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ACTEMRA® zur Behandlung des pädiatrischen Adamantinomatösen Kraniopharyngeoms

20. April 2026 aktualisiert von: Nationwide Children's Hospital

Phase-2-Studie mit dem systemischen IL-6-Rezeptor-Antagonisten ACTEMRA® (Tocilizumab) zur Behandlung des progressiven/rezidivierenden pädiatrischen amantinomatösen Kraniopharyngeoms

ACTEMRA (Tocilizumab) ist ein IL-6-Rezeptorantagonist, der zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis bei Erwachsenen sowie der polyartikulären (PJIA) und systemischen (SJIA) juvenilen idiopathischen Arthritis eingesetzt wird. In dieser Phase II wird das Medikament zur Behandlung von pädiatrischen Patienten eingesetzt, bei denen rezidivierendes Adamantinomatöses Kraniopharyngeom diagnostiziert wurde, einschließlich Patienten, die sich einer Operation und/oder Strahlentherapie unterzogen haben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Adamantinomatöse Kraniopharyngeom (ACP) ist ein stark schwächender pädiatrischer Hirntumor, dem medizinische Antitumortherapien fehlen. Die derzeitige Therapie, die weitgehend von Operationen und Bestrahlung abhängt, ist mit einer schlechten Lebensqualität verbunden und wird bei wiederkehrenden Erkrankungen schwieriger und riskanter. Jüngste Entdeckungen bezüglich der biologischen Charakteristika von ACP weisen darauf hin, dass verfügbare Mittel, einschließlich Blocker des IL-6-Signalwegs, bei der Kontrolle von ACP wirksam sein können. Wir gehen davon aus, dass der IL6-Rezeptor-Antagonist ACTEMRA (Tocilizumab) bei der Induktion einer Tumorreaktion bei Kindern mit ACP-Residuen sicher und wirksam sein wird.

In dieser Studie erhalten bis zu 38 Patienten Tocilizumab in der für pädiatrische systemische juvenile idiopathische Arthritis zugelassenen Dosis (< 30 kg: 12 mg/kg i.v. alle 2 Wochen; ≥30 kg: 8 mg/kg i.v. alle 2 Wochen). Die Therapie kann bis zu zwei Jahre (26 Zyklen) fortgesetzt werden.

Es handelt sich um eine multizentrische Phase-2-Studie mit zwei Strata für Patienten im Alter von >1 Jahr und

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Kanada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
    • Quebec
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Rekrutierung
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Nicklaus Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Rekrutierung
        • Duke Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Daniel Landi, MD
          • Telefonnummer: 919-668-6688
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43235
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≥ 12 Monate und ≤ 25 Jahre alt sein.
  2. Diagnose: Patienten mit histologisch bestätigtem adamantinomatösem Kraniopharyngeom (ACP) Die histologische Bestätigung von ACP kann an einem soliden Tumor oder, wenn kein solider Tumor sicher erhalten werden kann, an Zystenflüssigkeit mit klassischen ACP-Eigenschaften einer dicken, cholesterinreichen, grünlich-braunen Flüssigkeit erfolgen im Zusammenhang mit bildgebenden Merkmalen, die mit einem Kraniopharyngeom übereinstimmen, einschließlich gelappter, zystischer/fester Raumforderung mit Verkalkungen, die ihren Ursprung in der Sella-/suprasellarregion haben.

  3. Krankheitsstatus: Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.

    • Stratum 1: Patienten mit progressiver oder rezidivierender ACP, die mindestens 6 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie ein zystisches und/oder solides Rezidiv oder eine Progression zeigen
    • Stratum 2: Patienten mit messbarem ACP, die sich einer Operation, aber KEINER vorherigen Bestrahlung unterzogen haben (aber möglicherweise eine vorherige systemische oder intrazystische Therapie erhalten haben). Fortschreitende Erkrankung ist erlaubt, aber nicht erforderlich.
  4. Leistungsniveau: Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre (siehe Anhang I). Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens 7 Tage vor Studieneinschluss stabil gewesen sein. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.

  5. Vorherige Therapie: Die Patienten müssen sich von den akuten toxischen Wirkungen vorheriger Behandlungen erholt oder stabilisiert haben

    • Biologikum (antineoplastischer Wirkstoff): Seit der letzten (systemischen oder intrazystischen) Dosis eines Biologikums müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
    • Immuntherapie: Mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von systemischer Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe.
    • Monoklonale Antikörper: Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers.
    • Strahlentherapie: Die Patienten müssen ihre letzte (konventionelle oder hypofraktionierte) Fraktion erhalten haben von: a) Fokaler Bestrahlung > 6 Monate vor der Aufnahme und b) Keine vorherige kraniospinale Bestrahlung ist erlaubt.
    • Kortikosteroide: Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten
    • Myelosuppressive systemische Therapie: Seit der letzten systemischen myelosuppressiven Therapie müssen mindestens 21 Tage vergangen sein.
    • Operation: Seit der Operation müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein.

  6. Anforderungen an die Organfunktion

    Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

    • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
    • Hämoglobin >8 g/dl (kann transfundiert werden)

    Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR > 70 ml/min/1,73 m2 oder

    • Ein Serumkreatinin basierend auf (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) Alter/Geschlecht wie folgt:

      1 bis < 2 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,6 mg/dL für Männer und Frauen. 2 bis < 6 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dL für Männer und Frauen. 6 bis < 10 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,0 mg/dL für Männer und Frauen. 10 bis < 13 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,2 mg/dL für Männer und Frauen. 13 bis < 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,5 mg/dl für Männer und 1,4 mg/dl für Frauen.

      ≥ 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,7 mg/dl für Männer und 1,4 mg/dl für Frauen.

    Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

    Angemessene neurologische Funktion definiert als:

    • Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor der Aufnahme stabile Defizite aufweisen.
    • Patienten mit aktuellen Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfälle durch antiepileptische Therapien gut kontrolliert werden.
  7. Einverständniserklärung: Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund unbekannter Risiken fötaler und teratogener unerwünschter Ereignisse, wie sie in Tier-/Mensch-Studien beobachtet wurden, nicht in diese Studie aufgenommen. Bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, für mindestens 90 Tage nach Absetzen des Arzneimittels bei Frauen und mindestens 60 Tage bei Männern eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder Anwendung von Verhütungsmethoden (beidseitige Eileiterunterbindung, Sterilisation des Mannes, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessar; hormonelle Verhütungsmethoden müssen sein ergänzt um eine Barrieremethode) und eine Verzichtserklärung auf Eizellspende erforderlich. Für gebärfähige Männer Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Verwendung eines Kondoms sowie Zustimmung zur Unterlassung von Samenspenden.
  2. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen oder gastrointestinaler Perforation

  3. Begleitmedikation

    • Kortikosteroide: Patienten, die Kortikosteroide erhalten und vor der Aufnahme mindestens 7 Tage lang keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
    • Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
    • Antikrebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.

  4. Studienspezifisch:

    • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig.
    • Patienten, die innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Therapie Lebend- oder attenuierte Impfungen erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
    • Jede signifikante gleichzeitige medizinische oder chirurgische Erkrankung, die die Sicherheit oder Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Nervensystems, der Nieren, der Leber, des Herzens (wie symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herz Arrhythmie), Lungen- oder Hormonsystem
    • Patienten mit einer Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus, des Hepatitis B-Virus, des Hepatitis C-Virus oder einer Tuberkulose-Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.
    • Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
    • Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
    • Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
    • Patienten, die innerhalb der letzten 6 Wochen operiert wurden oder die Bedenken hinsichtlich einer schlechten postoperativen Wundheilung haben.
    • Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tocilizumab und seine Hilfsstoffe zurückzuführen sind, sind nicht geeignet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stratum 1 und Stratum 2

Stratum 1: Patienten mit progressiven oder rezidivierenden adamantinomatösen Kraniopharyngeomen nach Strahlentherapie.

Stratum 2 (GESCHLOSSEN): Patienten mit messbarem adamantinomatösen Kraniopharyngeom, die operiert wurden, aber zuvor keine Strahlentherapie erhalten haben. Fortschreitende Erkrankung ist erlaubt, aber nicht erforderlich.
Arzneimittel: Tocilizumab
< 30 kg: 12 mg/kg i.v. alle 2 Wochen; Für ≥30 kg: 8 mg/kg i.v. alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • ACTEMRA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anhaltende objektive Ansprechrate von Patienten mit rezidivierendem/progressivem zuvor bestrahltem ACP auf die Behandlung mit systemischem Tocilizumab
Zeitfenster: Von Tag 1 der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Protokollbehandlung
Berechnung der Anzahl der Patienten mit anhaltender objektiver Ansprechrate [geringfügiges Ansprechen (MR) + teilweises Ansprechen (PR) + vollständiges Ansprechen (CR)] von Patienten mit rezidivierendem/progressivem, zuvor bestrahltem Adamantinomatösem Kraniopharyngeom auf die Behandlung mit systemischem Tocilizumab (Stratum 1) .
Von Tag 1 der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Protokollbehandlung
Anhaltende objektive Ansprechrate von Patienten mit messbarem ACP, die sich einer Operation unterzogen, aber zuvor nicht mit Strahlung behandelt wurden, auf die Behandlung mit systemischem Tocilizumab
Zeitfenster: Von Tag 1 der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Protokollbehandlung
Berechnung der Anzahl der Patienten mit anhaltender objektiver Ansprechrate (MR + PR + CR) von Patienten mit messbarem Adamantinomatösem Kraniopharyngeom, die sich einer Operation unterzogen, aber zuvor nicht mit Bestrahlung behandelt wurden, zur Behandlung mit systemischem Tocilizumab (Stratum 2).
Von Tag 1 der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Protokollbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS von ACP-Patienten, die nach Bestrahlung mit Tocilizumab behandelt wurden
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertung der 1-Jahres-Raten des progressionsfreien Überlebens (PFS) für Patienten mit ACP, die mit Tocilizumab nach Progression nach Bestrahlung behandelt werden (Stratum 1).
12 Monate
PFS von ACP-Patienten, die mit Tocilizumab behandelt wurden und keine Bestrahlung erhalten haben
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach einem Jahr für Patienten mit ACP, die mit Tocilizumab behandelt werden und zuvor keine Bestrahlung erhalten haben (Stratum 2).
12 Monate
Biologische Wirkungen von Tocilizumab auf ACP-Tumorgewebe und Zystenflüssigkeit.
Zeitfenster: Von Tag 1 der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Protokollbehandlung
Zur Messung der Konzentrationen von IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCR2, IDO-1 und IL-6R mit einer Kombination aus ELISA, RNAseq, Immunhistochemie und Immunfluoreszenz in Zystenflüssigkeit oder Tumorgewebe oder Blut. Es werden Vergleiche mit bekannten Konzentrationen in der Literatur und zwischen Patientenproben innerhalb der Studie angestellt.
Von Tag 1 der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Protokollbehandlung
Mit Tocilizumab assoziierte Toxizitäten bei Kindern mit ACP
Zeitfenster: Von Tag 1 der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Protokollbehandlung
Berechnung der Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tocilizumab sowie deren Häufigkeit und Schwere gemäß CTCAE v5.0 bei Kindern mit rezidivierendem oder refraktärem ACP.
Von Tag 1 der Behandlung bis 30 Tage nach Ende der Protokollbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Mitarbeiter

Children's Hospital Colorado

Ermittler

  • Studienstuhl: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Hauptermittler: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studienstuhl: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CONNECT1905

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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