Rho-kinaasi-inhibiittori amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (REAL) (REAL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa 1.
2. Tutkittavalla on diagnosoitu todennäköinen laboratorion tukema, todennäköinen tai selvä ALS (määritelty El Escorial Revised ALS -diagnostiikkakriteereillä) seulonnassa 1, eikä seulonnassa 2 ole tunnistettu muuta syytä neurologiseen heikentymiseen.
3. ALSFRS-R:n keskimääräinen lasku 0,5–3 (mukaan lukien) pistettä kuukaudessa, laskettuna käyttämällä viimeisintä historiallista ALSFRS-R-pistettä vähintään 3 kuukauden ajalta ennen seulonta 1. Jos aikaisempaa pätevää pistemäärää ei ole, arvioitu määrä lasketaan käyttämällä ALS-oireiden (heikkous ja/tai dysartria ja/tai dysfagia) historiallista alkamispäivää.
4. Prosenttiosuus ennustetusta SVC:stä ≥ 50 % seulonnassa 1.
5. ALS-oireet (heikkous ja/tai dysartria ja/tai dysfagia) alkavat 48 kuukauden sisällä seulonnasta 1.

6. Rilutsolia, edaravonia tai fenyylibutyraattia (PB) ja/tai tauroursodeoksikoolihappoa (TUDCA) käyttävät potilaat voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät seulonnassa 1, eikä hoito muutu seulonnan 1 ja ilmoittautumisen välillä:

   • Vakaa rilutsoliannos vähintään 30 päivän ajan;
   • Vakaa annos edaravonia vähintään 3 sykliä; ja tai
   • Vakaa annos PB:tä ja/tai TUDCA:ta vähintään 90 päivän ajan

   Koehenkilöiden, jotka ottavat jotakin näistä lääkkeistä ennen seulontaa ja jotka aikovat lopettaa ne ennen tutkimuksen aloittamista, on täytynyt lopettaa lääkkeen (lääkkeiden) käyttö vähintään 28 päivää ennen seulontaa 1.

7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) on suostuttava pidättymään seksistä tai käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää seulontajakson, tutkimuslääkehoitojakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Miesten tulee suostua pidättymään seksistä WCBP:n kanssa tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuslääkehoitojakson ajan ja 75 päivän ajan sen jälkeen.
9. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan koemenettelyjä (jos tutkittava suostuu, mutta ei pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta, laillisesti valtuutetun edustajan (LAR)/korvikkeen on allekirjoitettava hänen puolestaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. ALSFRS-R < 24 näytöksessä 1.
2. Odotettu muutos rilutsolin, edaravonin tai PB:n ja/tai TUDCA:n annostuksessa seulonnan 1 ja tutkimuksen päättymisen välillä.
3. Muiden hermo-lihasheikkouden tai muiden hermostoa rappeuttavien sairauksien syiden esiintyminen, jotka voisivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkittavan turvallisuutta.
4. Mekaaninen ilmanvaihto trakeostoman kautta. (Non-invasiivisen ventilaation käyttö, esim. jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, ei-invasiivinen kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine tai ei-invasiivinen tilavuusventilaatio ei ole poissulkeminen).
5. Mikä tahansa sairaus (mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit, hematologiset, munuaisten, maksan tai psykiatriset sairaudet), joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen tai tutkimustulosten tulkintaan.
6. Columbia-Suicide Severity Rating Scalen (C-SSRS) mukaiset itsemurha-ajatukset, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat turvallisuusriskin.
7. ALAT ≥ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 x ULN seulonnassa 2.
8. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 näytöksessä 2.
9. Osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät pysty tai eivät todennäköisesti pysty noudattamaan annostusaikataulua tai tutkimusarvioita.
10. Hoito kliinisessä tutkimuksessa toisella tutkimuslääkkeellä 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulonta 1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
11. Altistuminen milloin tahansa mille tahansa tutkittavalle geeniterapialle ALS:n hoitoon.
12. Klenbuterolihoito 28 päivän sisällä seulonnasta 1 tai milloin tahansa seulonnan 1 ja ilmoittautumisen välillä.
13. Useampaan kuin yhteen seuraavista lääkeryhmistä: pitkävaikutteiset nitraatit, beetasalpaajat tai kalsiumkanavasalpaajat. (Huomaa: aiheet voivat kuulua johonkin huumeluokkaan.)
14. Systolinen verenpaine < 90 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 60 mmHg seulonnassa 2. (Huomautus: jos systolinen verenpaine on < 90 ja/tai diastolinen verenpaine < 60, verenpainemittaukset on toistettava 10 minuutin kuluttua, ja korkeampi lukema, jota käytetään sisällyttämiseen/poissulkemiseen.)
15. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aktiivisille (fasudiili) tai inaktiivisille aineosille.
16. Tiedetään olevan raskaana tai imettävä; tai positiivinen raskaustesti WCBP:lle.
17. Seulonnassa 2 neutrofiilien määrä < 1 500/mm3, verihiutaleet < 100 000/mm3, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai mikä tahansa vasta-aihe tai kyvyttömyys sietää lannepunktiota, mukaan lukien antikoagulanttilääkkeiden käyttö, joita ei voida kieltäytyä. Jos henkilö esimerkiksi käyttää varfariinia, eikä sitä voida evätä lannepunktion vuoksi, tämä jättäisi potilaan tutkimuksen ulkopuolelle.