Cyklus světlo/tma podporuje nárůst hmotnosti u předčasně narozených dětí

Úvod Celosvětově jsou jednotky intenzivní péče pro novorozence (NICU) často udržovány v podmínkách 24hodinového konstantního jasného světla (CBL), bez významných změn v intenzitě světla. Jako takové jsou kojenci za těchto podmínek vystaveni chaotickým časovým signálům, na rozdíl od předvídatelných časových signálů, bez cyklických změn, pokud jde o zvuky a světlo. Je zajímavé, že úroveň světla, kterému jsou předčasně narozené děti vystaveny, představuje dostupnou proměnnou prostředí, kterou lze snadno kontrolovat. Předčasně narozené děti jsou obecně udržovány v podmínkách CBL po delší intervaly, což brzdí jejich růst a vývoj. Podmínky CBL mohou mít škodlivé účinky na oči novorozenců a experimentální studie ukázaly, že u novorozených potkanů ​​vystavených prostředí CBL od prvního dne narození dochází k poškození buněčné organizace sítnice.

Předchozí studie ukázaly, že 12:12 hodinový cyklus světlo/tma (LDC) může podporovat prodloužení doby spánku kojenců, zkrácení doby krmení a zlepšení přírůstku hmotnosti ve srovnání s kojenci udržovanými v konstantním světle nebo konstantní tmě. Dále důkazy ukazují, že kojenci vystavení LDC od narození získávají cirkadiánní rytmus aktivity/odpočinku již ve 34. týdnu života.

Tato studie předkládá výsledky multicentrické studie, která se snažila určit přínosy zavedení LDC na JIP ve třech různých nemocnicích v Mexiku. Primárním cílovým parametrem byl přírůstek hmotnosti; sekundární cílové parametry zahrnovaly časné propuštění z nemocnice, hladiny melatoninu ve slinách a účinek snížení intenzity nočního světla na vývoj předčasně narozených dětí.

Metody Návrh studie a účastníci Tato prospektivní, otevřená, randomizovaná multicentrická klinická studie rekrutovala pacienty ve třech různých veřejných nemocnicích v Mexiku v letech 2016 až 2020. Vhodnými pacientkami byly předčasně narozené děti (gestační věk

Velikost vzorku Velikost vzorku byla vypočítána pro srovnání dvou vzorků s 80% senzitivitou a 60% specificitou as intervalem spolehlivosti 90 %. Bylo odhadnuto celkem 150 pacientů na skupinu, pro celkovou velikost vzorku 300 subjektů.

Postupy Všechny postupy studie byly provedeny podle předem definovaného protokolu studie a jednotného plánu zpracování vzorků. Data byla evidována pomocí jednotného registračního formuláře na všech zúčastněných místech a všechny analýzy byly prováděny centrálně na hlavním vyšetřovacím místě. Všichni zahrnutí pacienti poskytli informace týkající se rodinné a perinatální anamnézy.

Každá NICU ze zúčastněných institucí byla hodnocena za účelem změření úrovně osvětlení pomocí luxmetru (HER-410-Steren) ve 4 specifických oblastech během 6 různých denních dob, aby se zjistily homogenní světelné podmínky v celém středisku. Subjekty randomizované do experimentální skupiny byly rozděleny do podmínek střídání světla/tmy následovně: od 07:00 do 19:00 hodin byly subjekty udržovány za normálních světelných podmínek v místnosti; od 19:00 do 07:00 následujícího dne byly podmínky upraveny umístěním pacienta pod akrylovou cefalickou přilbu (délka: 27 cm; šířka: 27 cm; výška: 17,5 cm; otvor: 17x12 cm). Přilba byla potažena chirurgickou látkou (zelená nebo modrá) složená do obdélníků 50x60 cm, přičemž přední část byla ponechána otevřená, aby byl zachován dostatečný proud vzduchu. Tato intervence vystavila kojence v experimentální skupině každý den světlu o 25 luxech po dobu 12 hodin, zatímco během dne byla látka odstraněna, aby byly subjekty studie vystaveny běžnému osvětlení místnosti. Kontrolní skupina byla udržována za normálních pokojových světelných podmínek (CBL) 24 hodin denně (úroveň osvětlení byla 275,82±14 luxů během dne a 145,28±14 luxů v noci). Všechny zahrnuté subjekty byly pod 24hodinovým dohledem po dobu trvání jejich pobytu v nemocnici personálem NICU v každé zúčastněné instituci. Kojenci byli drženi v jednotlivých inkubátorech regulovaných tak, aby se udržela tělesná teplota v rozmezí od 36,5 °C do 37 °C.

Oběma studijním skupinám bylo nabídnuto krmení každé 3 hodiny (podle pokynů NICU a vitální funkce byly zaznamenávány každé 3 hodiny (srdeční a respirační frekvence, teplota). Každé dítě po porodu podstoupilo 8-12hodinový hladovění pro střevní klid, poté začalo enterální krmení dávkou 12,5 ml/kg mateřského mléka, která byla zvyšována každých 12 hodin až do dosažení maxima 200 ml/kg/den. Každý zařazený kojenec byl krmen orálně, v případě distenze břicha nebo absence peristaltiky podstoupil maximální 24hodinový půst. Jakmile kojenci dosáhli tělesné hmotnosti 1600 g, bylo indikováno kojení za účelem přípravy na propuštění. Celkový kalorický obsah mezi různými nemocnicemi nebyl v této studii standardizován.

Mezi 20 náhodně vybranými kojenci (10 randomizovaných do BCL a 10 randomizovaných do LDC) byly vzorky slin odebírány dvakrát denně (08:00, 23:00) každý den během prvních 20 dnů pobytu na JIP za účelem stanovení biomarkerů. Koncentrace melatoninu ve slinách byla stanovena pomocí standardizované soupravy ELISA podle pokynů výrobce (IBL International GmbH Flughafenstr. Hamburk, Německo).

Další prováděné postupy zahrnovaly glukózu v kapilární krvi, podávání léků podle předpisu jejich lékaře primární péče a odběr vzorků pro laboratorní testování týkající se každého stavu prezentovaného kojenci zahrnutými do této studie. Všichni zahrnutí pacienti byli sledováni čtyři týdny po propuštění z nemocnice, aby se vyhodnotil vývoj a růst doma, stejně jako jejich cirkadiánní vzorce aktivity/klidu.

Zdravé předčasně narozené děti byly považovány za propuštěné, když účastníci předvedli adekvátní růstovou křivku a splnili stanovená růstová kritéria, včetně schopnosti udržovat stabilní tělesnou teplotu v otevřené postýlce, schopnosti provádět všechna krmení bez dýchacích potíží a konstantní přírůstek hmotnosti > 2000 g .

Statistická analýza Spojité proměnné byly shrnuty jako aritmetické průměry se standardními odchylkami nebo mediány a rozsahy podle distribuce dat hodnocené pomocí Kolmogorov-Smirnovova testu. Pro popisné účely byly kategoriální proměnné shrnuty jako četnosti a procenta. Údaje týkající se přírůstku tělesné hmotnosti, krmení a koncentrace melatoninu byly klasifikovány podle studijní skupiny a hodnoceny jako opakovaná měření podle dnů po narození. Srovnání mezi studijními skupinami byla provedena pomocí dvoucestné ANOVA, po které následovala TUKEY post-testová analýza. P-hodnota