Inhibitor Rho kinázy u amyotrofické laterální sklerózy (REAL) (REAL)

Kritéria pro zařazení:

1. Mezi 18 a 75 lety (včetně) na Screeningu 1.
2. Subjekt měl diagnózu pravděpodobné laboratorně podporované, pravděpodobné nebo definitivní ALS (jak je definováno diagnostickými kritérii El Escorial Revised ALS) screeningem 1 a žádná jiná příčina neurologického poškození nebyla identifikována screeningem 2.
3. Průměrný pokles ALSFRS-R o 0,5 až 3 (včetně) bodů za měsíc, vypočítaný pomocí nejnovějšího historického skóre ALSFRS-R z období alespoň 3 měsíců před Screeningem 1. Pokud neexistuje žádné kvalifikující předchozí skóre, vypočte se odhadovaná četnost pomocí historického data nástupu příznaků ALS (slabost a/nebo dysartrie a/nebo dysfagie).
4. Procento předpokládané SVC ≥ 50 % při screeningu 1.
5. Nástup příznaků ALS (slabost a/nebo dysartrie a/nebo dysfagie) do 48 měsíců od screeningu 1.

6. Subjekty užívající riluzol, edaravon nebo fenylbutyrát (PB) a/nebo kyselinu tauroursodeoxycholovou (TUDCA) mohou být zařazeny, pokud jsou při screeningu 1 splněna následující kritéria a mezi screeningem 1 a zařazením nedochází k žádné změně v léčbě:

   • Stabilní dávka riluzolu po dobu nejméně 30 dnů;
   • Stabilní dávka edaravonu po dobu nejméně 3 cyklů; a/nebo
   • Stabilní dávka PB a/nebo TUDCA po dobu nejméně 90 dnů

   Subjekty užívající kterýkoli z těchto léků před screeningem, kteří mají v úmyslu je před zahájením studie vysadit, musí vysadit lék (léky) alespoň 28 dní před screeningem 1.

7. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu nebo budou používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu trvání screeningového období, období léčby studovaným lékem a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu s WCBP nebo budou používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem a 75 dní poté.
9. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy (pokud subjekt souhlasí, ale není schopen podepsat informovaný souhlas, musí jeho jménem podepsat zákonně oprávněný zástupce (LAR)/náhradník).

Kritéria vyloučení:

1. ALSFRS-R < 24 při screeningu 1.
2. Očekávaná změna v dávkování riluzolu, edaravonu nebo PB a/nebo TUDCA mezi screeningem 1 a koncem studie.
3. Přítomnost jiných příčin nervosvalové slabosti nebo jiných neurodegenerativních onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu.
4. Mechanická ventilace prostřednictvím tracheostomie. (Použití neinvazivní ventilace, např. kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách, neinvazivního dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách nebo neinvazivní objemové ventilace, není vyloučeno).
5. Jakýkoli zdravotní stav (včetně kardiovaskulárních, hematologických, ledvinových, jaterních nebo psychiatrických onemocnění), který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečnou účast ve studii nebo interpretaci výsledků studie.
6. Sebevražedné myšlenky podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), které by podle názoru zkoušejícího představovaly bezpečnostní riziko.
7. ALT ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 x ULN při screeningu 2.
8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 na promítání 2.
9. Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni nebo je nepravděpodobné, že by dodrželi dávkovací plán nebo hodnocení studie.
10. Léčba v klinické studii jiným hodnoceným lékem během 28 dnů nebo 5 poločasů léku před Screeningem 1, podle toho, co je delší.
11. Vystavení se kdykoli jakékoli zkoumané genové terapii pro léčbu ALS.
12. Léčba clenbuterolem do 28 dnů od screeningu 1 nebo kdykoli mezi screeningem 1 a zařazením.
13. Na více než jedné z následujících tříd léků: dlouhodobě působící nitráty, beta-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů. (Poznámka: subjekty mohou být v jedné z drogových tříd.)
14. Systolický krevní tlak < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak < 60 mmHg při Screeningu 2. (Pozn.: v případě systolického krevního tlaku < 90 a/nebo diastolického krevního tlaku < 60 je třeba měření TK opakovat po 10 minutách, a vyšší hodnota použitá pro zahrnutí/vyloučení.)
15. Známá přecitlivělost na aktivní (fasudil) nebo neaktivní složky ve studovaném léku.
16. Je známo, že je těhotná nebo kojící; nebo pozitivní těhotenský test na WCBP.
17. Při screeningu 2 počet neutrofilů < 1 500/mm3, krevní destičky < 100 000/mm3, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo jakákoli kontraindikace nebo neschopnost tolerovat lumbální punkci, včetně použití antikoagulačních léků, které nelze odepřít. Pokud například subjekt užívá warfarin a nelze jej odepřít kvůli lumbální punkci, vyloučí to subjekt ze vstupu do studie.