Ингибитор Rho-киназы при боковом амиотрофическом склерозе (REAL) (REAL)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет (включительно) на скрининге 1.
2. Субъекту был поставлен диагноз вероятного лабораторно подтвержденного, вероятного или определенного БАС (как определено диагностическими критериями El Escorial Revised ALS) при скрининге 1, и никакой другой причины неврологического нарушения не было выявлено при скрининге 2.
3. Среднее снижение ALSFRS-R от 0,5 до 3 (включительно) баллов в месяц, рассчитанное с использованием самой последней исторической оценки ALSFRS-R по крайней мере за 3 месяца до скрининга 1. При отсутствии квалификационного предыдущего балла расчетная частота будет рассчитываться с использованием исторической даты появления симптомов БАС (слабость и/или дизартрия и/или дисфагия).
4. Процент прогнозируемого SVC ≥ 50% при скрининге 1.
5. Появление симптомов БАС (слабость и/или дизартрия, и/или дисфагия) в течение 48 месяцев после скрининга 1.

6. Субъекты, принимающие рилузол, эдаравон или фенилбутират (ФБ) и/или тауроурсодезоксихолевую кислоту (ТУДХК), могут быть включены, если при скрининге 1 выполняются следующие критерии, и нет изменений в лечении между скринингом 1 и включением:

   • Стабильная доза рилузола в течение как минимум 30 дней;
   • Стабильная доза эдаравона в течение как минимум 3 циклов; и/или
   • Стабильная доза PB и/или TUDCA в течение не менее 90 дней

   Субъекты, принимающие какие-либо из этих препаратов до скрининга и намеревающиеся прекратить их прием до начала исследования, должны прекратить прием препарата (препаратов) не менее чем за 28 дней до скрининга 1.

7. Женщины детородного возраста (WCBP) должны согласиться воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции в течение периода скрининга, периода лечения исследуемым препаратом и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Мужчины должны согласиться воздерживаться от секса с WCBP или использовать адекватный метод контрацепции в течение периода лечения исследуемым препаратом и в течение 75 дней после него.
9. Способен дать информированное согласие и следовать процедурам испытаний (если субъект дает согласие, но не может подписать информированное согласие, от его имени должен подписать законно уполномоченный представитель (LAR)/суррогат).

Критерий исключения:

1. ALSFRS-R < 24 при скрининге 1.
2. Ожидаемое изменение дозировки рилузола, эдаравона или PB и/или TUDCA между скринингом 1 и окончанием исследования.
3. Наличие других причин нервно-мышечной слабости или других нейродегенеративных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать достижению целей исследования или безопасности субъекта.
4. ИВЛ через трахеостому. (Использование неинвазивной вентиляции, например, постоянного положительного давления в дыхательных путях, неинвазивного двухуровневого положительного давления в дыхательных путях или неинвазивной объемной вентиляции, не является исключением).
5. Любое заболевание (включая сердечно-сосудистые, гематологические, почечные, печеночные или психические заболевания), которое, по мнению исследователя, препятствует безопасному участию в исследовании или интерпретации результатов исследования.
6. Суицидальные мысли по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств (C-SSRS), которые, по мнению исследователя, представляют угрозу безопасности.
7. АЛТ ≥ 3 х верхней границы нормы (ВГН) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 х ВГН при скрининге 2.
8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин/1,73 м2 на скрининге 2.
9. Участники, которые, по мнению исследователя, не могут или вряд ли будут соблюдать график дозирования или оценки исследования.
10. Лечение в рамках клинического исследования другим исследуемым препаратом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата до Скрининга 1, в зависимости от того, что дольше.
11. Воздействие в любое время любой исследуемой генной терапии для лечения БАС.
12. Лечение кленбутеролом в течение 28 дней после скрининга 1 или в любое время между скринингом 1 и включением в исследование.
13. Прием более чем одного из следующих классов препаратов: нитраты длительного действия, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов. (Примечание: субъекты могут относиться к одному из классов наркотиков.)
14. Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст. при скрининге 2. (Примечание: в случае систолического артериального давления < 90 и/или диастолического артериального давления < 60 измерение АД следует повторить через 10 минут, и более высокое значение, используемое для включения/исключения.)
15. Известная гиперчувствительность к активным (фасудил) или неактивным ингредиентам исследуемого препарата.
16. Известно, что вы беременны или кормите грудью; или положительный тест на беременность для WCBP.
17. При скрининге 2 количество нейтрофилов < 1500/мм3, тромбоцитов < 100 000/мм3, международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или любое противопоказание или невозможность переносить люмбальную пункцию, включая использование антикоагулянтов, от которых нельзя отказаться. Например, если субъект принимает варфарин и его нельзя отказать в проведении люмбальной пункции, это исключает его из участия в исследовании.