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ACTEMRA® 用于治疗小儿金刚质细胞性颅咽管瘤

2026年4月20日 更新者：Nationwide Children's Hospital

全身性 IL-6 受体拮抗剂 ACTEMRA® (Tocilizumab) 治疗进行性/复发性小儿金刚质细胞性颅咽管瘤的 2 期研究

ACTEMRA（托珠单抗）是一种 IL-6 受体拮抗剂，用于治疗成人类风湿性关节炎以及多关节 (PJIA) 和全身性 (SJIA) 幼年特发性关节炎。 在这个 II 期，该药物将用于治疗被诊断患有复发性 Adamantinomatous 颅咽管瘤的儿科患者，包括接受过手术和/或放射治疗的患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Adamantinomatous 颅咽管瘤 (ACP) 是一种高度衰弱的儿科脑肿瘤，缺乏医学抗肿瘤治疗。 目前的治疗主要依赖手术和放疗，生活质量差，并且在疾病复发的情况下变得更具挑战性和风险。 关于 ACP 生物学特性的最新发现表明，包括 IL-6 通路阻滞剂在内的可用药物可能对控制 ACP 有效。 我们假设 IL6 受体拮抗剂 ACTEMRA (tocilizumab) 将安全有效地诱导残留 ACP 儿童的肿瘤反应。

在这项研究中，多达 38 名患者将接受托珠单抗治疗，剂量为批准用于儿科系统性幼年特发性关节炎的剂量（<30 公斤：每 2 周静脉注射 12 毫克/公斤；≥30 公斤：每 2 周静脉注射 8 毫克/公斤）。 治疗可能会持续长达两年（26 个周期）。

这将是一项多中心 2 期试验，针对年龄 > 1 岁和

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X8
    • Quebec
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33155
        • 主动，不招人
        • Nicklaus Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke Children's Hospital
        • 接触：
          • Daniel Landi, MD
          • 电话号码：919-668-6688
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 接触：
      • Columbus、Ohio、美国、43235
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 接触：
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 25年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄：患者在参加研究时必须≥ 12 个月且≤ 25 岁。
  2. 诊断：经组织学确诊的颅咽管瘤（ACP）患者 ACP 的组织学证实可以在实体瘤上进行，或者，如果不能安全地获得实体瘤，囊液具有典型的 ACP 特征，即粘稠、富含胆固醇、绿褐色液体在与颅咽管瘤一致的影像学特征的背景下，包括起源于鞍区/鞍上区的具有钙化的分叶状、囊性/实性肿块。

  3. 疾病状态：患者必须患有可测量的疾病。

    • 第 1 层：进展性或复发性 ACP 患者在完成放射治疗后至少 6 个月表现出囊性和/或实性复发或进展
    • 第 2 层：具有可测量的 ACP 的患者，他们接受过手术但之前没有接受过放疗（但可能接受过全身或囊内治疗）。 进行性疾病是允许的，但不是必需的。
  4. 性能水平：对于 16 岁以上的患者，Karnofsky ≥ 50%，对于 16 岁以下的患者，Lansky ≥ 50（见附录 I）。 注意：CNS 肿瘤患者的神经功能缺损必须在研究登记前稳定至少 7 天。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。

  5. 先前治疗：患者必须已经从先前治疗的急性毒性作用中恢复或稳定

    • 生物制剂（抗肿瘤药物）：生物制剂最后一次（全身或囊内）给药后必须至少经过 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
    • 免疫疗法：完成任何类型的全身免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗。
    • 单克隆抗体：最后一次单克隆抗体给药后至少 21 天。
    • 放射治疗：患者必须接受以下最后一次（常规或大分割）部分：a) 入组前 > 6 个月的局部照射和 b) 不允许先前的颅脊髓照射。
    • 皮质类固醇：接受地塞米松治疗的患者必须在入组前至少 1 周保持稳定或递减剂量
    • 骨髓抑制全身治疗：在最后一次全身性骨髓抑制治疗后必须至少经过 21 天。
    • 手术：手术后必须至少过去 6 周。

  6. 器官功能要求

    足够的骨髓功能定义为：

    • 外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
    • 血红蛋白 >8 g/dL（可以输血）

    足够的肾功能定义为：

    • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR > 70ml/min/1.73 m2 或

    • 血清肌酐基于（Schwartz 等人。 J. Peds, 106:522, 1985) 年龄/性别如下：

      1 至 < 2 岁：男性和女性的最大血清肌酐为 0.6 mg/dL。 2 至 < 6 岁：男性和女性的最大血清肌酐为 0.8 mg/dL。 6 至 < 10 岁：男性和女性的最大血清肌酐为 1.0 mg/dL。 10 至 < 13 岁：男性和女性的最大血清肌酐为 1.2 mg/dL。 13 至 < 16 岁：男性最大血清肌酐为 1.5 mg/dL，女性为 1.4 mg/dL。

      ≥ 16 岁：男性最大血清肌酐为 1.7 mg/dL，女性为 1.4 mg/dL。

    足够的肝功能定义为：

    • 正常机构范围内的总胆红素
    • AST (SGOT) ≤ 2.5 × 机构正常上限
    • ALT (SGPT) ≤ 2.5 × 机构正常上限
    • 肌酐在正常机构范围内

    足够的神经功能定义为：

    • 患有神经功能缺损的患者在入组前应至少稳定 1 周。
    • 如果癫痫发作在抗癫痫治疗中得到很好的控制，则可以招募患有当前癫痫症的患者。
  7. 知情同意书：所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳期：孕妇或哺乳期妇女将不会参加本研究，因为在动物/人类研究中发现胎儿和致畸不良事件的风险未知。 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在女性停药后至少 90 天和男性至少 60 天使用有效的避孕方法。 对于有生育能力的女性，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法（双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器；激素避孕方法必须是辅之以屏障法）和同意不捐卵是必需的。 对于具有生殖潜力的男性，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子。
  2. 胃肠道疾病：有严重胃肠道疾病病史的患者，包括炎症性肠病或胃肠道穿孔

  3. 合并用药

    • 皮质类固醇：接受皮质类固醇的患者在入组前至少 7 天未服用稳定或减少剂量的皮质类固醇不符合条件。
    • 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者不符合条件。
    • 抗癌药：目前正在接受其他抗癌药治疗的患者不符合资格。

  4. 具体研究：

    • 感染不受控制的患者不符合条件。
    • 在治疗开始前三个月内接受过任何活疫苗或减毒疫苗的患者不符合资格。
    • 任何会危及患者安全或完成研究的能力的并发重大医疗或手术状况，包括但不限于神经、肾脏、肝脏、心脏疾病（如症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心脏病心律失常）、肺部或内分泌系统
    • 有人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或结核病感染史的患者不符合资格。
    • 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格。
    • 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。
    • 筛选后 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史的患者。
    • 在过去 6 周内接受过手术或担心术后伤口愈合不良的患者。
    • 因与 tocilizumab 及其赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：层1和层2

分层1：放射治疗后进展或复发的成釉细胞型颅咽管瘤患者。

分层2（已关闭）：接受过手术但之前未接受放射治疗的可测量成釉细胞型颅咽管瘤患者。疾病允许进展但非必需。
药品：托珠单抗
对于 < 30 kg：每 2 周 12 mg/kg IV；对于≥30 kg：每 2 周一次 8 mg/kg IV
其他名称：
  • ACTEMRA®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发性/进展性先前受照射的 ACP 患者对全身性托珠单抗治疗的持续客观反应率
大体时间：从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天
计算经历持续客观反应率 [次要反应 (MR) + 部分反应 (PR) + 完全反应 (CR)] 的患者人数，这些患者接受全身性 tocilizumab 治疗（第 1 层） .
从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天
已接受手术但之前未接受放射治疗的可测量 ACP 患者对全身性托珠单抗治疗的持续客观反应率
大体时间：从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天
计算已接受手术但之前未接受全身性托珠单抗放疗的可测量金刚质颅咽管瘤患者的持续客观缓解率 (MR + PR + CR) 的患者数量（第 2 层）。
从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
放疗后接受托珠单抗治疗的 ACP 患者的 PFS
大体时间：12个月
评估放疗后进展后接受托珠单抗治疗的 ACP 患者的一年无进展生存 (PFS) 率（第 1 层）。
12个月
接受托珠单抗治疗但未接受放疗的 ACP 患者的 PFS
大体时间：12个月
评估接受托珠单抗治疗且既往未接受放疗的 ACP 患者的一年无进展生存 (PFS) 率（第 2 层）。
12个月
托珠单抗对ACP肿瘤组织和囊液的生物学效应。
大体时间：从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天
使用 ELISA、RNAseq、免疫组织化学和免疫荧光的组合来测量囊液或肿瘤组织或血液中 IL-6、IL-8、IL-10、CXCL1、CXCR2、IDO-1 和 IL-6R 的浓度。 将与文献中的已知水平和研究中的患者样本进行比较。
从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天
ACP 患儿与托珠单抗相关的毒性
大体时间：从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天
根据 CTCAE v5.0 对复发性或难治性 ACP 儿童的评估，计算发生托珠单抗相关不良事件的参与者人数以及发生频率和严重程度。
从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nationwide Children's Hospital

合作者

Children's Hospital Colorado

调查人员

  • 学习椅：Todd C Hankinson, MD、Children's Hospital Colorado
  • 首席研究员：Maryam Fouladi, MD、Nationwide Children's Hospital
  • 学习椅：Holly Lindsay, MD、Children's Hospital Colorado

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月16日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月7日

首次发布 (实际的)

2022年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月20日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CONNECT1905

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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