明暗サイクルは早産児の体重増加を促進する

はじめに 世界中の新生児集中治療室 (NICU) は、多くの場合、24 時間一定の明るい光 (CBL) 条件下で維持されており、光強度に大きな変動はありません。 そのため、これらの条件下にある乳児は、音と光に関して周期的な変動がなく、予測可能な時間信号とは対照的に、無秩序な時間信号にさらされます。 興味深いことに、未熟児がさらされる光のレベルは、簡単に制御できるアクセス可能な環境変数を表しています。 未熟児は、一般に、CBL 条件下で長期間維持されるため、成長と発達が妨げられます。 CBL 条件は新生児の眼に有害な影響を与える可能性があり、実験的研究では、生後 1 日目から CBL 環境にさらされた新生児ラットが網膜の細胞組織に損傷を与えることが示されています。

以前の研究では、12:12 時間の明/暗サイクル (LDC) は、一定の明暗条件で維持された乳児と比較して、乳児の睡眠時間の増加を促進し、授乳時間を短縮し、体重増加を改善できることが示されています。 さらに、出生以来LDCにさらされている乳児は、生後34週という早い時期に、活動/休息パターンの概日リズムを獲得することが証明されています。

この研究は、メキシコの 3 つの異なる病院の NICU で LDC を実装する利点を判断しようとした多施設試験の結果を示しています。 主要エンドポイントは体重増加でした。二次エンドポイントには、早期退院、唾液メラトニンレベル、および未熟児の発育における夜間光の強度の低下の影響が含まれていました。

方法 研究デザインと参加者 この前向き非盲検無作為化多中心臨床試験では、2016 年から 2020 年の間にメキシコの 3 つの異なる公立病院で患者を募集しました。 対象患者は未熟児（在胎週数）

サンプル サイズ サンプル サイズは、感度 80%、特異性 60%、信頼区間 90% で 2 つのサンプルを比較して計算されました。 グループごとに合計 150 人の患者が推定され、合計サンプル数は 300 人でした。

手順 すべての研究手順は、事前に定義された研究プロトコルと統一されたサンプル処理計画に従って実施されました。 データは、すべての参加サイトで統一された登録フォームを使用して登録され、すべての分析は主要な調査サイトで集中的に実行されました。 含まれるすべての患者は、家族および周産期の歴史に関する情報を提供しました。

参加機関の各NICUは、ルクスメーター（HER-410-Steren）を使用して照度レベルを測定するために評価され、センター全体で均一な照明条件を確認するために、1日の6つの異なる時間帯に4つの特定の領域で評価されました。 実験群に無作為に割り付けられた被験者は、次のように明/暗の交互の条件に割り当てられました。 19:00 から翌日の 07:00 まで、患者をアクリル製の頭部用ヘルメット (長さ: 27 cm、幅: 27 cm、高さ: 17.5 cm、開口部: 17x12 cm) の下に置くことによって条件を変更しました。 ヘルメットは、50x60cm の長方形に折りたたまれた外科用布 (緑または青) で覆われ、適切な空気の流れを維持するために前部が開いたままになっていました。 この介入では、実験群の乳児を毎日 12 時間 25 ルクスの光にさらし、日中は被験者が通常の部屋の照明にさらされるように布を外しました。 対照群は、通常の室内照明条件 (CBL) で 1 日 24 時間維持されました (照度レベルは、日中は 275.82±14 ルクス、夜間は 145.28±14 ルクスでした)。 含まれるすべての被験者は、各参加施設のNICU職員による入院期間中の24時間の監視下にありました。 幼児は、36.5 °C ～ 37 °C の範囲の体温を維持するように調整された個別のインキュベーターで飼育されました。

両方の研究グループは、3 時間ごとに食事を提供されました (NICU のガイドラインに従って、バイタル サインは 3 時間ごとに記録されました (心拍数と呼吸数、体温)。 すべての乳児は、出生後 8 ～ 12 時間絶食して腸を休ませ、その後、母乳 12.5 ml/kg の用量で経腸栄養を開始し、最大 200 ml/kg/日に達するまで 12 時間ごとに増量しました。 含まれるすべての乳児は経口摂取され、腹部膨満または蠕動運動がない場合は最大24時間絶食しました。 乳児の体重が 1600 g に達したら、退院の準備のために母乳育児が指示されました。 異なる病院間の総カロリー含有量は、この現在の研究では標準化されていません。

無作為に選択された 20 人の乳児 (10 人が BCL に無作為化され、10 人が LDC に無作為化された) から、バイオマーカーを決定するために、NICU 滞在の最初の 20 日間、毎日 2 回 (08:00、23:00) 唾液サンプルが収集されました。 メラトニンの唾液濃度は、標準化された ELISA キットを使用して、メーカー (IBL International GmbH Flughafenstr. ハンブルク、ドイツ）。

実行されたその他の手順には、毛細血管血糖、主治医の処方による投薬、およびこの試験に含まれる乳児が示す各状態に関する臨床検査のためのサンプル取得が含まれます。 含まれるすべての患者は、自宅での発達と成長、および概日活動/休息パターンを評価するために、退院後4週間監視されました。

健康な未熟児は、参加者が適切な成長曲線を示し、オープンベビーベッドで安定した体温を維持する能力、呼吸困難なしにすべての授乳を行う能力、2000gを超える一定の体重増加など、確立された成長基準を満たした場合に退院の対象と見なされました.

統計分析 連続変数は、コルモゴロフ-スミルノフ検定で評価されたデータ分布に従って、標準偏差または中央値と範囲を持つ算術平均として要約されました。 説明のために、カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして要約されました。 体重増加、摂食、およびメラトニン濃度に関するデータは、研究グループごとに分類され、出生後の日数に応じた反復測定として評価されました。 研究グループ間の比較は、二元配置 ANOVA を使用して実行され、続いて TUKEY 事後テスト分析が行われました。 p値