Inhibiteur de Rho Kinase dans la Sclérose Latérale Amyotrophique (REAL) (REAL)

Critère d'intégration:

1. Entre 18 et 75 ans (inclus) au dépistage 1.
2. Le sujet a reçu un diagnostic de SLA probable soutenue en laboratoire, probable ou définitive (tel que défini par les critères diagnostiques révisés de la SLA d'El Escorial) par le dépistage 1, et aucune autre cause de la déficience neurologique n'a été identifiée par le dépistage 2.
3. Diminution moyenne de l'ALSFRS-R de 0,5 à 3 points (inclus) par mois, calculée à l'aide du score ALSFRS-R historique le plus récent d'au moins 3 mois avant le dépistage 1. S'il n'y a pas de score précédent qualifiant, un taux estimé sera calculé en utilisant la date historique d'apparition des symptômes de la SLA (faiblesse et/ou dysarthrie et/ou dysphagie).
4. Pourcentage prédit SVC ≥ 50 % lors du dépistage 1.
5. Apparition des symptômes de la SLA (faiblesse et/ou dysarthrie et/ou dysphagie) dans les 48 mois suivant le dépistage 1.

6. Les sujets prenant du riluzole, de l'édaravone ou du phénylbutyrate (PB) et/ou de l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) peuvent être inclus si les critères suivants sont remplis lors du dépistage 1 et qu'il n'y a pas de changement de traitement entre le dépistage 1 et l'inscription :

   • Dose stable de riluzole pendant au moins 30 jours ;
   • Dose stable d'édaravone pendant au moins 3 cycles ; et/ou
   • Dose stable de PB et/ou TUDCA pendant au moins 90 jours

   Les sujets prenant l'un de ces médicaments avant le dépistage qui ont l'intention de les arrêter avant de commencer l'étude doivent avoir arrêté le ou les médicaments au moins 28 jours avant le dépistage 1.

7. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de la période de dépistage, la période de traitement par le médicament à l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels avec WCBP ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de la période de traitement médicamenteux à l'étude et pendant 75 jours après.
9. Capable de fournir un consentement éclairé et de suivre les procédures d'essai (lorsque le sujet consent mais est incapable de signer le consentement éclairé, un représentant légalement autorisé (LAR)/substitut doit signer en son nom).

Critère d'exclusion:

1. ALSFRS-R < 24 au dépistage 1.
2. Changement attendu de la posologie du riluzole, de l'édaravone ou du PB et/ou du TUDCA entre le dépistage 1 et la fin de l'étude.
3. Présence d'autres causes de faiblesse neuromusculaire ou d'autres maladies neurodégénératives qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité du sujet, de l'avis de l'investigateur.
4. Ventilation mécanique par trachéotomie. (L'utilisation de la ventilation non invasive, par exemple, la pression positive continue des voies respiratoires, la pression positive des voies respiratoires non invasive à deux niveaux ou la ventilation volumique non invasive n'est pas une exclusion).
5. Toute condition médicale (y compris les maladies cardiovasculaires, hématologiques, rénales, hépatiques ou psychiatriques) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une participation sûre à l'essai ou l'interprétation des résultats de l'étude.
6. Idées suicidaires selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) qui, de l'avis de l'enquêteur, poseraient un risque pour la sécurité.
7. ALT ≥ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 x LSN au dépistage 2.
8. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 mL/min/1,73 m2 à la projection 2.
9. Participants qui, de l'avis de l'investigateur, sont incapables ou peu susceptibles de se conformer au schéma posologique ou aux évaluations de l'étude.
10. Traitement dans un essai clinique avec un autre médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament avant le dépistage 1, selon la plus longue.
11. Exposition à tout moment à toute thérapie génique à l'étude pour le traitement de la SLA.
12. Traitement au clenbutérol dans les 28 jours suivant le dépistage 1, ou à tout moment entre le dépistage 1 et l'inscription.
13. Sur plus d'une des classes de médicaments suivantes : nitrates à action prolongée, bêta-bloquants ou inhibiteurs calciques. (Remarque : les sujets peuvent appartenir à l'une des classes de médicaments.)
14. Pression artérielle systolique < 90 mmHg et/ou tension artérielle diastolique < 60 mmHg au dépistage 2. (Remarque : en cas de pression artérielle systolique < 90 et/ou tension artérielle diastolique < 60, les mesures de la PA doivent être répétées après 10 minutes, et la lecture la plus élevée utilisée pour l'inclusion/exclusion.)
15. Hypersensibilité connue aux ingrédients actifs (fasudil) ou inactifs du médicament à l'étude.
16. Connue pour être enceinte ou allaitante ; ou test de grossesse positif pour WCBP.
17. Au dépistage 2, nombre de neutrophiles < 1 500/mm3, plaquettes < 100 000/mm3, rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou toute contre-indication ou incapacité à tolérer la ponction lombaire, y compris l'utilisation d'anticoagulants qui ne peuvent pas être refusés. Par exemple, si un sujet prend de la warfarine et qu'elle ne peut pas être retenue pour une ponction lombaire, cela exclurait le sujet de l'entrée à l'étude.