Il ciclo luce/buio favorisce l'aumento di peso nei neonati pretermine

Introduzione In tutto il mondo, le unità di terapia intensiva neonatale (NICU) sono spesso mantenute in condizioni di luce intensa costante (CBL) per 24 ore, senza variazioni significative nell'intensità della luce. In quanto tali, i neonati in queste condizioni sono esposti a segnali temporali caotici, al contrario di segnali temporali prevedibili, senza variazioni cicliche in termini di suoni e luce. È interessante notare che il livello di luce a cui sono esposti i neonati prematuri rappresenta una variabile ambientale accessibile che può essere facilmente controllata. I neonati prematuri sono generalmente mantenuti in condizioni di CBL per intervalli prolungati, ostacolando così la loro crescita e sviluppo. Le condizioni CBL possono generare effetti dannosi per gli occhi dei neonati e studi sperimentali hanno dimostrato che i ratti neonati esposti a un ambiente CBL dal primo giorno di nascita sviluppano danni nell'organizzazione cellulare della retina.

Precedenti studi hanno dimostrato che un ciclo luce/buio di 12:12 ore (LDC) può promuovere un aumento del tempo di sonno del bambino, diminuire il tempo di alimentazione e migliorare l'aumento di peso, rispetto ai bambini mantenuti in condizioni di luce costante o buio costante. Inoltre, le prove dimostrano che i bambini esposti a un LDC sin dalla nascita acquisiscono ritmicità circadiana dei modelli di attività/riposo già alla 34a settimana di vita.

Questo studio presenta i risultati di uno studio multicentrico che ha cercato di determinare i vantaggi dell'implementazione di un LDC nella terapia intensiva neonatale di tre diversi ospedali in Messico. L'endpoint primario era l'aumento di peso; gli endpoint secondari includevano la dimissione precoce dall'ospedale, i livelli salivari di melatonina e l'effetto della riduzione dell'intensità della luce notturna nello sviluppo dei neonati prematuri.

Metodi Disegno dello studio e partecipanti Questo studio clinico multicentrico prospettico, in aperto, randomizzato ha reclutato pazienti in tre diversi ospedali pubblici in Messico tra il 2016 e il 2020. I pazienti eleggibili erano neonati prematuri (età gestazionale

Dimensione del campione La dimensione del campione è stata calcolata per un confronto tra due campioni, data una sensibilità dell'80% e una specificità del 60% e con un intervallo di confidenza del 90%. È stato stimato un totale di 150 pazienti per gruppo, per un campione totale di 300 soggetti.

Procedure Tutte le procedure dello studio sono state eseguite seguendo un protocollo di studio predefinito e un piano di elaborazione del campione uniforme. I dati sono stati registrati utilizzando un modulo di registro unificato in tutti i siti partecipanti e tutte le analisi sono state eseguite centralmente presso il sito di indagine principale. Tutti i pazienti inclusi hanno fornito informazioni sulla storia familiare e perinatale.

Ogni terapia intensiva neonatale delle istituzioni partecipanti è stata valutata al fine di misurare il livello di illuminazione utilizzando un luxmetro (HER-410-Steren), in 4 aree specifiche durante 6 diverse ore del giorno per accertare condizioni di illuminazione omogenee in tutti i centri. I soggetti randomizzati al gruppo sperimentale sono stati assegnati a condizioni di luce/buio alternate come segue: dalle 07:00 alle 19:00 i soggetti sono stati tenuti in condizioni normali di luce della stanza; dalle 19:00 alle 07:00 del giorno successivo le condizioni sono state modificate ponendo il paziente sotto un casco cefalico in acrilico (lunghezza: 27 cm; larghezza: 27 cm; altezza: 17,5 cm; apertura: 17x12 cm). Il casco è stato ricoperto con telo chirurgico (verde o blu) piegato a rettangoli di 50x60 cm, lasciando aperta la parte frontale per mantenere un adeguato flusso d'aria. Questo intervento ha esposto i bambini del gruppo sperimentale a una luce di 25 lux per 12 ore al giorno, mentre durante il giorno il telo è stato rimosso in modo che i soggetti dello studio fossero esposti alla normale illuminazione della stanza. Il gruppo di controllo è stato tenuto in normali condizioni di luce ambientale (CBL) 24 ore al giorno (il livello di illuminazione era di 275,82±14 lux durante il giorno e 145,28±14 lux durante la notte). Tutti i soggetti inclusi erano sotto sorveglianza 24 ore su 24 per il periodo che copriva la durata della loro degenza ospedaliera da parte del personale della terapia intensiva neonatale presso ciascuna istituzione partecipante. I neonati sono stati tenuti in incubatrici individuali regolate per mantenere una temperatura corporea compresa tra 36,5 °C e 37 °C.

Ad entrambi i gruppi di studio è stata offerta l'alimentazione ogni 3 ore (secondo le linee guida della terapia intensiva neonatale e i segni vitali sono stati registrati ogni 3 ore (frequenza cardiaca e respiratoria, temperatura). Ogni neonato è stato sottoposto a digiuno di 8-12 ore dopo la nascita per riposo intestinale, successivamente è iniziata l'alimentazione enterale con una dose di 12,5 ml/kg di latte materno, aumentata ogni 12 ore fino a raggiungere un massimo di 200 ml/kg/die. Ogni bambino incluso è stato nutrito per via orale, in caso di distensione addominale o assenza di peristalsi è stato sottoposto a digiuno massimo di 24 ore. Una volta che i neonati hanno raggiunto il peso corporeo di 1600 g, è stato indicato l'allattamento al seno per prepararsi alla dimissione. Il contenuto calorico totale tra diversi ospedali non è stato standardizzato in questo studio.

Tra 20 neonati selezionati casualmente (10 randomizzati a BCL e 10 randomizzati a LDC) sono stati raccolti campioni di saliva due volte al giorno (08:00, 23:00) ogni giorno durante i primi 20 giorni di degenza in terapia intensiva neonatale per determinare i biomarcatori. La concentrazione salivare di melatonina è stata determinata utilizzando un kit ELISA standardizzato, seguendo le istruzioni del produttore (IBL International GmbH Flughafenstr. Amburgo, Germania).

Altre procedure eseguite includevano la glicemia capillare, la somministrazione di farmaci come prescritto dal loro medico di base e l'acquisizione di campioni per i test di laboratorio relativi a ciascuna condizione presentata dai bambini inclusi in questo studio. Tutti i pazienti inclusi sono stati monitorati quattro settimane dopo la dimissione dall'ospedale per valutare lo sviluppo e la crescita a casa, nonché i loro schemi di attività/riposo circadiani.

I neonati prematuri sani sono stati presi in considerazione per la dimissione quando i partecipanti presentavano una curva di crescita adeguata e soddisfacevano i criteri di crescita stabiliti, inclusa la capacità di mantenere una temperatura corporea stabile in una culla aperta, la capacità di eseguire tutte le poppate senza difficoltà respiratorie e un aumento di peso costante> 2000 g .

Analisi statistica Le variabili continue sono state riassunte come medie aritmetiche con deviazioni standard o mediane e intervalli secondo la distribuzione dei dati valutata con il test di Kolmogorov-Smirnov. A fini descrittivi, le variabili categoriali sono state riassunte come frequenze e percentuali. I dati relativi all'aumento di peso corporeo, all'alimentazione e alla concentrazione di melatonina sono stati classificati per gruppo di studio e valutati come misure ripetute in base ai giorni postnatali. I confronti tra i gruppi di studio sono stati eseguiti utilizzando un'ANOVA a due vie, seguita da un'analisi post-test TUKEY. Un valore p