Rho-Kinase-Inhibitor bei Amyotropher Lateralsklerose (REAL) (REAL)

Einschlusskriterien:

1. Zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich) bei Screening 1.
2. Das Subjekt hatte eine Diagnose von wahrscheinlicher laborgestützter, wahrscheinlicher oder definitiver ALS (wie durch El Escorial Revised ALS-Diagnosekriterien definiert) von Screening 1, und keine andere Ursache der neurologischen Beeinträchtigung wurde von Screening 2 identifiziert.
3. Durchschnittlicher Rückgang des ALSFRS-R um 0,5 bis 3 (einschließlich) Punkte pro Monat, berechnet anhand des jüngsten historischen ALSFRS-R-Scores von mindestens 3 Monaten vor Screening 1. Wenn es keinen qualifizierenden vorherigen Score gibt, wird eine geschätzte Rate anhand des historischen Datums des Auftretens von ALS-Symptomen (Schwäche und/oder Dysarthrie und/oder Dysphagie) berechnet.
4. Prozent vorhergesagter SVC ≥ 50 % bei Screening 1.
5. ALS-Symptombeginn (Schwäche und/oder Dysarthrie und/oder Dysphagie) innerhalb von 48 Monaten nach Screening 1.

6. Patienten, die Riluzol, Edaravon oder Phenylbutyrat (PB) und/oder Tauroursodesoxycholsäure (TUDCA) einnehmen, können eingeschlossen werden, wenn die folgenden Kriterien bei Screening 1 erfüllt sind und es keine Änderung der Behandlung zwischen Screening 1 und der Aufnahme gibt:

   • Stabile Riluzol-Dosis für mindestens 30 Tage;
   • Stabile Edaravon-Dosis für mindestens 3 Zyklen; und/oder
   • Stabile Dosis von PB und/oder TUDCA für mindestens 90 Tage

   Probanden, die eines dieser Arzneimittel vor dem Screening einnehmen und beabsichtigen, diese vor Beginn der Studie abzusetzen, müssen das/die Arzneimittel mindestens 28 Tage vor Screening 1 abgesetzt haben.

7. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen zustimmen, für die Dauer des Screeningzeitraums, des Behandlungszeitraums des Studienmedikaments und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Sex zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 75 Tage danach auf Sex mit WCBP zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und Versuchsverfahren zu folgen (wenn der Proband einwilligt, aber nicht in der Lage ist, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, muss ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) / Stellvertreter in seinem Namen unterschreiben).

Ausschlusskriterien:

1. ALSFRS-R < 24 bei Screening 1.
2. Erwartete Änderung der Dosierung von Riluzol, Edaravon oder PB und/oder TUDCA zwischen Screening 1 und dem Ende der Studie.
3. Vorhandensein anderer Ursachen für neuromuskuläre Schwäche oder andere neurodegenerative Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
4. Mechanische Beatmung über Tracheotomie. (Die Verwendung einer nicht-invasiven Beatmung, z. B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck, nicht-invasiver positiver Atemwegsdruck auf zwei Ebenen oder nicht-invasive Volumenbeatmung, ist kein Ausschluss).
5. Jeder medizinische Zustand (einschließlich kardiovaskulärer, hämatologischer, renaler, hepatischer oder psychiatrischer Erkrankungen), der nach Meinung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie oder Interpretation der Studienergebnisse verbieten würde.
6. Suizidgedanken gemäß der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), die nach Ansicht des Ermittlers ein Sicherheitsrisiko darstellen würden.
7. ALT ≥ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 x ULN bei Screening 2.
8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 bei Vorführung 2.
9. Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes den Dosierungsplan oder die Studienauswertungen nicht oder wahrscheinlich nicht einhalten können.
10. Behandlung in einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor Screening 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
11. Jederzeitiger Kontakt mit Gentherapien, die zur Behandlung von ALS untersucht werden.
12. Behandlung mit Clenbuterol innerhalb von 28 Tagen nach Screening 1 oder zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen Screening 1 und Einschreibung.
13. Auf mehr als einer der folgenden Medikamentenklassen: lang wirkende Nitrate, Betablocker oder Kalziumkanalblocker. (Hinweis: Die Probanden können einer der Drogenklassen angehören.)
14. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck < 60 mmHg bei Screening 2. (Hinweis: Bei einem systolischen Blutdruck < 90 und/oder diastolischen Blutdruck < 60 sollten die Blutdruckmessungen nach 10 Minuten wiederholt werden, und der höhere Wert, der für Inklusion/Exklusion verwendet wird.)
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die aktiven (Fasudil) oder inaktiven Bestandteile des Studienmedikaments.
16. Bekanntermaßen schwanger oder stillend; oder positiver Schwangerschaftstest für WCBP.
17. Bei Screening 2 Neutrophilenzahl < 1.500/mm3, Thrombozyten < 100.000/mm3, International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder Kontraindikationen für oder Unverträglichkeit einer Lumbalpunktion, einschließlich der Anwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten, die nicht zurückgehalten werden können. Wenn beispielsweise ein Proband Warfarin einnimmt und es nicht für eine Lumbalpunktion zurückgehalten werden kann, würde dies den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen.