ACTEMRA® pro léčbu dětského Adamantinomatózního kraniofaryngiomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: Pacienti musí být ve věku ≥ 12 měsíců a ≤ 25 let v době zařazení do studie.
2. Diagnóza: Pacienti s histologicky potvrzeným adamantinomatózním kraniofaryngiomem (ACP) Histologické potvrzení ACP lze provést na solidním tumoru nebo, pokud nelze bezpečně získat žádný solidní tumor, na cystové tekutině s klasickými charakteristikami ACP husté, na cholesterol bohaté, zelenohnědé tekutiny v kontextu zobrazovacích znaků konzistentních s kraniofaryngiomem, včetně laločnaté, cystické/solidní hmoty s kalcifikacemi, které mají původ v selární/supraselární oblasti.

3. Stav onemocnění: Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.

   • Vrstva 1: Pacienti s progresivní nebo recidivující ACP, kteří vykazují cystickou a/nebo solidní recidivu nebo progresi alespoň 6 měsíců po dokončení radiační terapie
   • Vrstva 2: Pacienti s měřitelnou ACP, kteří podstoupili chirurgický zákrok, ale NEPRODEJLI ozařování (ale mohli předtím podstoupit systémovou nebo intracystickou terapii). Progresivní onemocnění je povoleno, ale není vyžadováno.
4. Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let (viz Příloha I). Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

5. Předchozí léčba: Pacienti se musí zotavit nebo stabilizovat z akutních toxických účinků předchozí léčby

   • Biologická (antineoplastická látka): Po poslední (systémové nebo intracystické) dávce biologické látky musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
   • Imunoterapie: Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu systémové imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
   • Monoklonální protilátky: Nejméně 21 dní po poslední dávce monoklonální protilátky.
   • Radiační terapie: Pacienti musí mít poslední (konvenční nebo hypofrakcionovanou) frakci: a) Fokální ozařování > 6 měsíců před zařazením do studie a b) Není povoleno žádné předchozí kraniospinální ozařování.
   • Kortikosteroidy: Pacienti užívající dexamethason musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 1 týden před zařazením
   • Myelosupresivní systémová léčba: Po poslední systémové myelosupresivní léčbě musí uplynout alespoň 21 dní.
   • Operace: Od operace musí uplynout alespoň 6 týdnů.

6. Požadavky na funkci orgánů

   Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

   • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
   • Hemoglobin > 8 g/dl (lze podat transfuzi)

   Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

   • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 70 ml/min/1,73 m2 nebo

   • Sérový kreatinin založený na (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) věk/pohlaví takto:

     1 až < 2 roky: maximální sérový kreatinin 0,6 mg/dl pro muže a ženy. 2 až < 6 let: maximální sérový kreatinin 0,8 mg/dl pro muže a ženy. 6 až < 10 let: maximální sérový kreatinin 1,0 mg/dl pro muže a ženy. 10 až < 13 let: maximální sérový kreatinin 1,2 mg/dl pro muže a ženy. 13 až < 16 let: maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl pro muže a 1,4 mg/dl pro ženy.

     ≥ 16 let: maximální sérový kreatinin 1,7 mg/dl pro muže a 1,4 mg/dl pro ženy.

   Přiměřená funkce jater definovaná jako:

   • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
   • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
   • Kreatinin v normálních ústavních mezích

   Adekvátní neurologická funkce definovaná jako:

   • Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před zařazením.
   • Pacienti se současnými záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány antiepileptiky.
7. Informovaný souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo kojení: Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie kvůli neznámým rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu nejméně 90 dnů po vysazení léku u žen a nejméně 60 dnů u mužů. U žen ve fertilním věku souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo s používáním antikoncepčních metod (oboustranné podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska; hormonální antikoncepční metody musí být doplněno bariérovou metodou) a je nutný souhlas s upuštěním od darování vajíček. U mužů s reprodukčním potenciálem souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu.
2. Gastrointestinální onemocnění: Pacienti se závažným gastrointestinálním onemocněním v anamnéze, včetně zánětlivého onemocnění střev nebo gastrointestinální perforace

3. Doprovodné léky

   • Kortikosteroidy: Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů alespoň 7 dní před zařazením do studie, nejsou způsobilí.
   • Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí.
   • Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí.

4. Specifická studie:

   • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
   • Pacienti, kteří dostali jakékoli živé nebo oslabené očkování během tří měsíců před zahájením léčby, nejsou způsobilí.
   • Jakýkoli významný souběžný zdravotní nebo chirurgický stav, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo schopnost dokončit studii, včetně, ale bez omezení na, onemocnění nervového, ledvinového, jaterního, srdečního (jako je symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie), plicního nebo endokrinního systému
   • Pacienti, kteří mají v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo tuberkulózou, nejsou způsobilí.
   • Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí.
   • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.
   • Pacienti, kteří měli v anamnéze zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií do 6 měsíců od screeningu.
   • Pacienti, kteří podstoupili operaci během posledních 6 týdnů nebo kteří mají obavy ze špatného hojení pooperačních ran.
   • Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tocilizumab a jeho pomocné látky, nejsou způsobilí.