Ciclo claro/escuro promove ganho de peso em bebês prematuros

Introdução Em todo o mundo, as Unidades de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) são frequentemente mantidas sob condições de luz brilhante constante (CBL) 24 horas por dia, sem variações significativas na intensidade da luz. Como tal, os bebés nestas condições estão expostos a sinais temporais caóticos, por oposição a sinais temporais previsíveis, sem variações cíclicas em termos de sons e luz. Curiosamente, o nível de luz a que os prematuros são expostos representa uma variável ambiental acessível que pode ser facilmente controlada. Bebês prematuros são geralmente mantidos em condições CBL por intervalos prolongados, dificultando assim seu crescimento e desenvolvimento. As condições CBL podem gerar efeitos prejudiciais aos olhos de recém-nascidos, e estudos experimentais mostraram que ratos recém-nascidos expostos a um ambiente CBL desde o primeiro dia de nascimento desenvolvem danos na organização celular da retina.

Estudos anteriores mostraram que um ciclo de luz/escuridão de 12:12 horas (LDC) pode promover um aumento no tempo de sono infantil, diminuir o tempo de alimentação e melhorar o ganho de peso, em comparação com bebês mantidos em condições de luz constante ou escuridão constante. Além disso, evidências mostram que bebês expostos a um LDC desde o nascimento adquirem ritmicidade circadiana de padrões de atividade/repouso já na 34ª semana de vida.

Este estudo apresenta os resultados de um estudo multicêntrico que buscou determinar os benefícios da implementação de um LDC na UTIN de três hospitais diferentes no México. O endpoint primário foi o ganho de peso; os desfechos secundários incluíram alta hospitalar precoce, níveis de melatonina salivar e o efeito da redução da intensidade da luz noturna no desenvolvimento de bebês prematuros.

Métodos Desenho do estudo e participantes Este ensaio clínico prospectivo, aberto e multicêntrico randomizado recrutou pacientes em três diferentes hospitais públicos no México entre 2016 e 2020. Os pacientes elegíveis eram bebês prematuros (idade gestacional

Tamanho da amostra O tamanho da amostra foi calculado para uma comparação de duas amostras, dada uma sensibilidade de 80% e uma especificidade de 60% e com um intervalo de confiança de 90%. Foi estimado um total de 150 pacientes por grupo, para uma amostra total de 300 indivíduos.

Procedimentos Todos os procedimentos do estudo foram realizados seguindo um protocolo de estudo predefinido e um plano de processamento de amostra uniforme. Os dados foram registrados por meio de um formulário de registro unificado em todos os locais participantes, e todas as análises foram realizadas centralmente no local principal da investigação. Todos os pacientes incluídos forneceram informações sobre a história familiar e perinatal.

Cada UTIN das instituições participantes foi avaliada para medir o nível de iluminação por meio de um luxímetro (HER-410-Steren), em 4 áreas específicas durante 6 horários diferentes do dia para verificar condições de iluminação homogênea em todos os centros. Os indivíduos randomizados para o grupo experimental foram alocados em condições alternadas de claro/escuro da seguinte forma: das 07:00 às 19:00 horas, os indivíduos foram mantidos em condições normais de luz ambiente; das 19:00 às 07:00 do dia seguinte as condições foram modificadas colocando o paciente sob um capacete cefálico de acrílico (comprimento: 27 cm; largura: 27 cm; altura: 17,5 cm; abertura: 17x12 cm). O capacete foi coberto com pano cirúrgico (verde ou azul) dobrado em retângulos de 50x60cm, deixando a parte frontal aberta para manter um fluxo de ar adequado. Esta intervenção expôs os bebês do grupo experimental à luz de 25 lux por 12 horas todos os dias, enquanto durante o dia o pano foi removido para que os sujeitos do estudo fossem expostos à iluminação normal da sala. O grupo controle foi mantido em condições normais de iluminação ambiente (CBL) 24 horas por dia (nível de iluminação de 275,82±14 lux durante o dia e 145,28±14 lux à noite). Todos os indivíduos incluídos estavam sob vigilância 24 horas durante o período de internação pelo pessoal da UTIN em cada instituição participante. Os bebês foram mantidos em incubadoras individuais reguladas para manter uma temperatura corporal variando de 36,5 °C a 37 °C.

Ambos os grupos de estudo receberam alimentação a cada 3 horas (de acordo com as diretrizes da UTIN e os sinais vitais foram registrados a cada 3 horas (frequência cardíaca e respiratória, temperatura). Todos os lactentes foram submetidos a jejum de 8 a 12 horas após o nascimento para repouso intestinal, iniciando-se alimentação enteral na dose de 12,5 ml/kg de leite materno, aumentando a cada 12 horas até atingir o máximo de 200 ml/kg/dia. Todos os lactentes incluídos foram alimentados por via oral, em caso de distensão abdominal ou ausência de peristaltismo foram submetidos a um jejum máximo de 24 horas. A partir do momento em que o lactente atingisse 1.600 g de peso corporal, o aleitamento materno era indicado como preparação para a alta. O conteúdo calórico total entre os diferentes hospitais não foi padronizado neste estudo.

Entre 20 bebês selecionados aleatoriamente (10 randomizados para BCL e 10 randomizados para LDC), amostras de saliva foram coletadas duas vezes ao dia (08:00, 23:00) todos os dias durante os primeiros 20 dias de permanência na UTIN para determinar biomarcadores. A concentração salivar de melatonina foi determinada usando um kit ELISA padronizado, seguindo as instruções do fabricante (IBL International GmbH Flughafenstr. Hamburgo, Alemanha).

Outros procedimentos realizados incluíram glicemia capilar, administração de medicamentos prescritos pelo médico da atenção primária e aquisição de amostras para testes laboratoriais pertencentes a cada condição apresentada pelos bebês incluídos neste estudo. Todos os pacientes incluídos foram monitorados quatro semanas após a alta hospitalar para avaliar o desenvolvimento e crescimento em casa, bem como seus padrões circadianos de atividade/repouso.

Prematuros saudáveis ​​foram considerados para alta quando os participantes apresentaram uma curva de crescimento adequada e atenderam aos critérios de crescimento estabelecidos, incluindo a capacidade de manter uma temperatura corporal estável em um berço aberto, capacidade de realizar todas as mamadas sem dificuldade respiratória e ganho de peso constante > 2.000g .

Análise estatística As variáveis ​​contínuas foram resumidas em médias aritméticas com desvios padrão ou medianas e variam de acordo com a distribuição dos dados avaliados pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. Para fins descritivos, as variáveis ​​categóricas foram resumidas como frequências e porcentagens. Os dados relativos ao ganho de peso corporal, alimentação e concentração de melatonina foram classificados por grupo de estudo e avaliados como medidas repetidas de acordo com os dias pós-natal. As comparações entre os grupos de estudo foram realizadas usando uma ANOVA de duas vias, seguida por uma análise pós-teste TUKEY. Um valor-p