Цикл свет/темнота способствует увеличению веса у недоношенных детей

Введение Во всем мире отделения интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) часто поддерживаются в условиях 24-часового постоянного яркого света (CBL) без значительных изменений интенсивности света. Таким образом, младенцы в этих условиях подвергаются воздействию хаотических временных сигналов, в отличие от предсказуемых временных сигналов, без циклических изменений звуков и света. Интересно, что уровень света, которому подвергаются недоношенные дети, представляет собой доступную переменную окружающей среды, которую можно легко контролировать. Недоношенные дети обычно содержатся в условиях CBL в течение длительных периодов времени, что препятствует их росту и развитию. Условия CBL могут оказывать вредное воздействие на глаза новорожденных, и экспериментальные исследования показали, что у новорожденных крыс, подвергающихся воздействию среды CBL с первого дня рождения, развиваются повреждения клеточной организации сетчатки.

Предыдущие исследования показали, что 12:12-часовой цикл свет/темнота (LDC) может способствовать увеличению времени сна младенцев, сокращению времени кормления и увеличению веса по сравнению с младенцами, которых содержали в условиях постоянного освещения или постоянной темноты. Кроме того, данные показывают, что младенцы, подвергшиеся воздействию НРС с рождения, приобретают циркадную ритмичность паттернов активности/отдыха уже на 34-й неделе жизни.

В этом исследовании представлены результаты многоцентрового исследования, целью которого было определить преимущества внедрения LDC в отделениях интенсивной терапии трех разных больниц в Мексике. Первичной конечной точкой было увеличение веса; вторичные конечные точки включали раннюю выписку из больницы, уровень мелатонина в слюне и влияние снижения интенсивности ночного света на развитие недоношенных детей.

Методы Дизайн исследования и участники В это проспективное открытое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование были включены пациенты из трех различных государственных больниц в Мексике в период с 2016 по 2020 год. Подходящими пациентами были недоношенные дети (гестационный возраст

Размер выборки Размер выборки был рассчитан для сравнения двух образцов с учетом чувствительности 80% и специфичности 60% и доверительного интервала 90%. Всего было оценено 150 пациентов в группе при общем размере выборки 300 субъектов.

Процедуры Все процедуры исследования проводились в соответствии с предварительно определенным протоколом исследования и единым планом обработки образцов. Данные регистрировались с использованием единой регистрационной формы во всех участвующих центрах, и все анализы выполнялись централизованно в основном исследовательском центре. Все включенные пациенты предоставили информацию о семейном и перинатальном анамнезе.

Каждое отделение интенсивной терапии в участвующих учреждениях оценивалось для измерения уровня освещенности с помощью люксметра (HER-410-Steren) в 4 конкретных областях в течение 6 различных времен дня, чтобы установить однородные условия освещения во всех центрах. Субъекты, рандомизированные в экспериментальную группу, были распределены по чередующимся условиям освещенности/темноты следующим образом: с 07:00 до 19:00 испытуемые находились в условиях обычного комнатного освещения; с 19:00 до 07:00 следующего дня условия модифицировали путем помещения пациента под акриловый головной шлем (длина 27 см, ширина 27 см, высота 17,5 см, отверстие 17х12 см). Шлем был покрыт хирургической тканью (зеленой или синей), сложенной в прямоугольники 50x60 см, оставляя лобовую часть открытой для обеспечения достаточного потока воздуха. Это вмешательство подвергало младенцев в экспериментальной группе воздействию света при 25 люкс в течение 12 часов каждый день, в то время как в дневное время ткань снимали, чтобы испытуемые подвергались воздействию обычного комнатного освещения. Контрольная группа содержалась в условиях нормальной комнатной освещенности (ОКЛ) 24 часа в сутки (уровень освещенности днем ​​275,82±14 лк, ночью 145,28±14 лк). Все включенные субъекты находились под круглосуточным наблюдением в течение всего периода их пребывания в больнице персоналом отделения интенсивной терапии в каждом участвующем учреждении. Новорожденных содержали в индивидуальных инкубаторах, регулируемых для поддержания температуры тела в пределах 36,5–37 °С.

Обеим исследуемым группам предлагалось кормление каждые 3 часа (в соответствии с рекомендациями отделения интенсивной терапии интенсивной терапии и каждые 3 часа регистрировались основные показатели жизнедеятельности (частота сердечных сокращений и дыхания, температура). Каждому ребенку после рождения проводили 8-12-часовое голодание для отдыха кишечника, после чего начинали энтеральное питание в дозе 12,5 мл/кг грудного молока, которую увеличивали каждые 12 часов до достижения максимальной дозы 200 мл/кг/сут. Каждый включенный ребенок находился на пероральном вскармливании, при вздутии живота или отсутствии перистальтики подвергался максимальному 24-часовому голоданию. При достижении младенцами массы тела 1600 г показано грудное вскармливание для подготовки к выписке. Общее содержание калорий в различных больницах не было стандартизировано в настоящем исследовании.

У 20 случайно выбранных младенцев (10 рандомизированных в группу BCL и 10 рандомизированно в группу LDC) образцы слюны собирали два раза в день (08:00, 23:00) каждый день в течение первых 20 дней пребывания в отделении интенсивной терапии с целью определения биомаркеров. Концентрацию мелатонина в слюне определяли с использованием стандартизированного набора ELISA в соответствии с инструкциями производителя (IBL International GmbH Flughafenstr. Гамбург, Германия).

Другие выполняемые процедуры включали измерение уровня глюкозы в капиллярной крови, введение лекарств в соответствии с предписаниями лечащего врача и сбор образцов для лабораторных исследований, относящихся к каждому состоянию, представленному младенцами, включенными в это исследование. Все включенные пациенты находились под наблюдением через четыре недели после выписки из больницы для оценки развития и роста в домашних условиях, а также их циркадных моделей активности/отдыха.

Здоровых недоношенных детей рассматривали на выписку, если у участников была адекватная кривая роста и они соответствовали установленным критериям роста, включая способность поддерживать стабильную температуру тела в открытой кроватке, способность выполнять все кормления без дыхательной недостаточности и постоянную прибавку в весе> 2000 г. .

Статистический анализ. Непрерывные переменные суммировались как средние арифметические со стандартными отклонениями или медианами и диапазонами в соответствии с распределением данных, оцененным с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Для описательных целей категориальные переменные были суммированы как частоты и проценты. Данные, касающиеся прибавки массы тела, питания и концентрации мелатонина, классифицировали по исследуемым группам и оценивали как повторные измерения в соответствии с количеством дней после рождения. Сравнения между исследовательскими группами проводились с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с последующим послетестовым анализом по Тьюки. P-значение