ACTEMRA® for behandling av pediatrisk Adamantinomatøs kraniopharyngioma

Inklusjonskriterier:

1. Alder: Pasienter må være ≥ 12 måneder og ≤ 25 år på tidspunktet for studieregistrering.
2. Diagnose: Pasienter med histologisk bekreftet adamantinomatøs craniopharyngioma (ACP) Histologisk bekreftelse av ACP kan gjøres på solid tumor eller, hvis ingen solid tumor kan oppnås trygt, cystevæske med klassiske ACP-karakteristikker av tykk, kolesterolrik, grønnbrun væske i sammenheng med avbildningstrekk som samsvarer med kraniofaryngiom, inkludert lobulert, cystisk/fast masse med forkalkninger som har sin opprinnelse i sellar/suprasellar-regionen.

3. Sykdomsstatus: Pasienter må ha målbar sykdom.

   • Stratum 1: Pasienter med progressiv eller tilbakevendende ACP som viser cystisk og/eller solid residiv eller progresjon minst 6 måneder etter fullført strålebehandling
   • Stratum 2: Pasienter med målbar ACP som har gjennomgått operasjon, men IKKE tidligere har gjennomgått bestråling (men kan ha mottatt tidligere systemisk eller intracystisk behandling). Progressiv sykdom er tillatt, men ikke nødvendig.
4. Ytelsesnivå: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år (se vedlegg I). Merk: Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært stabile i minst 7 dager før studieregistrering. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

5. Tidligere terapi: Pasienter må ha kommet seg eller stabilisert seg fra de akutte toksiske effektene av tidligere behandlinger

   • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager må ha gått etter siste (systemisk eller intracystisk) dose av et biologisk middel. For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
   • Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av enhver type systemisk immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.
   • Monoklonale antistoffer: Minst 21 dager etter siste dose av et monoklonalt antistoff.
   • Strålebehandling: Pasienter må ha hatt sin siste (konvensjonelle eller hypofraksjonerte) fraksjon av: a) Fokal bestråling > 6 måneder før innskrivning og b) Ingen tidligere kraniospinal bestråling er tillatt.
   • Kortikosteroider: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før innmelding
   • Myelosuppressiv systemisk behandling: Minst 21 dager må ha gått etter siste systemisk myelosuppressiv behandling.
   • Operasjon: Det må ha gått minst 6 uker siden operasjonen.

6. Krav til organfunksjon

   Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

   • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3
   • Blodplateantall ≥100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
   • Hemoglobin >8 g/dL (kan transfunderes)

   Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70ml/min/1,73 m2 eller

   • Et serumkreatinin basert på (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) alder/kjønn som følger:

     1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL for menn og kvinner. 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL for menn og kvinner. 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1,0 mg/dL for menn og kvinner. 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dL for menn og kvinner. 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dL for menn og 1,4 mg/dL for kvinner.

     ≥ 16 år: maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dL for menn og 1,4 mg/dL for kvinner.

   Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

   • Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
   • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

   Tilstrekkelig nevrologisk funksjon Definert som:

   • Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før innskrivning.
   • Pasienter med aktuelle anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert med antiepileptiske terapier.
7. Informert samtykke: Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amming: Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av ukjente risikoer for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i minst 90 dager etter seponering av legemidlet for kvinner og minst 60 dager for menn. For kvinner i fertil alder, avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonsmetoder (bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter; hormonelle prevensjonsmetoder må være supplert med en barrieremetode) og avtale om å avstå fra å donere egg kreves. For menn med reproduksjonspotensial, avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd.
2. Gastrointestinal sykdom: Pasienter med en historie med alvorlig gastrointestinal sykdom, inkludert inflammatorisk tarmsykdom eller gastrointestinal perforasjon

3. Samtidige medisiner

   • Kortikosteroider: Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 7 dager før registrering er ikke kvalifisert.
   • Undersøkelsesmedisiner: Pasienter som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert.
   • Anti-kreftmidler: Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.

4. Studiespesifikk:

   • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
   • Pasienter som har mottatt levende eller svekkede vaksinasjoner innen tre måneder før behandlingsstart er ikke kvalifisert.
   • Enhver betydelig samtidig medisinsk eller kirurgisk tilstand som vil sette pasientens sikkerhet eller evne til å fullføre studien i fare, inkludert, men ikke begrenset til, sykdom i nervesystemet, nyrene, leveren, hjertet (som symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertesykdom). arytmi), lunge- eller endokrine system
   • Pasienter som har en historie med humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller tuberkuloseinfeksjon er ikke kvalifisert.
   • Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
   • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.
   • Pasienter som har en historie med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder etter screening.
   • Pasienter som har vært operert i løpet av de siste 6 ukene eller som har bekymringer for dårlig postkirurgisk sårheling.
   • Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tocilizumab og dets hjelpestoffer er ikke kvalifisert.