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ACTEMRA® para el tratamiento del craneofaringioma adamantinomatoso pediátrico

20 de abril de 2026 actualizado por: Nationwide Children's Hospital

Estudio de fase 2 del antagonista sistémico del receptor de IL-6 ACTEMRA® (Tocilizumab) para el tratamiento del craneofaringioma adamantinomatoso pediátrico progresivo/recurrente

ACTEMRA (tocilizumab) es un antagonista del receptor de IL-6 que se utiliza para el tratamiento de la artritis reumatoide en adultos, así como de la artritis idiopática juvenil poliarticular (PJIA) y sistémica (SJIA). En esta Fase II, el fármaco se utilizará para tratar pacientes pediátricos diagnosticados con craneofaringioma adamantinomatoso recurrente, incluidos pacientes que se han sometido a cirugía y/o radioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El craneofaringioma adamantinomatoso (ACP, por sus siglas en inglés) es un tumor cerebral pediátrico altamente debilitante que carece de terapias médicas antitumorales. La terapia actual, que depende en gran medida de la cirugía y la radiación, se asocia con una calidad de vida deficiente y se vuelve más desafiante y riesgosa en el contexto de la enfermedad recurrente. Recientes descubrimientos sobre las características biológicas de la ACP indican que los agentes disponibles, incluidos los bloqueadores de la ruta de la IL-6, pueden tener eficacia en el control de la ACP. Presumimos que el antagonista del receptor de IL6 ACTEMRA (tocilizumab) será seguro y efectivo para inducir la respuesta tumoral en niños con ACP residual.

En este estudio, hasta 38 pacientes recibirán tocilizumab a la dosis aprobada para la artritis idiopática juvenil sistémica pediátrica (< 30 kg: 12 mg/kg IV cada 2 semanas; ≥30 kg: 8 mg/kg IV cada 2 semanas). La terapia puede continuar hasta por dos años (26 ciclos).

Será un ensayo de Fase 2 multicéntrico con dos estratos para pacientes mayores de 1 año y

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Reclutamiento
        • Queensland Children's Hospital
        • Contacto:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Reclutamiento
        • Perth Children's Hospital
        • Contacto:
  • Canadá
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • Reclutamiento
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contacto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • Children's National Medical Center
        • Contacto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Activo, no reclutando
        • Nicklaus Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke Children's Hospital
        • Contacto:
          • Daniel Landi, MD
          • Número de teléfono: 919-668-6688
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Reclutamiento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contacto:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
          • Patricia Baxter, MD
          • Número de teléfono: 8328244681
          • Correo electrónico: pabaxter@txch.org
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad: los pacientes deben tener ≥ 12 meses y ≤ 25 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio.
  2. Diagnóstico: Pacientes con craneofaringioma adamantinomatoso confirmado histológicamente (ACP) La confirmación histológica de ACP se puede realizar en un tumor sólido o, si no se puede obtener un tumor sólido con seguridad, en el líquido del quiste con características clásicas de ACP de líquido espeso, rico en colesterol, de color marrón verdoso en el contexto de características de imagen consistentes con craneofaringioma, incluyendo masa lobulada, quística/sólida con calcificaciones que se origina en la región selar/supraselar.

  3. Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener una enfermedad medible.

    • Estrato 1: pacientes con ACP progresiva o recurrente que demuestran recurrencia o progresión quística y/o sólida al menos 6 meses después de completar la radioterapia
    • Estrato 2: pacientes con ACP medible que se han sometido a cirugía pero que NO se han sometido previamente a irradiación (pero pueden haber recibido terapia sistémica o intraquística previa). La enfermedad progresiva está permitida pero no es obligatoria.
  4. Nivel de desempeño: Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 años y Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años (Ver Apéndice I). Nota: Los déficits neurológicos en pacientes con tumores del SNC deben haber sido estables durante al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.

  5. Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado o estabilizado de los efectos tóxicos agudos de tratamientos anteriores

    • Biológico (agente antineoplásico): Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la última dosis (sistémica o intraquística) de un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.
    • Inmunoterapia: al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia sistémica, p. vacunas contra tumores
    • Anticuerpos monoclonales: Al menos 21 días después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal.
    • Radioterapia: los pacientes deben haber recibido su última fracción (convencional o hipofraccionada) de: a) irradiación focal > 6 meses antes de la inscripción y b) no se permite irradiación craneoespinal previa.
    • Corticosteroides: los pacientes que reciben dexametasona deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes de la inscripción
    • Terapia sistémica mielosupresora: Deben haber transcurrido al menos 21 días después de la última terapia mielosupresora sistémica.
    • Cirugía: Deben haber transcurrido al menos 6 semanas desde la cirugía.

  6. Requisitos de función de órganos

    Función adecuada de la médula ósea definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥1000/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥100 000/mm3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
    • Hemoglobina >8 g/dl (puede transfundirse)

    Función renal adecuada definida como:

    • Aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR > 70 ml/min/1,73 m2 o

    • Una creatinina sérica basada en (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) edad/género de la siguiente manera:

      1 a < 2 años: creatinina sérica máxima de 0,6 mg/dL para hombres y mujeres. 2 a < 6 años: creatinina sérica máxima de 0,8 mg/dl para hombres y mujeres. 6 a < 10 años: creatinina sérica máxima de 1,0 mg/dl para hombres y mujeres. 10 a < 13 años: creatinina sérica máxima de 1,2 mg/dl para hombres y mujeres. 13 a < 16 años: creatinina sérica máxima de 1,5 mg/dL para hombres y 1,4 mg/dL para mujeres.

      ≥ 16 años: creatinina sérica máxima 1,7 mg/dL para hombres y 1,4 mg/dL para mujeres.

    Función hepática adecuada definida como:

    • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × límite superior institucional de la normalidad
    • Creatinina dentro de los límites institucionales normales

    Función neurológica adecuada definida como:

    • Los pacientes con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción.
    • Los pacientes con trastornos convulsivos actuales pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas con terapias antiepilépticas.
  7. Consentimiento informado: Todos los pacientes y/o sus padres o representantes legalmente autorizados deben firmar un consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.

Criterio de exclusión:

  1. Embarazo o lactancia: las mujeres embarazadas o lactantes no participarán en este estudio debido a los riesgos desconocidos de eventos adversos fetales y teratogénicos como se observa en estudios con animales/humanos. Las pruebas de embarazo deben obtenerse en niñas posmenárquicas. Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 90 días después de suspender el fármaco para las mujeres y al menos 60 días para los hombres. Para las mujeres en edad fértil, el acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos (ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre; los métodos anticonceptivos hormonales deben ser complementado con un método de barrera) y se requiere un acuerdo para abstenerse de donar óvulos. Para los hombres con potencial reproductivo, el acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y el acuerdo de abstenerse de donar esperma.
  2. Enfermedad gastrointestinal: pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal o perforación gastrointestinal

  3. Medicaciones concomitantes

    • Corticosteroides: los pacientes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción no son elegibles.
    • Medicamentos en investigación: los pacientes que actualmente reciben otro medicamento en investigación no son elegibles.
    • Agentes contra el cáncer: los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles.

  4. Específico del estudio:

    • Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles.
    • Los pacientes que hayan recibido vacunas vivas o atenuadas dentro de los tres meses anteriores al inicio de la terapia no son elegibles.
    • Cualquier condición médica o quirúrgica concurrente significativa que pondría en peligro la seguridad del paciente o su capacidad para completar el estudio, incluidas, entre otras, enfermedades del sistema nervioso, renal, hepático, cardíaco (como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, enfermedad cardíaca). arritmia), sistema pulmonar o endocrino
    • Los pacientes que tienen antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o la tuberculosis no son elegibles.
    • Los pacientes que hayan recibido un trasplante de órgano sólido anterior no son elegibles.
    • Los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio no son elegibles.
    • Pacientes que tienen antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas dentro de los 6 meses previos a la selección.
    • Pacientes que se han sometido a cirugía en las últimas 6 semanas o que están preocupados por la cicatrización deficiente de la herida posquirúrgica.
    • Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tocilizumab y sus excipientes no son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estrato 1 y Estrato 2

Estrato 1: Pacientes con craneofaringiomas adamantinomatosos progresivos o recurrentes después de radioterapia.

Estrato 2 (CERRADO): Pacientes con craneofaringioma adamantinomatoso medible que se han sometido a cirugía pero no han recibido radioterapia previamente. Se permite la enfermedad progresiva, pero no es obligatoria.
Droga: Tocilizumab
Para < 30 kg: 12 mg/kg IV cada 2 semanas; Para ≥30 kg: 8 mg/kg IV cada 2 semanas
Otros nombres:
  • ACTEMRA®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva sostenida de pacientes con ACP recurrente/progresiva previamente irradiada al tratamiento con tocilizumab sistémico
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta 30 días después del final del protocolo de tratamiento
Calcular el número de pacientes que experimentan una tasa de respuesta objetiva sostenida [respuesta menor (MR) + respuesta parcial (RP) + respuesta completa (RC)] de pacientes con craneofaringioma adamantinomatoso previamente irradiado recurrente/progresivo al tratamiento con tocilizumab sistémico (Estrato 1) .
Desde el día 1 de tratamiento hasta 30 días después del final del protocolo de tratamiento
Tasa de respuesta objetiva sostenida de pacientes con ACP medible que se han sometido a cirugía pero que no han sido tratados previamente con radiación al tratamiento con tocilizumab sistémico
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta 30 días después del final del protocolo de tratamiento
Calcular el número de pacientes que experimentan una tasa de respuesta objetiva sostenida (MR + PR + CR) de pacientes con craneofaringioma adamantinomatoso medible que se han sometido a cirugía pero que no han sido tratados previamente con radiación al tratamiento con tocilizumab sistémico (estrato 2).
Desde el día 1 de tratamiento hasta 30 días después del final del protocolo de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP de pacientes con ACP tratados con tocilizumab después de la radiación
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluar las tasas de supervivencia libre de progresión (SSP) de un año para pacientes con ACP que reciben tratamiento con tocilizumab después de la progresión después de la radiación (Estrato 1).
12 meses
SLP de pacientes ACP tratados con tocilizumab que no han recibido radiación
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluar las tasas de supervivencia libre de progresión (SSP) de un año para pacientes con ACP que son tratados con tocilizumab que no han recibido radiación previamente (Estrato 2).
12 meses
Efectos biológicos de tocilizumab en el tejido tumoral ACP y el líquido del quiste.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta 30 días después del final del protocolo de tratamiento
Para medir las concentraciones de IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCR2, IDO-1 e IL-6R mediante una combinación de ELISA, RNAseq, inmunohistoquímica e inmunofluorescencia en líquido de quistes o tejido tumoral o sangre. Se harán comparaciones con niveles conocidos en la literatura y entre muestras de pacientes del estudio.
Desde el día 1 de tratamiento hasta 30 días después del final del protocolo de tratamiento
Toxicidades asociadas con tocilizumab en niños con ACP
Periodo de tiempo: Desde el día 1 de tratamiento hasta 30 días después del final del protocolo de tratamiento
Calcular el número de participantes con, así como la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos relacionados con tocilizumab según lo evaluado por CTCAE v5.0 en niños con ACP recurrente o refractario.
Desde el día 1 de tratamiento hasta 30 días después del final del protocolo de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Colaboradores

Children's Hospital Colorado

Investigadores

  • Silla de estudio: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Investigador principal: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Silla de estudio: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

10 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CONNECT1905

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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