Cykl jasny/ciemny sprzyja przybieraniu na wadze u wcześniaków

Wprowadzenie Na całym świecie oddziały intensywnej terapii noworodków (NICU) są często utrzymywane w warunkach stałego jasnego światła (CBL) przez całą dobę, bez znaczących wahań natężenia światła. Jako takie, niemowlęta w tych warunkach są narażone na chaotyczne sygnały czasowe, w przeciwieństwie do przewidywalnych sygnałów czasowych, bez cyklicznych zmian w zakresie dźwięków i światła. Co ciekawe, poziom światła, na jaki narażone są wcześniaki, stanowi dostępną zmienną środowiskową, którą można łatwo kontrolować. Wcześniaki są na ogół utrzymywane w warunkach CBL przez dłuższe okresy czasu, hamując w ten sposób ich wzrost i rozwój. Warunki CBL mogą generować szkodliwy wpływ na oczy noworodków, a badania eksperymentalne wykazały, że nowonarodzone szczury wystawione na działanie środowiska CBL od pierwszego dnia urodzenia rozwijają uszkodzenia w komórkowej organizacji siatkówki.

Wcześniejsze badania wykazały, że cykl światło/ciemność (LDC) 12:12 godzin może sprzyjać wydłużeniu czasu snu niemowlęcia, skróceniu czasu karmienia i poprawie przyrostu masy ciała w porównaniu z niemowlętami utrzymywanymi w stałych warunkach światła lub ciemności. Co więcej, dowody wskazują, że niemowlęta narażone na LDC od urodzenia nabywają dobową rytmiczność wzorców aktywności/odpoczynku już w 34. tygodniu życia.

Niniejsze badanie przedstawia wyniki wieloośrodkowego badania, którego celem było określenie korzyści z wdrożenia LDC na OIOM-ach dla noworodków w trzech różnych szpitalach w Meksyku. Pierwszorzędowym punktem końcowym był przyrost masy ciała; drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wczesny wypis ze szpitala, poziom melatoniny w ślinie oraz wpływ zmniejszenia intensywności światła nocnego na rozwój wcześniaków.

Metody Projekt badania i uczestnicy To prospektywne, otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne rekrutowało pacjentów w trzech różnych szpitalach publicznych w Meksyku w latach 2016-2020. Kwalifikującymi się pacjentami były wcześniaki (wiek ciążowy

Wielkość próby Wielkość próby została obliczona dla porównania dwóch próbek, biorąc pod uwagę 80% czułość i 60% swoistość oraz przedział ufności 90%. Oszacowano całkowitą liczbę 150 pacjentów na grupę, dla całkowitej wielkości próby 300 pacjentów.

Procedury Wszystkie procedury badawcze przeprowadzono zgodnie z wcześniej zdefiniowanym protokołem badania i jednolitym planem przetwarzania próbek. Dane zostały zarejestrowane przy użyciu ujednoliconego formularza rejestru we wszystkich uczestniczących ośrodkach, a wszystkie analizy przeprowadzono centralnie w głównym ośrodku badawczym. Wszyscy włączeni pacjenci przekazali informacje dotyczące wywiadu rodzinnego i okołoporodowego.

Każdy OIOM z uczestniczących instytucji został oceniony w celu zmierzenia poziomu oświetlenia za pomocą luksomierza (HER-410-Steren) w 4 określonych obszarach w 6 różnych porach dnia w celu ustalenia jednorodnych warunków oświetlenia w ośrodkach. Osoby przydzielone losowo do grupy eksperymentalnej przydzielono do naprzemiennych warunków światła/ciemności w następujący sposób: od godziny 07:00 do 19:00 osoby badane trzymano w normalnych warunkach oświetlenia pokojowego; od 19:00 do 07:00 dnia następnego warunki zmodyfikowano poprzez założenie pacjentowi akrylowego hełmu dogłowowego (długość: 27 cm; szerokość: 27 cm; wysokość: 17,5 cm; otwór: 17x12 cm). Hełm przykrywano płótnem chirurgicznym (zielonym lub niebieskim) złożonym w prostokąty o wymiarach 50x60 cm, pozostawiając przednią część otwartą w celu utrzymania odpowiedniego przepływu powietrza. Ta interwencja wystawiała niemowlęta z grupy eksperymentalnej na światło o natężeniu 25 luksów przez 12 godzin dziennie, podczas gdy w ciągu dnia zdejmowano ubranie, aby badani byli wystawieni na normalne oświetlenie w pomieszczeniu. Grupę kontrolną utrzymywano w normalnych warunkach oświetlenia pokojowego (CBL) 24 godziny na dobę (poziom oświetlenia wynosił 275,82 ± 14 luksów w dzień i 145,28 ± 14 luksów w nocy). Wszyscy włączeni pacjenci byli pod całodobowym nadzorem przez okres obejmujący długość ich pobytu w szpitalu przez personel NICU w każdej uczestniczącej instytucji. Niemowlęta trzymano w indywidualnych inkubatorach regulowanych tak, aby utrzymać temperaturę ciała w zakresie od 36,5°C do 37°C.

Obie grupy badane otrzymywały pokarm co 3 godziny (zgodnie z wytycznymi OIOM-u dla noworodków, a parametry życiowe rejestrowano co 3 godziny (częstość akcji serca i oddechu, temperatura). Każde niemowlę po urodzeniu zostało poddane 8-12 godzinnej głodówce w celu odpoczynku jelit, następnie rozpoczęto żywienie dojelitowe od dawki 12,5 ml/kg mleka matki, którą zwiększano co 12 godzin aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 200 ml/kg/dobę. Każde dziecko objęte badaniem było karmione doustnie, w przypadku wzdęcia brzucha lub braku perystaltyki poddawane było 24-godzinnej maksymalnej głodówce. Po osiągnięciu przez niemowlęta masy ciała 1600 g wskazane było karmienie piersią w celu przygotowania do wypisu ze szpitala. Całkowita zawartość kalorii w różnych szpitalach nie została znormalizowana w niniejszym badaniu.

Spośród 20 losowo wybranych niemowląt (10 losowo przydzielonych do BCL i 10 losowo przydzielonych do LDC) pobierano próbki śliny dwa razy dziennie (08:00, 23:00) każdego dnia przez pierwsze 20 dni pobytu na OIOM-ie w celu oznaczenia biomarkerów. Stężenie melatoniny w ślinie określono za pomocą wystandaryzowanego zestawu ELISA, zgodnie z instrukcjami producenta (IBL International GmbH Flughafenstr. Hamburg, Niemcy).

Inne przeprowadzone procedury obejmowały pomiar stężenia glukozy we krwi włośniczkowej, podawanie leków zgodnie z zaleceniami lekarza podstawowej opieki zdrowotnej oraz pobieranie próbek do badań laboratoryjnych dotyczących każdego stanu występującego u niemowląt objętych tym badaniem. Wszyscy włączeni pacjenci byli monitorowani cztery tygodnie po wypisie ze szpitala, aby ocenić rozwój i wzrost w domu, a także ich rytm dobowy/odpoczynek.

Zdrowe wcześniaki kwalifikowano do wypisu, gdy uczestnicy prezentowali odpowiednią krzywą wzrostu i spełniali ustalone kryteria wzrostu, w tym zdolność do utrzymania stabilnej temperatury ciała w otwartym łóżeczku, zdolność do wykonywania wszystkich karmień bez zaburzeń oddychania oraz stały przyrost masy ciała >2000g .

Analiza statystyczna Zmienne ciągłe podsumowano jako średnie arytmetyczne z odchyleniami standardowymi lub medianami i zakresami zgodnie z rozkładem danych ocenianym testem Kołmogorowa-Smirnowa. Dla celów opisowych zmienne kategoryczne podsumowano jako częstości i procenty. Dane dotyczące przyrostu masy ciała, karmienia i stężenia melatoniny zostały sklasyfikowane według grupy badawczej i ocenione jako powtarzane pomiary według dni po urodzeniu. Porównania między grupami badawczymi przeprowadzono przy użyciu dwuczynnikowej analizy ANOVA, a następnie analizy post-testowej TUKEY. Wartość p