Hell-Dunkel-Zyklus fördert die Gewichtszunahme bei Frühgeborenen

Einführung Weltweit werden Neugeborenen-Intensivstationen (NICU) häufig unter 24-Stunden-Bedingungen mit konstantem hellem Licht (CBL) ohne signifikante Schwankungen der Lichtintensität gehalten. Daher sind Säuglinge unter diesen Bedingungen chaotischen zeitlichen Signalen ausgesetzt, im Gegensatz zu vorhersagbaren zeitlichen Signalen, ohne zyklische Variationen in Bezug auf Geräusche und Licht. Interessanterweise stellt die Lichtmenge, der Frühgeborene ausgesetzt sind, eine zugängliche Umgebungsvariable dar, die leicht kontrolliert werden kann. Frühgeborene werden im Allgemeinen über längere Zeiträume unter CBL-Bedingungen gehalten, wodurch ihr Wachstum und ihre Entwicklung behindert werden. CBL-Bedingungen können schädliche Auswirkungen auf neugeborene Augen haben, und experimentelle Studien haben gezeigt, dass neugeborene Ratten, die ab dem ersten Tag der Geburt einer CBL-Umgebung ausgesetzt sind, Schäden in der zellulären Organisation der Netzhaut entwickeln.

Frühere Studien haben gezeigt, dass ein 12:12-Stunden-Hell-/Dunkelheitszyklus (LDC) die Schlafzeit des Säuglings verlängern, die Fütterungszeit verkürzen und die Gewichtszunahme verbessern kann, verglichen mit Säuglingen, die in konstant hellen oder konstant dunklen Bedingungen gehalten werden. Darüber hinaus zeigen Beweise, dass Säuglinge, die seit der Geburt einem LDC ausgesetzt sind, bereits in der 34. Lebenswoche eine zirkadiane Rhythmik von Aktivitäts-/Ruhemustern entwickeln.

Diese Studie stellt die Ergebnisse einer multizentrischen Studie vor, in der versucht wurde, die Vorteile der Implementierung eines LDC auf der neonatologischen Intensivstation von drei verschiedenen Krankenhäusern in Mexiko zu ermitteln. Der primäre Endpunkt war die Gewichtszunahme; Zu den sekundären Endpunkten gehörten die frühe Entlassung aus dem Krankenhaus, Melatoninspiegel im Speichel und die Wirkung der Verringerung der Intensität des nächtlichen Lichts auf die Entwicklung von Frühgeborenen.

Methoden Studiendesign und Teilnehmer Diese prospektive, offene, randomisierte, multizentrische klinische Studie rekrutierte zwischen 2016 und 2020 Patienten in drei verschiedenen öffentlichen Krankenhäusern in Mexiko. Geeignete Patienten waren Frühgeborene (Gestationsalter

Stichprobengröße Die Stichprobengröße wurde für einen Vergleich mit zwei Stichproben berechnet, bei einer Sensitivität von 80 % und einer Spezifität von 60 % und mit einem Konfidenzintervall von 90 %. Bei einer Gesamtstichprobengröße von 300 Probanden wurden insgesamt 150 Patienten pro Gruppe geschätzt.

Verfahren Alle Studienverfahren wurden nach einem vordefinierten Studienprotokoll und einem einheitlichen Probenverarbeitungsplan durchgeführt. Die Daten wurden mit einem einheitlichen Registrierungsformular in allen teilnehmenden Standorten registriert, und alle Analysen wurden zentral am Hauptuntersuchungsstandort durchgeführt. Alle eingeschlossenen Patientinnen machten Angaben zur Familien- und perinatalen Vorgeschichte.

Jede NICU der teilnehmenden Einrichtungen wurde bewertet, um die Beleuchtungsstärke mit einem Luxmeter (HER-410-Steren) in 4 spezifischen Bereichen zu 6 verschiedenen Tageszeiten zu messen, um homogene Lichtverhältnisse in allen Zentren sicherzustellen. In die experimentelle Gruppe randomisierte Probanden wurden wie folgt wechselnden Hell/Dunkelheit-Bedingungen zugeteilt: von 07:00 bis 19:00 Uhr wurden die Probanden unter normalen Raumlichtbedingungen gehalten; von 19:00 bis 07:00 des folgenden Tages wurden die Bedingungen modifiziert, indem der Patient unter einen Acrylkopfhelm (Länge: 27 cm; Breite: 27 cm; Höhe: 17,5 cm; Öffnung: 17 x 12 cm) gelegt wurde. Der Helm war mit OP-Tuch (grün oder blau) bedeckt, das zu Rechtecken von 50 x 60 cm gefaltet war, wobei der vordere Teil offen blieb, um einen angemessenen Luftstrom aufrechtzuerhalten. Diese Intervention setzte Säuglinge in der Versuchsgruppe täglich 12 Stunden lang Licht bei 25 Lux aus, während tagsüber das Tuch entfernt wurde, damit die Studienteilnehmer der normalen Raumbeleuchtung ausgesetzt waren. Die Kontrollgruppe wurde 24 Stunden am Tag unter normalen Raumlichtbedingungen (CBL) gehalten (das Beleuchtungsniveau betrug tagsüber 275,82 ± 14 Lux und nachts 145,28 ± 14 Lux). Alle eingeschlossenen Probanden wurden für die Dauer ihres Krankenhausaufenthalts rund um die Uhr vom Personal der neonatologischen Intensivstation jeder teilnehmenden Einrichtung überwacht. Säuglinge wurden in individuellen Inkubatoren gehalten, die so reguliert waren, dass sie eine Körpertemperatur im Bereich von 36,5 °C bis 37 °C aufrechterhielten.

Beiden Studiengruppen wurde alle 3 Stunden eine Nahrungsaufnahme angeboten (gemäß den Richtlinien der neonatologischen Intensivstation, und alle 3 Stunden wurden die Vitalzeichen aufgezeichnet (Herz- und Atemfrequenz, Temperatur). Jedes Kind wurde nach der Geburt 8-12 Stunden lang zur Darmruhe gefastet, danach begann die enterale Ernährung mit einer Dosis von 12,5 ml/kg Muttermilch, die alle 12 Stunden erhöht wurde, bis ein Maximum von 200 ml/kg/Tag erreicht wurde. Alle eingeschlossenen Säuglinge wurden oral ernährt, im Falle einer Bauchdehnung oder fehlender Peristaltik wurde maximal 24 Stunden gefastet. Ab einem Körpergewicht der Säuglinge von 1600 g war Stillen angezeigt, um die Entlassung vorzubereiten. Der Gesamtkaloriengehalt zwischen verschiedenen Krankenhäusern wurde in dieser vorliegenden Studie nicht standardisiert.

Von 20 zufällig ausgewählten Säuglingen (10 zu BCL randomisiert und 10 zu LDC randomisiert) wurden während der ersten 20 Tage des Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation zweimal täglich (08:00, 23:00) Speichelproben entnommen, um Biomarker zu bestimmen. Die Melatoninkonzentration im Speichel wurde mit einem standardisierten ELISA-Kit nach Angaben des Herstellers (IBL International GmbH Flughafenstr. Hamburg, Deutschland).

Andere durchgeführte Verfahren umfassten den Kapillarblutzucker, die Verabreichung von Medikamenten, wie sie von ihrem Hausarzt verschrieben wurden, und die Entnahme von Proben für Labortests in Bezug auf jeden Zustand, den die an dieser Studie teilnehmenden Säuglinge zeigten. Alle eingeschlossenen Patienten wurden vier Wochen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus überwacht, um die Entwicklung und das Wachstum zu Hause sowie ihre zirkadianen Aktivitäts-/Ruhemuster zu bewerten.

Gesunde Frühgeborene wurden für die Entlassung in Betracht gezogen, wenn die Teilnehmer eine adäquate Wachstumskurve aufwiesen und etablierte Wachstumskriterien erfüllten, einschließlich der Fähigkeit, eine stabile Körpertemperatur in einer offenen Wiege aufrechtzuerhalten, die Fähigkeit, alle Mahlzeiten ohne Atemnot durchzuführen, und eine konstante Gewichtszunahme von >2000 g .

Statistische Analyse Kontinuierliche Variablen wurden als arithmetische Mittel mit Standardabweichungen oder Medianen und Bereichen gemäß der mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test bewerteten Datenverteilung zusammengefasst. Für beschreibende Zwecke wurden kategoriale Variablen als Häufigkeiten und Prozentsätze zusammengefasst. Daten zu Körpergewichtszunahme, Fütterung und Melatoninkonzentration wurden pro Studiengruppe klassifiziert und als Messwiederholung nach postpartalen Tagen ausgewertet. Vergleiche zwischen den Studiengruppen wurden unter Verwendung einer zweifachen ANOVA durchgeführt, gefolgt von einer TUKEY-Post-Test-Analyse. Ein p-Wert