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小児アダマンチノーマ性頭蓋咽頭腫の治療のための ACTEMRA®

2026年4月20日 更新者：Nationwide Children's Hospital

進行性/再発性小児アダマンチノーマ性頭蓋咽頭腫の治療のための全身性 IL-6 受容体拮抗薬 ACTEMRA® (トシリズマブ) の第 2 相試験

ACTEMRA (tocilizumab) は、成人の関節リウマチ、多関節 (PJIA) および全身性 (SJIA) 若年性特発性関節炎の治療に使用される IL-6 受容体拮抗薬です。 このフェーズ II では、この薬剤は、手術および/または放射線療法を受けた患者を含む、再発性アダマンチノーマ性頭蓋咽頭腫と診断された小児患者の治療に使用されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

アダマンチノーマ性頭蓋咽頭腫 (ACP) は、医療抗腫瘍療法を欠いている非常に衰弱性の小児脳腫瘍です。 手術と放射線に大きく依存している現在の治療法は、生活の質の低下と関連しており、再発性疾患の状況ではより困難でリスクが高くなります。 ACP の生物学的特性に関する最近の発見は、IL-6 経路遮断薬を含む利用可能な薬剤が ACP の制御に有効である可能性があることを示しています。 IL6 受容体アンタゴニスト ACTEMRA (トシリズマブ) は、ACP が残存している小児に腫瘍反応を誘発するのに安全かつ効果的であるという仮説を立てています。

この研究では、最大 38 人の患者が、小児の全身性若年性特発性関節炎に対して承認された用量でトシリズマブを投与されます (< 30 kg: 2 週間ごとに 12 mg/kg IV; ≥30 kg: 2 週間ごとに 8 mg/kg IV)。 治療は最大 2 年間 (26 サイクル) 継続できます。

これは、1 歳以上の患者と

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • 募集
        • Children's National Medical Center
        • コンタクト：
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
        • 積極的、募集していない
        • Nicklaus Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • 募集
        • Duke Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Daniel Landi, MD
          • 電話番号：919-668-6688
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 募集
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • コンタクト：
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43235
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Texas Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • 募集
        • Queensland Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
  • カナダ
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
        • 募集
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • コンタクト：
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢：患者は、研究登録時の年齢が12か月以上25歳以下でなければなりません。
  2. 診断: 組織学的に確認されたアダマンチノーマ性頭蓋咽頭腫 (ACP) の患者 ACP の組織学的確認は、固形腫瘍で行うことができます。または、固形腫瘍を安全に取得できない場合は、従来の ACP の特徴である濃厚でコレステロールが豊富な緑がかった茶色の液体である嚢胞液で行うことができます。鞍部/鞍部上領域に由来する石灰化を伴う分葉状の嚢胞/固形塊を含む、頭蓋咽頭腫と一致する画像特徴の文脈で。

  3. 疾患の状態: 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。

    • 層 1: 進行性または再発性 ACP の患者で、放射線療法の完了後少なくとも 6 か月で嚢胞性および/または固形の再発または進行を示す患者
    • 層 2: 手術を受けたが、以前に放射線照射を受けていない測定可能な ACP を有する患者 (ただし、以前に全身療法または嚢胞内療法を受けた可能性がある)。 進行性疾患は許可されますが、必須ではありません。
  4. パフォーマンス レベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50%、16 歳以下の患者では Lansky ≥ 50 (付録 I を参照)。 注: CNS 腫瘍患者の神経学的欠損は、研究登録前の少なくとも 7 日間は安定していなければなりません。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

  5. 以前の治療：患者は、以前の治療の急性毒性作用から回復または安定している必要があります

    • 生物学的（抗腫瘍剤）：生物学的薬剤の最後の（全身または嚢胞内）投与後、少なくとも7日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
    • 免疫療法: あらゆるタイプの全身免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン。
    • モノクローナル抗体：モノクローナル抗体の最後の投与から少なくとも21日後。
    • 放射線療法：患者は、次の最後の（従来型または低分割）部分を受けていなければなりません：a）登録の6か月以上前の焦点照射、およびb）以前の頭蓋脊髄照射は許可されていません。
    • コルチコステロイド：デキサメタゾンを投与されている患者は、登録前の少なくとも1週間は安定または減少している必要があります
    • 骨髄抑制全身療法：最後の全身骨髄抑制療法から少なくとも21日が経過している必要があります。
    • 手術：手術後6週間以上経過している必要があります。

  6. 臓器機能要件

    適切な骨髄機能の定義:

    • -末梢絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3
    • -血小板数≥100,000 / mm3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
    • ヘモグロビン >8 g/dL (輸血の可能性あり)

    適切な腎機能の定義:

    • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR > 70ml/分/1.73 m2 または

    • (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) 年齢/性別は次のとおりです。

      1歳から2歳未満：男性および女性の最大血清クレアチニン0.6mg/dL。 2歳から6歳未満：男性および女性の最大血清クレアチニン0.8mg/dL。 6歳から10歳未満：男性および女性の最大血清クレアチニン1.0mg/dL。 10歳から13歳未満：男性および女性の最大血清クレアチニン1.2mg/dL。 13歳から16歳未満：血清クレアチニンの最大値は男性で1.5mg/dL、女性で1.4mg/dL。

      16歳以上：血清クレアチニンの最大値が男性で1.7mg/dL、女性で1.4mg/dL。

    適切な肝機能の定義:

    • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
    • AST (SGOT) ≤ 2.5 × 制度上の正常上限
    • ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 施設の正常上限
    • クレアチニンは通常の制度的制限内

    適切な神経学的機能の定義:

    • -神経学的欠損のある患者は、登録前に少なくとも1週間安定している欠損を持っている必要があります。
    • 発作が抗てんかん療法で十分に制御されている場合、現在発作障害のある患者が登録される場合があります。
  7. インフォームド コンセント: すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中：妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるような胎児および催奇形性有害事象の未知のリスクのため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、女性の場合は薬物の中止後少なくとも 90 日間、男性の場合は少なくとも 60 日間、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。 出産の可能性のある女性の場合、禁欲（異性間性交を控える）または避妊法（両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具）を使用することに同意する。バリア法で補う）と卵子提供を控える同意が必要です。 生殖能力のある男性の場合、禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。
  2. 消化器疾患：炎症性腸疾患または消化管穿孔を含む深刻な消化器疾患の既往歴のある患者

  3. 併用薬

    • コルチコステロイド：登録前の少なくとも7日間コルチコステロイドの安定または減少用量を投与されていないコルチコステロイドを投与されている患者は適格ではありません。
    • 治験薬：現在別の治験薬を受けている患者は適格ではありません。
    • 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。

  4. 研究固有:

    • 制御されていない感染症を患っている患者は適格ではありません。
    • 治療開始前の3か月以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチン接種を受けた患者は適格ではありません。
    • -神経、腎臓、肝臓、心臓の疾患（症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心臓不整脈）、肺、または内分泌系
    • ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスまたは結核感染の病歴がある患者は対象外です。
    • 以前に固形臓器移植を受けたことがある患者は適格ではありません。
    • 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。
    • -スクリーニングの6か月以内にアルコール、薬物、または化学乱用の病歴がある患者。
    • 過去 6 週間以内に手術を受けた患者、または術後の創傷治癒不良が懸念される患者。
    • トシリズマブおよびその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者は適格ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：＜層１＞と＜層２＞

層1：放射線療法後に進行性または再発性のエナメル上皮腫様頭蓋咽頭腫を有する患者。<\/p>

層2（終了）：手術を受けたが放射線療法を受けていない、測定可能なエナメル上皮腫様頭蓋咽頭腫を有する患者。進行性疾患は許容されるが必須ではない<\/p>
薬：トシリズマブ
30kg未満の場合：12mg/kgを2週間ごとに静注。 30kg以上の場合：8mg/kgを2週間ごとに静注
他の名前：
  • ACTEMRA®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全身性トシリズマブによる治療に対する再発性/進行性の以前に照射された ACP 患者の持続的奏効率
時間枠：治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
全身性トシリズマブによる治療に対する再発性/進行性の以前に放射線照射を受けたアダマンチノーマ性頭蓋咽頭腫患者の持続的な客観的奏効率 [マイナー奏効 (MR) + 部分奏効 (PR) + 完全奏効 (CR)] を経験した患者の数を計算する (層 1) .
治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
手術を受けたが以前に放射線治療を受けていない測定可能なACPを有する患者の、全身トシリズマブによる治療に対する持続客観的奏効率
時間枠：治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
手術を受けたが、以前に全身トシリズマブによる治療への放射線治療を受けていない、測定可能なアダマンチノーマ性頭蓋咽頭腫患者の持続客観的奏効率（MR + PR + CR）を経験した患者の数を計算する（層2）。
治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
放射線療法後にトシリズマブで治療された ACP 患者の PFS
時間枠：12ヶ月
放射線療法後の増悪後にトシリズマブで治療された ACP 患者の 1 年無増悪生存率 (PFS) を評価すること (層 1)。
12ヶ月
放射線治療を受けていないトシリズマブ治療を受けた ACP 患者の PFS
時間枠：12ヶ月
放射線治療歴がなく、トシリズマブによる治療を受けた ACP 患者の 1 年無増悪生存率 (PFS) を評価する (層 2)。
12ヶ月
ACP腫瘍組織および嚢胞液に対するトシリズマブの生物学的効果。
時間枠：治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
嚢胞液または腫瘍組織または血液中の IL-6、IL-8、IL-10、CXCL1、CXCR2、IDO-1、および IL-6R の濃度を、ELISA、RNAseq、免疫組織化学および免疫蛍光の組み合わせを使用して測定します。 比較は、文献の既知のレベルと、研究内の患者サンプル間で行われます。
治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
ACP の小児におけるトシリズマブに関連する毒性
時間枠：治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
再発性または難治性 ACP の小児における CTCAE v5.0 によって評価された、トシリズマブ関連有害事象の参加者数、頻度および重症度を計算すること。
治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nationwide Children's Hospital

協力者

Children's Hospital Colorado

捜査官

  • スタディチェア：Todd C Hankinson, MD、Children's Hospital Colorado
  • 主任研究者：Maryam Fouladi, MD、Nationwide Children's Hospital
  • スタディチェア：Holly Lindsay, MD、Children's Hospital Colorado

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年12月16日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年1月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月7日

最初の投稿 (実際)

2022年2月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月20日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CONNECT1905

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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