Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ACTEMRA® gyermekkori Adamantinomatous craniopharyngioma kezelésére

2026. április 20. frissítette: Nationwide Children's Hospital

2. fázisú szisztémás IL-6 receptor antagonista ACTEMRA® (tocilizumab) vizsgálata progresszív/kiújuló gyermekkori Adamantinomatous craniopharyngioma kezelésére

Az ACTEMRA (tocilizumab) egy IL-6 receptor antagonista, amelyet felnőttkori rheumatoid arthritis, valamint polyarticularis (PJIA) és szisztémás (SJIA) juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás kezelésére alkalmaznak. Ebben a II. fázisban a gyógyszert visszatérő Adamantinomatosus Craniopharyngiomával diagnosztizált gyermekgyógyászati ​​betegek kezelésére használják, beleértve azokat a betegeket is, akik műtéten és/vagy sugárkezelésen estek át.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az Adamantinomatous Craniopharyngioma (ACP) egy erősen legyengítő gyermekkori agydaganat, amelyből hiányzik az orvosi daganatellenes terápia. A jelenlegi terápia, amely nagymértékben függ a műtéttől és a sugárzástól, rossz életminőséggel jár, és egyre nagyobb kihívást és kockázatot jelent a visszatérő betegségek hátterében. Az ACP biológiai jellemzőivel kapcsolatos közelmúltbeli felfedezések azt mutatják, hogy a rendelkezésre álló szerek, köztük az IL-6 útvonal-blokkolók, hatékonyak lehetnek az ACP szabályozásában. Feltételezzük, hogy az IL6-receptor antagonista ACTEMRA (tocilizumab) biztonságos és hatékony lesz a tumorválasz kiváltásában reziduális ACP-vel rendelkező gyermekekben.

Ebben a vizsgálatban legfeljebb 38 beteg kap tocilizumabot a szisztémás juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásra jóváhagyott adagban (<30 kg: 12 mg/ttkg IV 2 hetente; ≥30 kg: 8 mg/kg IV 2 hetente). A terápia legfeljebb két évig (26 ciklus) folytatódhat.

Ez egy többközpontú, 2. fázisú vizsgálat lesz, két réteggel, 1 évesnél idősebb betegek és

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
        • Toborzás
        • Queensland Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6000
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
        • Aktív, nem toborzó
        • Nicklaus Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Toborzás
        • Duke Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Daniel Landi, MD
          • Telefonszám: 919-668-6688
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43235
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Texas Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
  • Kanada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Toborzás
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kapcsolatba lépni:
    • Quebec

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor: A betegeknek ≥ 12 hónaposnak és ≤ 25 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
  2. Diagnózis: Szövettanilag igazolt adamantinomatosus craniopharyngiomában (ACP) szenvedő betegek Az ACP szövettani igazolása szolid tumoron, vagy ha nem nyerhető biztonságosan szolid tumor, cisztafolyadékon klasszikus ACP jellemzőkkel, sűrű, koleszterinben gazdag, zöldesbarna folyadékkal. a craniopharyngiomával konzisztens képalkotó jellemzőkkel összefüggésben, beleértve a lebenyes, cisztás/szilárd tömeget meszesedésekkel, amelyek a sellar/suprasellaris régióból erednek.

  3. Betegség állapota: A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.

    • 1. réteg: Progresszív vagy visszatérő ACP-ben szenvedő betegek, akiknél a sugárterápia befejezése után legalább 6 hónappal cisztás és/vagy szilárd kiújulás vagy progresszió tapasztalható
    • 2. réteg: Mérhető ACP-vel rendelkező betegek, akik műtéten estek át, de korábban NEM estek át besugárzáson (de korábban szisztémás vagy intracisztás kezelésben részesülhettek). A progresszív betegség megengedett, de nem kötelező.
  4. Teljesítményszint: Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50 16 évesnél fiatalabb betegeknél (lásd az I. függeléket). Megjegyzés: A központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek neurológiai hiányának stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.

  5. Előzetes terápia: A betegeknek fel kell gyógyulniuk vagy stabilizálódniuk a korábbi kezelések akut toxikus hatásaiból

    • Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szer utolsó (szisztémás vagy intracisztás) adagja után. Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
    • Immunterápia: Bármilyen típusú szisztémás immunterápia befejezése után legalább 42 nappal, pl. daganat elleni vakcinák.
    • Monoklonális antitestek: Legalább 21 nappal a monoklonális antitest utolsó adagja után.
    • Sugárterápia: A betegek utolsó (hagyományos vagy hipofrakcionált) részében részesülniük kell a következőkben: a) Fokális besugárzás > 6 hónappal a felvétel előtt, és b) Előzetes craniospinalis besugárzás nem megengedett.
    • Kortikoszteroidok: A dexametazont kapó betegeknek stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük legalább 1 hétig a felvétel előtt
    • Myelosuppresszív szisztémás terápia: Legalább 21 napnak el kell telnie az utolsó szisztémás mieloszuppresszív kezelés után.
    • Műtét: Legalább 6 hétnek el kell telnie a műtét óta.

  6. Szervműködési követelmények

    Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

    • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3
    • Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
    • Hemoglobin >8 g/dl (transzfundálható)

    Megfelelő vesefunkció meghatározása:

    • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR > 70 ml/perc/1,73 m2 vagy

    • A szérum kreatinin alapú (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) kor/nem szerint a következők szerint:

      1 és 2 év alatti: maximális szérum kreatinin 0,6 mg/dl férfiaknál és nőknél. 2 és 6 év alatt: maximális szérum kreatinin 0,8 mg/dl férfiaknál és nőknél. 6 és 10 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,0 mg/dl férfiaknál és nőknél. 10 és 13 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,2 mg/dl férfiaknál és nőknél. 13 és 16 év alatti: maximális szérum kreatinin 1,5 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél.

      ≥ 16 éves kor: maximális szérum kreatinin 1,7 mg/dl férfiaknál és 1,4 mg/dl nőknél.

    A megfelelő májfunkció meghatározása:

    • Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa
    • A kreatinin normál intézményi határokon belül

    Megfelelő neurológiai funkció meghatározása:

    • A neurológiai deficitben szenvedő betegeknél a deficitnek stabilnak kell lennie legalább 1 hétig a felvétel előtt.
    • A jelenleg görcsrohamokkal küzdő betegek bevonhatók, ha a görcsrohamok jól kontrollálva vannak az antiepileptikumokkal.
  7. Tájékoztatott beleegyezés: Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos, tájékozott hozzájárulást kell aláírnia. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhesség vagy szoptatás: Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események ismeretlen kockázata miatt, amint azt az állatokon/embereken végzett vizsgálatokban megfigyelték. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek és nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a nőstényeknél a gyógyszer szedésének abbahagyása után legalább 90 napig, hímeknél pedig legalább 60 napig. Fogamzóképes korú nők esetében az absztinencia (a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás) vagy a fogamzásgátló módszerek (kétoldali petevezeték lekötés, férfisterilizálás, ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, hormonleadó méhen belüli eszközök és réz méhen belüli eszközök) elfogadása; a hormonális fogamzásgátló módszereket gát módszerrel kiegészítve) és a pete adományozásától való tartózkodásra vonatkozó megállapodás szükséges. A szaporodási potenciállal rendelkező hímek beleegyezése abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy óvszert használ, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a sperma adományozásától.
  2. Emésztőrendszeri betegség: olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos gyomor-bélrendszeri betegség szerepel, beleértve a gyulladásos bélbetegséget vagy a gyomor-bélrendszeri perforációt

  3. Egyidejű gyógyszerek

    • Kortikoszteroidok: Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvételt megelőzően legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem vehetők igénybe.
    • Vizsgálati gyógyszerek: Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak.
    • Rákellenes szerek: Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak.

  4. Tanulmányspecifikus:

    • A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.
    • Azok a betegek, akik a terápia megkezdése előtt három hónapon belül élő vagy legyengített védőoltást kaptak, nem jogosultak.
    • Bármilyen jelentős egyidejű orvosi vagy sebészeti állapot, amely veszélyezteti a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, beleértve, de nem kizárólagosan, az idegrendszeri, vese-, máj-, szívbetegséget (például tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívbetegség szívritmuszavar), tüdő- vagy endokrin rendszer
    • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus, hepatitis C vírus vagy tuberkulózis fertőzés szerepel, nem vehetők igénybe.
    • Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe.
    • Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.
    • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében alkohol-, kábítószer- vagy vegyszerhasználat szerepel a szűrést követő 6 hónapon belül.
    • Azok a betegek, akiken az elmúlt 6 hétben műtéten estek át, vagy akik aggódnak a műtét utáni sebek rossz gyógyulása miatt.
    • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a tocilizumabhoz és segédanyagaihoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem vehetők igénybe.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Stratum 1 és Stratum 2

1. réteg: Progresszív vagy kiújuló adamantinomatous craniopharyngiomában szenvedő betegek sugárkezelést követően.

2. réteg (LEZÁRVA): Műtéten átesett, de előzetesen nem sugárkezelt, mérhető adamantinomatous craniopharyngiomában szenvedő betegek. Progresszív betegség megengedett, de nem kötelező.
Drog: Tocilizumab
<30 kg esetén: 12 mg/kg IV 2 hetente; ≥30 kg esetén: 8 mg/kg IV 2 hetente
Más nevek:
  • ACTEMRA®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szisztémás tocilizumab-kezelésre visszatérő/progresszív, korábban besugárzott ACP-ben szenvedő betegek tartós objektív válaszaránya
Időkeret: A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig
Azon betegek számának kiszámítása, akiknél tartós objektív válaszarány [kisebb válasz (MR) + részleges válasz (PR) + teljes válasz (CR)] visszatérő/progresszív, korábban besugárzott Adamantinomatous craniopharyngiomában szenvedő betegeknél a szisztémás tocilizumab-kezelésre (1. réteg) .
A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig
Tartós objektív válaszarány mérhető ACP-vel rendelkező, műtéten átesett, de korábban sugárzással nem kezelt betegek szisztémás tocilizumab kezelésre
Időkeret: A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig
Azon betegek számának kiszámítása, akiknél tartós objektív válaszarányt (MR + PR + CR) tapasztaltak mérhető Adamantinomatous Craniopharyngiomában szenvedő, műtéten átesett, de korábban sugárkezelésben nem részesült betegeknél a szisztémás tocilizumab-kezelésig (2. réteg).
A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tocilizumabbal kezelt ACP-betegek PFS-e sugárzás után
Időkeret: 12 hónap
Az egyéves progressziómentes túlélés (PFS) arányának felmérése olyan ACP-ben szenvedő betegeknél, akiket tocilizumabbal kezelnek a besugárzást követő progressziót követően (1. réteg).
12 hónap
Tocilizumabbal kezelt, sugárkezelésben nem részesült ACP-betegek PFS-e
Időkeret: 12 hónap
Az egyéves progressziómentes túlélés (PFS) arányának felmérése olyan ACP-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban sugárkezelésben nem részesültek tocilizumabbal (2. réteg).
12 hónap
A tocilizumab biológiai hatásai az ACP tumorszövetre és a ciszta folyadékra.
Időkeret: A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig
Az IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCR2, IDO-1 és IL-6R koncentrációjának mérése ELISA, RNAseq, immunhisztokémia és immunfluoreszcencia kombinációjával cisztafolyadékban vagy tumorszövetben vagy vérben. Összehasonlításokat végeznek a szakirodalomban ismert szintekkel és a vizsgálaton belüli betegminták között.
A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig
A tocilizumabbal kapcsolatos toxicitások ACP-ben szenvedő gyermekeknél
Időkeret: A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig
A résztvevők számának, valamint a tocilizumabbal összefüggő nemkívánatos események gyakoriságának és súlyosságának kiszámítása a CTCAE v5.0 szerint visszatérő vagy refrakter ACP-ben szenvedő gyermekeknél.
A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nationwide Children's Hospital

Együttműködők

Children's Hospital Colorado

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Kutatásvezető: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Tanulmányi szék: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. december 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 7.

Első közzététel (Tényleges)

2022. február 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CONNECT1905

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel