Inhibidor de la quinasa Rho en la esclerosis lateral amiotrófica (REAL) (REAL)

Criterios de inclusión:

1. Entre 18 y 75 años de edad (inclusive) en la Selección 1.
2. El sujeto ha tenido un diagnóstico de probable ELA confirmada por laboratorio, probable o definitiva (según la definición de los criterios diagnósticos de ELA revisados ​​de El Escorial) en la Evaluación 1, y no se ha identificado ninguna otra causa de deterioro neurológico en la Evaluación 2.
3. Disminución promedio en ALSFRS-R de 0.5 a 3 (inclusive) puntos por mes, calculado utilizando el puntaje histórico más reciente de ALSFRS-R de al menos 3 meses antes de la Selección 1. Si no hay un puntaje previo que califique, se calculará una tasa estimada usando la fecha histórica de inicio de los síntomas de ALS (debilidad y/o disartria y/o disfagia).
4. Porcentaje previsto de SVC ≥ 50 % en la selección 1.
5. Inicio de los síntomas de ELA (debilidad y/o disartria y/o disfagia) dentro de los 48 meses posteriores a la selección 1.

6. Los sujetos que toman riluzol, edaravona o fenilbutirato (PB) y/o ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) pueden incluirse si se cumplen los siguientes criterios en la Selección 1 y no hay cambios en el tratamiento entre la Selección 1 y la Inscripción:

   • Dosis estable de riluzol durante al menos 30 días;
   • Dosis estable de edaravone durante al menos 3 ciclos; y/o
   • Dosis estable de PB y/o TUDCA durante al menos 90 días

   Los sujetos que toman cualquiera de estos medicamentos antes de la selección y que tienen la intención de suspenderlos antes de comenzar el estudio deben haberlos suspendido al menos 28 días antes de la Selección 1.

7. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de selección, el período de tratamiento con el fármaco del estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Los hombres deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales con WCBP o usar un método anticonceptivo adecuado durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio y durante los 75 días posteriores.
9. Capaz de proporcionar consentimiento informado y seguir los procedimientos del ensayo (cuando el sujeto da su consentimiento pero no puede firmar el consentimiento informado, un representante legalmente autorizado (LAR)/sustituto debe firmar en su nombre).

Criterio de exclusión:

1. ALSFRS-R < 24 en la Selección 1.
2. Cambio esperado en la dosificación de riluzol, edaravona o PB y/o TUDCA entre la selección 1 y el final del estudio.
3. Presencia de otras causas de debilidad neuromuscular u otras enfermedades neurodegenerativas que pudieran interferir con los objetivos del estudio o la seguridad del sujeto, a juicio del Investigador.
4. Ventilación mecánica por traqueotomía. (El uso de ventilación no invasiva, por ejemplo, presión positiva continua en las vías respiratorias, presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles no invasiva o ventilación de volumen no invasiva no es una exclusión).
5. Cualquier condición médica (incluidas las enfermedades cardiovasculares, hematológicas, renales, hepáticas o psiquiátricas) que, en opinión del investigador, impediría la participación segura en el ensayo o la interpretación de los resultados del estudio.
6. Ideación suicida según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) que, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la seguridad.
7. ALT ≥ 3 x límite superior normal (ULN) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 x ULN en la selección 2.
8. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min/1,73 m2 en la Proyección 2.
9. Participantes que, en opinión del Investigador, no pueden o es poco probable que cumplan con el programa de dosificación o las evaluaciones del estudio.
10. Tratamiento en un ensayo clínico con otro fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas del fármaco antes de la Selección 1, lo que sea más largo.
11. Exposición en cualquier momento a cualquier terapia génica bajo investigación para el tratamiento de la ELA.
12. Tratamiento con clembuterol dentro de los 28 días posteriores a la Selección 1, o en cualquier momento entre la Selección 1 y la inscripción.
13. En más de una de las siguientes clases de medicamentos: nitratos de acción prolongada, bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio. (Nota: los sujetos pueden estar en una de las clases de drogas).
14. Presión arterial sistólica < 90 mmHg y/o presión arterial diastólica < 60 mmHg en la Selección 2. (Nota: en el caso de una presión arterial sistólica < 90 y/o presión arterial diastólica < 60, las mediciones de PA deben repetirse después de 10 minutos, y la lectura más alta utilizada para Inclusión/Exclusión).
15. Hipersensibilidad conocida a los ingredientes activos (fasudil) o inactivos del fármaco del estudio.
16. Se sabe que está embarazada o amamantando; o prueba de embarazo positiva para WCBP.
17. En la Selección 2, recuento de neutrófilos < 1500/mm3, plaquetas < 100 000/mm3, índice internacional normalizado (INR) > 1,5 o cualquier contraindicación o incapacidad para tolerar la punción lumbar, incluido el uso de medicamentos anticoagulantes que no se pueden suspender. Por ejemplo, si un sujeto está tomando warfarina y no se puede retener para una punción lumbar, esto excluiría al sujeto del ingreso al estudio.