Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ACTEMRA® voor de behandeling van pediatrisch adamantinomateus craniofaryngioom

20 april 2026 bijgewerkt door: Nationwide Children's Hospital

Fase 2-studie van systemische IL-6-receptorantagonist ACTEMRA® (Tocilizumab) voor de behandeling van progressief/terugkerend adamantinomateus craniofaryngioom bij kinderen

ACTEMRA (tocilizumab) is een IL-6-receptorantagonist die wordt gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis bij volwassenen, evenals polyarticulaire (PJIA) en systemische (SJIA) juveniele idiopathische artritis. In deze fase II zal het medicijn worden gebruikt voor de behandeling van pediatrische patiënten met de diagnose recidiverend adamantinomateus craniofaryngioom, waaronder patiënten die een operatie en/of bestraling hebben ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Adamantinomateus craniofaryngioom (ACP) is een zeer slopende hersentumor bij kinderen waarvoor geen medische antitumortherapie bestaat. De huidige therapie, die grotendeels afhankelijk is van chirurgie en bestraling, wordt in verband gebracht met een slechte kwaliteit van leven en wordt uitdagender en riskanter in de setting van terugkerende ziekte. Recente ontdekkingen met betrekking tot de biologische kenmerken van ACP geven aan dat beschikbare middelen, waaronder IL-6-routeblokkers, werkzaam kunnen zijn bij de bestrijding van ACP. Onze hypothese is dat de IL6-receptorantagonist ACTEMRA (tocilizumab) veilig en effectief zal zijn bij het induceren van tumorrespons bij kinderen met resterende ACP.

In deze studie zullen maximaal 38 patiënten tocilizumab krijgen in de dosis die is goedgekeurd voor pediatrische systemische juveniele idiopathische artritis (< 30 kg: 12 mg/kg i.v. elke 2 weken; ≥30 kg: 8 mg/kg i.v. elke 2 weken). De therapie kan maximaal twee jaar worden voortgezet (26 cycli).

Het wordt een multicenter fase 2-onderzoek met twee strata voor patiënten van >1 jaar en ouder

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
  • Canada
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Actief, niet wervend
        • Nicklaus Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke Children's Hospital
        • Contact:
          • Daniel Landi, MD
          • Telefoonnummer: 919-668-6688
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43235
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: Patiënten moeten ≥ 12 maanden en ≤ 25 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
  2. Diagnose: Patiënten met histologisch bevestigd adamantinomen craniofaryngioom (ACP) Histologische bevestiging van ACP kan worden gemaakt op een solide tumor of, als geen solide tumor veilig kan worden verkregen, cystevocht met klassieke ACP-kenmerken van dikke, cholesterolrijke, groenachtig bruine vloeistof in de context van beeldvormende kenmerken die overeenkomen met craniofaryngioom, waaronder gelobde, cystische/vaste massa met verkalkingen die hun oorsprong vinden in het sellaire/suprasellaire gebied.

  3. Ziektestatus: Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.

    • Stratum 1: Patiënten met progressieve of recidiverende ACP die ten minste 6 maanden na voltooiing van de bestralingstherapie een cystisch en/of solide recidief of progressie vertonen
    • Stratum 2: Patiënten met meetbare ACP die een operatie hebben ondergaan maar nog niet eerder zijn bestraald (maar mogelijk eerder systemische of intracystische therapie hebben ondergaan). Progressieve ziekte is toegestaan, maar niet vereist.
  4. Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar (zie bijlage I). Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving stabiel zijn geweest. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

  5. Voorafgaande therapie: Patiënten moeten hersteld of gestabiliseerd zijn van de acute toxische effecten van eerdere behandelingen

    • Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken na de laatste (systemische of intracystische) dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd
    • Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van systemische immunotherapie, b.v. tumor vaccins.
    • Monoklonale antilichamen: Ten minste 21 dagen na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam.
    • Bestralingstherapie: Patiënten moeten hun laatste (conventionele of gehypofractioneerde) fractie hebben gehad van: a) Focale bestraling > 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en b) Voorafgaande craniospinale bestraling is niet toegestaan.
    • Corticosteroïden: patiënten die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben
    • Myelosuppressieve systemische therapie: Er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken na de laatste systemische myelosuppressieve therapie.
    • Chirurgie: Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds de operatie.

  6. Vereisten voor orgaanfuncties

    Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
    • Hemoglobine >8 g/dL (kan worden getransfundeerd)

    Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

    • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 of

    • Een serumcreatinine op basis van (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) leeftijd/geslacht als volgt:

      1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine 0,6 mg/dL voor mannen en vrouwen. 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine 0,8 mg/dL voor mannen en vrouwen. 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine 1,0 mg/dL voor mannen en vrouwen. 10 tot < 13 jaar: maximaal serumcreatinine 1,2 mg/dL voor mannen en vrouwen. 13 tot < 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,5 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen.

      ≥ 16 jaar: maximaal serumcreatinine 1,7 mg/dL voor mannen en 1,4 mg/dL voor vrouwen.

    Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
    • ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
    • Creatinine binnen normale institutionele grenzen

    Adequate neurologische functie gedefinieerd als:

    • Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn.
    • Patiënten met huidige convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met anti-epileptische therapieën.
  7. Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan dit onderzoek vanwege onbekende risico's op foetale en teratogene bijwerkingen zoals waargenomen in dier-/mensstudies. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van het geneesmiddel voor vrouwen en ten minste 60 dagen voor mannen. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken (bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes; hormonale anticonceptiemethoden moeten worden aangevuld met een barrièremethode) en toestemming om geen eicellen te doneren zijn vereist. Voor mannen met reproductief potentieel, overeenkomst om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van het doneren van sperma.
  2. Gastro-intestinale aandoeningen: Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen of gastro-intestinale perforatie

  3. Gelijktijdige medicijnen

    • Corticosteroïden: Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking.
    • Geneesmiddelen voor onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
    • Middelen tegen kanker: Patiënten die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking.

  4. Studiespecifiek:

    • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.
    • Patiënten die binnen drie maanden voorafgaand aan de start van de therapie levende of verzwakte vaccinaties hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
    • Elke significante gelijktijdige medische of chirurgische aandoening die de veiligheid van de patiënt of het vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar zou kunnen brengen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, aandoeningen van het zenuwstelsel, de nieren, de lever, het hart (zoals symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, cardiale aritmie), long- of endocrien systeem
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of tuberculose-infectie komen niet in aanmerking.
    • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
    • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 6 maanden na screening.
    • Patiënten die in de afgelopen 6 weken een operatie hebben ondergaan of die zich zorgen maken over slechte postoperatieve wondgenezing.
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tocilizumab en zijn hulpstoffen komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stratum 1 en Stratum 2

Stratum 1: Patiënten met progressieve of recidiverende adamantinomatous craniofaryngiomen na radiotherapie.

Stratum 2 (GESLOTEN): Patiënten met meetbare adamantinomatous craniofaryngioom die een operatie hebben ondergaan maar geen eerdere radiotherapie hebben ontvangen. Ziekteprogressie is toegestaan maar niet vereist.

Geneesmiddel: Tocilizumab
Voor < 30 kg: 12 mg/kg IV elke 2 weken; Voor ≥30 kg: 8 mg/kg IV elke 2 weken
Andere namen:
  • ACTEMRA®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhoudende objectieve respons van patiënten met recidiverende/progressieve eerder bestraalde ACP op behandeling met systemische tocilizumab
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling
Om het aantal patiënten te berekenen dat een aanhoudend objectief responspercentage [kleine respons (MR) + gedeeltelijke respons (PR) + volledige respons (CR)] ervaart van patiënten met recidiverend/progressief eerder bestraald adamantinomateus craniopharyngioma op behandeling met systemische tocilizumab (Stratum 1) .
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling
Aanhoudend objectief responspercentage van patiënten met meetbare ACP die een operatie hebben ondergaan maar niet eerder zijn behandeld met bestraling op behandeling met systemische tocilizumab
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling
Om het aantal patiënten te berekenen dat een aanhoudend objectief responspercentage (MR + PR + CR) ervaart van patiënten met meetbaar adamantinomateus craniofaryngioom die een operatie hebben ondergaan maar niet eerder zijn behandeld met bestraling op behandeling met systemische tocilizumab (Stratum 2).
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS van ACP-patiënten behandeld met tocilizumab na bestraling
Tijdsspanne: 12 maanden
Om progressievrije overleving (PFS) na één jaar vast te stellen voor patiënten met ACP die worden behandeld met tocilizumab na progressie na bestraling (Stratum 1).
12 maanden
PFS van ACP-patiënten behandeld met tocilizumab die geen bestraling hebben gekregen
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de éénjaars progressievrije overleving (PFS) te beoordelen voor patiënten met ACP die worden behandeld met tocilizumab en die niet eerder zijn bestraald (Stratum 2).
12 maanden
Biologische effecten van tocilizumab op ACP-tumorweefsel en cystevocht.
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling
Om de concentraties van IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCR2, IDO-1 en IL-6R te meten met behulp van een combinatie van ELISA, RNAseq, immunohistochemie en immunofluorescentie in cystevloeistof of tumorweefsel of bloed. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt met bekende niveaus in de literatuur en tussen patiëntenmonsters uit het onderzoek.
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling
Toxiciteiten geassocieerd met tocilizumab bij kinderen met ACP
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling
Om het aantal deelnemers te berekenen met, evenals de frequentie en ernst van, aan tocilizumab gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 bij kinderen met recidiverende of refractaire ACP.
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Medewerkers

Children's Hospital Colorado

Onderzoekers

  • Studie stoel: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Hoofdonderzoeker: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studie stoel: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CONNECT1905

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren