Inhibitor Rho kinázy u amyotrofické laterální sklerózy (REAL) (REAL)
Fáze 2a otevřená předběžná studie bezpečnosti, účinnosti a biomarkerů WP-0512 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studijní populace se bude skládat z jedinců s diagnózou pravděpodobné laboratorně podporované, pravděpodobné nebo definitivní ALS, jak je definováno diagnostickými kritérii El Escorial Revised ALS; s nástupem příznaků ALS do 48 měsíců; a s procentem předpokládané SVC ≥ 50 % při screeningu 1. Subjekty musí mít také průměrnou míru poklesu ALSFRS-R při screeningu 1 0,5 až 3,0 bodů/měsíc, přičemž míra poklesu je vypočtena pomocí historických dat (buď předchozí ALSFRS-R skóre nebo datum nástupu příznaků ALS).
Tato studie se bude skládat z primární fáze s 24 týdny otevřené léčby a volitelné 12měsíční fáze prodloužení.
Po souhlasu účastníci podstoupí dvě screeningová hodnocení, která proběhnou v průběhu 8 týdnů před podáním dávky studovaného léku. Při screeningu 1/návštěvě 1 (8 týdnů před zahájením dávkování) budou provedena ALS hodnocení ALSFRS-R/SVC/svalová dynamometrie (HHD a úchop rukou), stejně jako hodnocení bezpečnosti. Subjekty, které splňují příslušná kritéria pro zařazení/vyloučení, se vrátí na druhou screeningovou návštěvu (screening 2/návštěva 2) přibližně o 4 týdny později a bude znovu provedeno ALS a hodnocení bezpečnosti. Do studie budou zařazeni jedinci, kteří splňují příslušná vstupní kritéria do studie Screening 2.
Při návštěvě 3/Den 1 se provedou hodnocení a zahájí se podávání studovaného léku. Dávkování bude zahájeno dávkou 180 mg/den; poté, co bylo zařazeno alespoň 10 subjektů a bylo bezpečně léčeno dávkou 180 mg/den po dobu 4 týdnů, další subjekty mohou být zařazeny v dávce až 240 mg/den. Účastníci budou mít osobní nebo telefonickou návštěvu v týdnu 1 (návštěva 4), aby posoudili bezpečnost a dodržování léků. Další návštěvy se uskuteční v týdnech 4 (návštěva 5), 8 (návštěva 6), 12 (návštěva 7), 18 (návštěva 8) a 24 (návštěva 9), během kterých bude ALS hodnocení ALSFRS-R/SVC/HHD provedeno. U subjektů, které nevstoupí do prodlužovací fáze, bude provedena závěrečná následná návštěva po léčbě (návštěva 10) v týdnu 25 (nebo 7±2 dny po předčasném ukončení).
U subjektů, které souhlasí s pokračováním v prodlužovací fázi, budou návštěvy probíhat každé tři měsíce, během kterých budou prováděna hodnocení ALS.
K odběru krevních biomarkerů dojde mezi zařazením do studie a zahájením léčby a ve 12. týdnu (návštěva 7) a 24. týdnu (návštěva 9); během prodlužovací fáze k němu dojde při návštěvě 12 a návštěvě 14. K odběru biomarkerů CSF dojde mezi zařazením do studie a zahájením léčby a ve 24. týdnu (návštěva 9).
Laboratorní hodnocení bezpečnosti a nežádoucí příhody budou shromažďovány při každé studijní návštěvě.
Subjekty/pečovatelé budou požádáni, aby si vedli záznam nežádoucích příhod, dodržování studijního léku a změn v medikaci, které budou přezkoumány při každé návštěvě.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, NSW 2109
- Macquarie University Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, QLD 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, VIC 3195
- Calvary Health Bethlehem Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85028
- Neuromuscular Research Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Health
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Spojené státy, 33014
- Lakes Research
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33620
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40506
- University of Kentucky
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Spojené státy, 65807
- Cox Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi 18 a 75 lety (včetně) na Screeningu 1.
- Subjekt měl diagnózu pravděpodobné laboratorně podporované, pravděpodobné nebo definitivní ALS (jak je definováno diagnostickými kritérii El Escorial Revised ALS) screeningem 1 a žádná jiná příčina neurologického poškození nebyla identifikována screeningem 2.
- Průměrný pokles ALSFRS-R o 0,5 až 3 (včetně) bodů za měsíc, vypočítaný pomocí nejnovějšího historického skóre ALSFRS-R z období alespoň 3 měsíců před Screeningem 1. Pokud neexistuje žádné kvalifikující předchozí skóre, vypočte se odhadovaná četnost pomocí historického data nástupu příznaků ALS (slabost a/nebo dysartrie a/nebo dysfagie).
- Procento předpokládané SVC ≥ 50 % při screeningu 1.
- Nástup příznaků ALS (slabost a/nebo dysartrie a/nebo dysfagie) do 48 měsíců od screeningu 1.
Subjekty užívající riluzol, edaravon nebo fenylbutyrát (PB) a/nebo kyselinu tauroursodeoxycholovou (TUDCA) mohou být zařazeny, pokud jsou při screeningu 1 splněna následující kritéria a mezi screeningem 1 a zařazením nedochází k žádné změně v léčbě:
- Stabilní dávka riluzolu po dobu nejméně 30 dnů;
- Stabilní dávka edaravonu po dobu nejméně 3 cyklů; a/nebo
- Stabilní dávka PB a/nebo TUDCA po dobu nejméně 90 dnů
Subjekty užívající kterýkoli z těchto léků před screeningem, kteří mají v úmyslu je před zahájením studie vysadit, musí vysadit lék (léky) alespoň 28 dní před screeningem 1.
- Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu nebo budou používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu trvání screeningového období, období léčby studovaným lékem a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu s WCBP nebo budou používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem a 75 dní poté.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy (pokud subjekt souhlasí, ale není schopen podepsat informovaný souhlas, musí jeho jménem podepsat zákonně oprávněný zástupce (LAR)/náhradník).
Kritéria vyloučení:
- ALSFRS-R < 24 při screeningu 1.
- Očekávaná změna v dávkování riluzolu, edaravonu nebo PB a/nebo TUDCA mezi screeningem 1 a koncem studie.
- Přítomnost jiných příčin nervosvalové slabosti nebo jiných neurodegenerativních onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu.
- Mechanická ventilace prostřednictvím tracheostomie. (Použití neinvazivní ventilace, např. kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách, neinvazivního dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách nebo neinvazivní objemové ventilace, není vyloučeno).
- Jakýkoli zdravotní stav (včetně kardiovaskulárních, hematologických, ledvinových, jaterních nebo psychiatrických onemocnění), který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečnou účast ve studii nebo interpretaci výsledků studie.
- Sebevražedné myšlenky podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), které by podle názoru zkoušejícího představovaly bezpečnostní riziko.
- ALT ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 x ULN při screeningu 2.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 na promítání 2.
- Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni nebo je nepravděpodobné, že by dodrželi dávkovací plán nebo hodnocení studie.
- Léčba v klinické studii jiným hodnoceným lékem během 28 dnů nebo 5 poločasů léku před Screeningem 1, podle toho, co je delší.
- Vystavení se kdykoli jakékoli zkoumané genové terapii pro léčbu ALS.
- Léčba clenbuterolem do 28 dnů od screeningu 1 nebo kdykoli mezi screeningem 1 a zařazením.
- Na více než jedné z následujících tříd léků: dlouhodobě působící nitráty, beta-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů. (Poznámka: subjekty mohou být v jedné z drogových tříd.)
- Systolický krevní tlak < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak < 60 mmHg při Screeningu 2. (Pozn.: v případě systolického krevního tlaku < 90 a/nebo diastolického krevního tlaku < 60 je třeba měření TK opakovat po 10 minutách, a vyšší hodnota použitá pro zahrnutí/vyloučení.)
- Známá přecitlivělost na aktivní (fasudil) nebo neaktivní složky ve studovaném léku.
- Je známo, že je těhotná nebo kojící; nebo pozitivní těhotenský test na WCBP.
- Při screeningu 2 počet neutrofilů < 1 500/mm3, krevní destičky < 100 000/mm3, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo jakákoli kontraindikace nebo neschopnost tolerovat lumbální punkci, včetně použití antikoagulačních léků, které nelze odepřít. Pokud například subjekt užívá warfarin a nelze jej odepřít kvůli lumbální punkci, vyloučí to subjekt ze vstupu do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 – Fasudil
Perorální fasudil v dávce 180 mg/den
|
Perorální fasudil až 180 mg/den
Perorální fasudil až 300 mg/den
|
|
Experimentální: Kohorta 2 – Fasudil
Perorální fasudil v dávce 300 mg/den
|
Perorální fasudil až 180 mg/den
Perorální fasudil až 300 mg/den
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AES) a vážných nežádoucích účinků (SAES)
Časové okno: Dokončení studie, až 216 týdnů
|
Incidence nežádoucích účinků (AE] a závažných nežádoucích účinků (SAE), jak bylo hodnoceno klinicky významnými abnormálními nálezy fyzického vyšetření; změny ve vitálních znacích; 12-vedoucí elektrokardiogram (EKG); zobrazování magnetické rezonance (MRI) a hematologie, krve chemie, jaterní funkce a testy moči.
|
Dokončení studie, až 216 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve sklonu poklesu revidovaná stupnice funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R) během léčby vs. předběžné ošetření
Časové okno: Měsíční od screeningu do 12. týdne; Každých šest týdnů do 24. týdne; Každých 12 týdnů do týdne 206
|
ALSFRS-R je validovaný ratingový nástroj pro monitorování progrese nemocničních pacientů s ALS a je využíván pro monitorování funkční změny u pacientů s ALS.
Skóre hodnotí různé 4 domény včetně: (i) funkce bulbar (řeč, slinění, polykání); ii) jemný motorový úkol (rukopis, řezání potravin a manipulační náčiní, s nebo bez gastrostomie, oblékání a hygieny); (iii) hrubý motorový úkol (otočení v posteli, chůze, lezení po schodech); a (iv) respirační funkce (dušnost, pravopis a respirační nedostatečnost).
|
Měsíční od screeningu do 12. týdne; Každých šest týdnů do 24. týdne; Každých 12 týdnů do týdne 206
|
|
Změna ve sklonu poklesu procent předpovídala pomalou životně důležitou kapacitu (SVC) během léčby vs předběžnou ošetření
Časové okno: Měsíční od screeningu do 12. týdne; Každých šest týdnů do 24. týdne; Každých 12 týdnů do týdne 206
|
SVC bude měřeno pomocí přenosného spirometru schváleného studie a hodnocení bude prováděna pomocí masky na obličej. Pro každou testovací relaci jsou vyžadovány tři studie SVC, ale může být provedena až 5 pokusů, pokud je variabilita mezi nejvyšší a druhou nejvyšší SVC 10% nebo vyšší pro první 3 pokusy. Nejvyšší zaznamenaný SVC se používá pro způsobilost. Po promítání musí být dokončeny nejméně 3 měřitelné pokusy SVC pro skóre SVC pro všechny návštěvy. Předpovídané hodnoty SVC a procentuální předpovídané hodnoty SVC budou vypočteny pomocí Quanjer Global plicní iniciativy. |
Měsíční od screeningu do 12. týdne; Každých šest týdnů do 24. týdne; Každých 12 týdnů do týdne 206
|
|
Změna ve svahu poklesu síly svalů během léčby vs. Předběžné ošetření vede
Časové okno: Měsíční od screeningu do 12. týdne; Každých šest týdnů do 24. týdne; Každých 12 týdnů do týdne 206
|
K posouzení odečtů získaných HHD v průběhu studie bude použito jarní zařízení, které „rozbije“ při předem nastavených silách.
Získána dynahometrie síly přilnavosti pro obě ruce a bude vypočtena průměrná síla v kilogramech.
Opatření budou získána z každé ruky trojmo.
|
Měsíční od screeningu do 12. týdne; Každých šest týdnů do 24. týdne; Každých 12 týdnů do týdne 206
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Neuromuskulární onemocnění
- Metabolické choroby
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Skleróza
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Hormony a látky regulující vápník
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Membránové transportní modulátory
- Blokátory vápníkových kanálů
- Vazodilatační činidla
- Fasudil
- L-(5-isochinolinsulfonyl)-2-methylpiperazin
Další identifikační čísla studie
- WP-0512-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .