Licht/donkercyclus bevordert gewichtstoename bij te vroeg geboren baby's

Inleiding Wereldwijd worden Neonatale Intensive Care Units (NICU) vaak onderhouden onder 24-uurs constant helder licht (CBL) omstandigheden, zonder significante variaties in lichtintensiteit. Als zodanig worden baby's onder deze omstandigheden blootgesteld aan chaotische temporele signalen, in tegenstelling tot voorspelbare temporele signalen, zonder cyclische variaties in termen van geluid en licht. Interessant is dat het lichtniveau waaraan te vroeg geboren baby's worden blootgesteld, een toegankelijke omgevingsvariabele vertegenwoordigt die gemakkelijk kan worden gecontroleerd. Premature baby's worden over het algemeen gedurende langere tijd onder CBL-omstandigheden gehouden, waardoor hun groei en ontwikkeling wordt belemmerd. CBL-aandoeningen kunnen schadelijke effecten hebben op de ogen van pasgeborenen, en experimentele studies hebben aangetoond dat pasgeboren ratten die vanaf de eerste dag van de geboorte aan een CBL-omgeving worden blootgesteld, schade oplopen in de cellulaire organisatie van het netvlies.

Eerdere studies hebben aangetoond dat een licht/donkercyclus van 12:12 uur (LDC) de slaaptijd van de baby kan verlengen, de voedertijd kan verkorten en de gewichtstoename kan verbeteren, in vergelijking met baby's die in constant licht of constant donker worden gehouden. Verder blijkt uit bewijs dat baby's die sinds de geboorte aan een LDC zijn blootgesteld, al in week 34 van hun leven een circadiane ritmiek van activiteits-/rustpatronen ontwikkelen.

Deze studie presenteert de resultaten van een multicentrische studie die tot doel had de voordelen te bepalen van het implementeren van een LDC in de NICU van drie verschillende ziekenhuizen in Mexico. Het primaire eindpunt was gewichtstoename; secundaire eindpunten waren vroegtijdig ontslag uit het ziekenhuis, melatoninespiegels in het speeksel en het effect van vermindering van de intensiteit van nachtelijk licht bij de ontwikkeling van te vroeg geboren baby's.

Methoden Onderzoeksopzet en deelnemers Deze prospectieve, open-label, gerandomiseerde multicentrische klinische studie rekruteerde tussen 2016 en 2020 patiënten in drie verschillende openbare ziekenhuizen in Mexico. Geschikte patiënten waren te vroeg geboren baby's (zwangerschapsduur

Steekproefomvang De steekproefomvang werd berekend voor een vergelijking van twee steekproeven, gegeven een gevoeligheid van 80% en een specificiteit van 60% en met een betrouwbaarheidsinterval van 90%. Een totaal van 150 patiënten per groep werd geschat, voor een totale steekproefomvang van 300 proefpersonen.

Procedures Alle onderzoeksprocedures werden uitgevoerd volgens een vooraf gedefinieerd onderzoeksprotocol en een uniform monsterverwerkingsplan. Gegevens werden geregistreerd met behulp van een uniform registratieformulier op alle deelnemende locaties en alle analyses werden centraal uitgevoerd op de hoofdonderzoekslocatie. Alle geïncludeerde patiënten verstrekten informatie over familie- en perinatale geschiedenis.

Elke NICU van de deelnemende instellingen werd geëvalueerd om het verlichtingsniveau te meten met behulp van een luxmeter (HER-410-Steren), in 4 specifieke gebieden gedurende 6 verschillende tijdstippen van de dag om homogene lichtomstandigheden in de centra vast te stellen. Proefpersonen die naar de experimentele groep waren gerandomiseerd, werden als volgt toegewezen aan wisselende licht/donker-omstandigheden: van 07:00 tot 19:00 uur werden de proefpersonen onder normale kamerlichtomstandigheden gehouden; van 19.00 uur tot 07.00 uur de volgende dag werden de omstandigheden gewijzigd door de patiënt onder een hoofdhelm van acryl te plaatsen (lengte: 27 cm; breedte: 27 cm; hoogte: 17,5 cm; opening: 17x12 cm). De helm was bedekt met chirurgisch doek (groen of blauw) gevouwen tot rechthoeken van 50x60 cm, waarbij het voorste deel open bleef om voldoende luchtstroom te behouden. Bij deze ingreep werden baby's in de experimentele groep gedurende 12 uur per dag blootgesteld aan licht van 25 lux, terwijl overdag het doek werd verwijderd om de proefpersonen bloot te stellen aan gewone kamerverlichting. De controlegroep werd 24 uur per dag onder normale kamerlichtomstandigheden (CBL) gehouden (het verlichtingsniveau was overdag 275,82 ± 14 lux en 's nachts 145,28 ± 14 lux). Alle geïncludeerde proefpersonen stonden onder 24-uursbewaking gedurende de periode van hun verblijf in het ziekenhuis door het NICU-personeel van elke deelnemende instelling. Baby's werden in individuele couveuses gehouden die waren gereguleerd om een ​​lichaamstemperatuur van 36,5 °C tot 37 °C te handhaven.

Beide studiegroepen kregen elke 3 uur voeding aangeboden (volgens de NICU-richtlijnen en de vitale functies werden elke 3 uur geregistreerd (hart- en ademhalingsfrequentie, temperatuur). Elke baby onderging 8-12 uur vasten na de geboorte om de darmen te laten rusten. Daarna begon de enterale voeding met een dosis van 12,5 ml/kg moedermelk, die elke 12 uur werd verhoogd tot een maximum van 200 ml/kg/dag. Elk opgenomen kind werd oraal gevoed, in het geval van opgezette buik of afwezigheid van peristaltiek onderging het maximaal 24 uur vasten. Zodra de baby's 1600 g lichaamsgewicht bereikten, was borstvoeding geïndiceerd ter voorbereiding op ontslag. De totale calorische inhoud tussen verschillende ziekenhuizen was in dit huidige onderzoek niet gestandaardiseerd.

Van de 20 willekeurig geselecteerde baby's (10 gerandomiseerd naar BCL en 10 gerandomiseerd naar LDC) werden gedurende de eerste 20 dagen van het NICU-verblijf elke dag twee keer per dag (08:00, 23:00) speekselmonsters verzameld om biomarkers te bepalen. De speekselconcentratie van melatonine werd bepaald met behulp van een gestandaardiseerde ELISA-kit, volgens de instructies van de fabrikant (IBL International GmbH Flughafenstr. Hamburg, Duitsland).

Andere uitgevoerde procedures waren onder meer capillaire bloedglucose, toediening van medicatie zoals voorgeschreven door hun huisarts en het verzamelen van monsters voor laboratoriumtesten met betrekking tot elke aandoening die werd gepresenteerd door baby's die in deze studie waren opgenomen. Alle geïncludeerde patiënten werden vier weken na ontslag uit het ziekenhuis gevolgd om de ontwikkeling en groei thuis te evalueren, evenals hun circadiane activiteits-/rustpatronen.

Gezonde te vroeg geboren baby's kwamen in aanmerking voor ontslag wanneer deelnemers een adequate groeicurve vertoonden en voldeden aan vastgestelde groeicriteria, waaronder het vermogen om een ​​stabiele lichaamstemperatuur te behouden in een open wieg, het vermogen om alle voedingen uit te voeren zonder ademnood en een constante gewichtstoename> 2000g .

Statistische analyse Continue variabelen werden samengevat als rekenkundige gemiddelden met standaarddeviaties of medianen en bereiken volgens de gegevensverdeling beoordeeld met de Kolmogorov-Smirnov-test. Voor beschrijvende doeleinden werden categorische variabelen samengevat als frequenties en percentages. Gegevens met betrekking tot lichaamsgewichtstoename, voeding en melatonineconcentratie werden geclassificeerd per studiegroep en geëvalueerd als herhaalde metingen volgens postnatale dagen. Vergelijkingen tussen studiegroepen werden uitgevoerd met behulp van een tweeweg-ANOVA, gevolgd door een TUKEY-analyse na de test. Een p-waarde