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ACTEMRA® per il trattamento del craniofaringioma adamantinomatoso pediatrico

20 aprile 2026 aggiornato da: Nationwide Children's Hospital

Studio di fase 2 sull'antagonista sistemico del recettore dell'IL-6 ACTEMRA® (Tocilizumab) per il trattamento del craniofaringioma adamantinomatoso pediatrico progressivo/ricorrente

ACTEMRA (tocilizumab) è un antagonista del recettore IL-6 utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide dell'adulto e dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare (PJIA) e sistemica (SJIA). In questa fase II, il farmaco sarà utilizzato per il trattamento di pazienti pediatrici con diagnosi di craniofaringioma adamantinomatoso ricorrente, compresi i pazienti sottoposti a intervento chirurgico e/o radioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il craniofaringioma adamantinomatoso (ACP) è un tumore cerebrale pediatrico altamente debilitante privo di terapie mediche antitumorali. L'attuale terapia, che dipende in gran parte dalla chirurgia e dalle radiazioni, è associata a una scarsa qualità della vita e diventa più impegnativa e rischiosa nel contesto della malattia ricorrente. Recenti scoperte riguardanti le caratteristiche biologiche dell'ACP indicano che gli agenti disponibili, inclusi i bloccanti della via dell'IL-6, possono avere efficacia nel controllo dell'ACP. Ipotizziamo che l'antagonista del recettore IL6 ACTEMRA (tocilizumab) sarà sicuro ed efficace nell'indurre la risposta del tumore nei bambini con ACP residuo.

In questo studio, fino a 38 pazienti riceveranno tocilizumab alla dose approvata per l'artrite idiopatica giovanile sistemica pediatrica (<30 kg: 12 mg/kg EV ogni 2 settimane; ≥30 kg: 8 mg/kg IV ogni 2 settimane). La terapia può continuare fino a due anni (26 cicli).

Sarà uno studio multicentrico di fase 2 con due strati per pazienti di età > 1 anno e

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Reclutamento
        • Queensland Children's Hospital
        • Contatto:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Canada
    • Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
    • Quebec
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contatto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Attivo, non reclutante
        • Nicklaus Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke Children's Hospital
        • Contatto:
          • Daniel Landi, MD
          • Numero di telefono: 919-668-6688
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43235
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: i pazienti devono avere un'età ≥ 12 mesi e ≤ 25 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
  2. Diagnosi: pazienti con craniofaringioma adamantinomatoso (ACP) confermato istologicamente. La conferma istologica di ACP può essere effettuata su tumore solido o, se non è possibile ottenere un tumore solido in modo sicuro, liquido cistico con le classiche caratteristiche ACP di liquido denso, ricco di colesterolo, marrone-verdastro nel contesto delle caratteristiche di imaging coerenti con il craniofaringioma, inclusa la massa lobulata, cistica/solida con calcificazioni che origina nella regione sellare/soprasellare.

  3. Stato della malattia: i pazienti devono avere una malattia misurabile.

    • Strato 1: pazienti con ACP progressiva o ricorrente che dimostrano recidiva o progressione cistica e/o solida almeno 6 mesi dopo il completamento della radioterapia
    • Strato 2: pazienti con ACP misurabile che sono stati sottoposti a intervento chirurgico ma NON sono stati precedentemente sottoposti a irradiazione (ma possono aver ricevuto una precedente terapia sistemica o intracistica). La malattia progressiva è consentita ma non richiesta.
  4. Livello di prestazione: Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti di età ≤ 16 anni (vedere Appendice I). Nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

  5. Terapia precedente: i pazienti devono essersi ripresi o stabilizzati dagli effetti tossici acuti dei trattamenti precedenti

    • Biologico (agente antineoplastico): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima dose (sistemica o intracistica) di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio
    • Immunoterapia: almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia sistemica, ad es. vaccini tumorali.
    • Anticorpi monoclonali: almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale.
    • Radioterapia: i pazienti devono aver avuto la loro ultima frazione (convenzionale o ipofrazionata) di: a) irradiazione focale> 6 mesi prima dell'arruolamento e b) non è consentita alcuna precedente irradiazione craniospinale.
    • Corticosteroidi: i pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento
    • Terapia sistemica mielosoppressiva: devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'ultima terapia mielosoppressiva sistemica.
    • Chirurgia: devono essere trascorse almeno 6 settimane dall'intervento.

  6. Requisiti di funzione dell'organo

    Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

    • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥1000/mm3
    • Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
    • Emoglobina >8 g/dL (può essere trasfusa)

    Funzionalità renale adeguata Definita come:

    • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR > 70 ml/min/1,73 m2 o

    • Una creatinina sierica basata su (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) età/sesso come segue:

      da 1 a < 2 anni: creatinina sierica massima 0,6 mg/dL per maschi e femmine. da 2 a < 6 anni: creatinina sierica massima 0,8 mg/dL per maschi e femmine. da 6 a < 10 anni: creatinina sierica massima 1,0 mg/dL per maschi e femmine. da 10 a < 13 anni: creatinina sierica massima 1,2 mg/dL per maschi e femmine. da 13 a < 16 anni: creatinina sierica massima 1,5 mg/dL per i maschi e 1,4 mg/dL per le femmine.

      ≥ 16 anni: creatinina sierica massima 1,7 mg/dL per i maschi e 1,4 mg/dL per le femmine.

    Funzionalità epatica adeguata Definita come:

    • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
    • Creatinina entro i normali limiti istituzionali

    Adeguata funzione neurologica Definita come:

    • I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento.
    • I pazienti con disturbi convulsivi in ​​corso possono essere arruolati se le convulsioni sono ben controllate dalle terapie antiepilettiche.
  7. Consenso informato: tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento: Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio a causa dei rischi sconosciuti di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco per le donne e almeno 60 giorni per i maschi. Per le donne in età fertile, accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi (legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini al rame; i metodi contraccettivi ormonali devono essere integrati da un metodo di barriera) e il consenso a non donare ovociti. Per i maschi in età riproduttiva, accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare un preservativo e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma.
  2. Malattie gastrointestinali: pazienti con una storia di gravi malattie gastrointestinali, tra cui malattie infiammatorie intestinali o perforazione gastrointestinale

  3. Farmaci concomitanti

    • Corticosteroidi: i pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei.
    • Farmaci sperimentali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.
    • Agenti antitumorali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei.

  4. Studio specifico:

    • I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili.
    • I pazienti che hanno ricevuto vaccinazioni vive o attenuate entro tre mesi prima dell'inizio della terapia non sono idonei.
    • Qualsiasi condizione medica o chirurgica concomitante significativa che possa mettere a repentaglio la sicurezza o la capacità del paziente di completare lo studio, incluse, ma non limitate a, malattie del sistema nervoso, renale, epatico, cardiaco (come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia), polmonare o del sistema endocrino
    • I pazienti che hanno una storia di virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o infezione da tubercolosi non sono idonei.
    • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei.
    • I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.
    • Pazienti che hanno una storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 6 mesi dallo screening.
    • Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico nelle ultime 6 settimane o che temono una scarsa guarigione della ferita postoperatoria.
    • Non sono ammissibili i pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a tocilizumab e ai suoi eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Strato 1 e Strato 2

Strati 1: Pazienti con craniofaringiomi adamantinomatosi progressivi o recidivanti dopo radioterapia.

Strati 2 (CHIUSO): Pazienti con craniofaringioma adamantinomatoso misurabile, sottoposti a intervento chirurgico ma che non hanno ricevuto precedentemente radioterapia. La malattia progressiva è consentita ma non richiesta.
Droga: Tocilizumab
Per < 30 kg: 12 mg/kg EV ogni 2 settimane; Per ≥30 kg: 8 mg/kg EV ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • ACTEMRA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva sostenuta dei pazienti con ACP recidivante/progressivo precedentemente irradiato al trattamento con tocilizumab sistemico
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo
Calcolare il numero di pazienti che manifestano un tasso di risposta obiettiva sostenuta [risposta minore (MR) + risposta parziale (PR) + risposta completa (CR)] di pazienti con craniofaringioma adamantinomatoso ricorrente/progressivo precedentemente irradiato al trattamento con tocilizumab sistemico (Strato 1) .
Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo
Tasso di risposta obiettiva sostenuta dei pazienti con ACP misurabile che sono stati sottoposti a intervento chirurgico ma non sono stati precedentemente trattati con radiazioni al trattamento con tocilizumab sistemico
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo
Calcolare il numero di pazienti che presentano un tasso di risposta obiettiva sostenuta (MR + PR + CR) di pazienti con craniofaringioma adamantinomatoso misurabile che sono stati sottoposti a intervento chirurgico ma non sono stati precedentemente trattati con radiazioni al trattamento con tocilizumab sistemico (Strato 2).
Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS di pazienti con ACP trattati con tocilizumab dopo la radioterapia
Lasso di tempo: 12 mesi
Per valutare i tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a un anno per i pazienti con ACP che sono trattati con tocilizumab dopo la progressione dopo la radiazione (Stratum 1).
12 mesi
PFS di pazienti ACP trattati con tocilizumab che non hanno ricevuto radiazioni
Lasso di tempo: 12 mesi
Valutare i tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a un anno per i pazienti con ACP trattati con tocilizumab che non hanno ricevuto in precedenza radiazioni (Stratum 2).
12 mesi
Effetti biologici di tocilizumab sul tessuto tumorale ACP e sul fluido cistico.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo
Per misurare le concentrazioni di IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCR2, IDO-1 e IL-6R utilizzando una combinazione di ELISA, RNAseq, immunoistochimica e immunofluorescenza nel liquido cistico o nel tessuto tumorale o nel sangue. Saranno effettuati confronti con livelli noti in letteratura e tra campioni di pazienti all'interno dello studio.
Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo
Tossicità associate a tocilizumab nei bambini con ACP
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo
Calcolare il numero di partecipanti con, nonché la frequenza e la gravità degli eventi avversi correlati a tocilizumab valutati da CTCAE v5.0 nei bambini con ACP ricorrente o refrattario.
Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Collaboratori

Children's Hospital Colorado

Investigatori

  • Cattedra di studio: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Investigatore principale: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Cattedra di studio: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

10 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CONNECT1905

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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