Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

ACTEMRA® pour le traitement du craniopharyngiome adamantinomateux pédiatrique

20 avril 2026 mis à jour par: Nationwide Children's Hospital

Étude de phase 2 sur l'antagoniste systémique des récepteurs de l'IL-6 ACTEMRA® (tocilizumab) pour le traitement du craniopharyngiome pédiatrique progressif/récurrent adamantinomateux

ACTEMRA (tocilizumab) est un antagoniste des récepteurs de l'IL-6 utilisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte ainsi que de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (PJIA) et systémique (SJIA). Dans cette phase II, le médicament sera utilisé pour traiter les patients pédiatriques diagnostiqués avec un craniopharyngiome adamantinomateux récurrent, y compris les patients qui ont subi une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le craniopharyngiome adamantinomateux (PCA) est une tumeur cérébrale pédiatrique très invalidante qui manque de thérapies anti-tumorales médicales. La thérapie actuelle, qui dépend largement de la chirurgie et de la radiothérapie, est associée à une mauvaise qualité de vie et devient plus difficile et risquée dans le cadre d'une maladie récurrente. Des découvertes récentes concernant les caractéristiques biologiques de l'ACP indiquent que les agents disponibles, y compris les bloqueurs de la voie de l'IL-6, peuvent avoir une efficacité dans le contrôle de l'ACP. Nous émettons l'hypothèse que l'antagoniste des récepteurs de l'IL6 ACTEMRA (tocilizumab) sera sûr et efficace pour induire une réponse tumorale chez les enfants atteints d'ACP résiduelle.

Dans cette étude, jusqu'à 38 patients recevront du tocilizumab à la dose approuvée pour l'arthrite juvénile idiopathique systémique pédiatrique (< 30 kg : 12 mg/kg IV toutes les 2 semaines ; ≥30 kg : 8 mg/kg IV toutes les 2 semaines). Le traitement peut se poursuivre jusqu'à deux ans (26 cycles).

Il s'agira d'un essai de phase 2 multicentrique avec deux strates pour les patients âgés de plus d'un an et

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Recrutement
        • Queensland Children's Hospital
        • Contact:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
  • Canada
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Medical Center
        • Contact:
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Actif, ne recrute pas
        • Nicklaus Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke Children's Hospital
        • Contact:
          • Daniel Landi, MD
          • Numéro de téléphone: 919-668-6688
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : les patients doivent être âgés de ≥ 12 mois et de ≤ 25 ans au moment de l'inscription à l'étude.
  2. Diagnostic : Patients atteints d'un craniopharyngiome adamantinomateux (ACP) confirmé histologiquement. La confirmation histologique de l'ACP peut être effectuée sur une tumeur solide ou, si aucune tumeur solide ne peut être obtenue en toute sécurité, sur un liquide kystique présentant les caractéristiques classiques de l'ACP d'un liquide épais, riche en cholestérol et brun verdâtre. dans le contexte des caractéristiques d'imagerie compatibles avec le craniopharyngiome, y compris la masse kystique/solide lobulée avec des calcifications qui proviennent de la région sellaire/suprasellaire.

  3. Statut de la maladie : les patients doivent avoir une maladie mesurable.

    • Strate 1 : patients atteints de PPS progressive ou récurrente qui présentent une récidive ou une progression kystique et/ou solide au moins 6 mois après la fin de la radiothérapie
    • Strate 2 : Patients présentant une ACP mesurable qui ont subi une intervention chirurgicale mais n'ont PAS subi d'irradiation antérieure (mais peuvent avoir reçu un traitement systémique ou intrakystique antérieur). La progression de la maladie est autorisée mais pas obligatoire.
  4. Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans (voir annexe I). Remarque : Les déficits neurologiques chez les patients atteints de tumeurs du SNC doivent avoir été stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

  5. Traitement antérieur : les patients doivent s'être rétablis ou stabilisés des effets toxiques aigus des traitements antérieurs

    • Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés après la dernière dose (systémique ou intrakystique) d'un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
    • Immunothérapie : Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie systémique, par ex. vaccins contre les tumeurs.
    • Anticorps monoclonaux : Au moins 21 jours après la dernière dose d'un anticorps monoclonal.
    • Radiothérapie : les patients doivent avoir eu leur dernière fraction (conventionnelle ou hypofractionnée) de : a) irradiation focale > 6 mois avant l'inscription et b) aucune irradiation craniospinale préalable n'est autorisée.
    • Corticostéroïdes : les patients recevant de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'inscription
    • Traitement systémique myélosuppresseur : Au moins 21 jours doivent s'être écoulés après le dernier traitement myélosuppresseur systémique.
    • Chirurgie : Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la chirurgie.

  6. Exigences fonctionnelles des organes

    Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥1000/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
    • Hémoglobine > 8 g/dL (peut être transfusée)

    Fonction rénale adéquate définie comme :

    • Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique > 70 ml/min/1,73 m2 ou

    • Une créatinine sérique basée sur (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) âge/sexe comme suit :

      1 à < 2 ans : créatinine sérique maximale 0,6 mg/dL pour les hommes et les femmes. 2 à < 6 ans : créatinine sérique maximale 0,8 mg/dL pour les hommes et les femmes. 6 à < 10 ans : créatinine sérique maximale 1,0 mg/dL pour les hommes et les femmes. 10 à < 13 ans : créatinine sérique maximale 1,2 mg/dL pour les hommes et les femmes. 13 à < 16 ans : créatinine sérique maximale 1,5 mg/dL pour les hommes et 1,4 mg/dL pour les femmes.

      ≥ 16 ans : créatinine sérique maximale 1,7 mg/dL pour les hommes et 1,4 mg/dL pour les femmes.

    Fonction hépatique adéquate définie comme :

    • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Créatinine dans les limites institutionnelles normales

    Fonction neurologique adéquate définie comme :

    • Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.
    • Les patients souffrant de troubles épileptiques actuels peuvent être recrutés si les crises sont bien contrôlées par des traitements antiépileptiques.
  7. Consentement éclairé : Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement : les femmes enceintes ou qui allaitent ne participeront pas à cette étude en raison de risques inconnus d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant au moins 90 jours après l'arrêt du médicament pour les femmes et au moins 60 jours pour les hommes. Pour les femmes en âge de procréer, accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives (ligature bilatérale des trompes, stérilisation masculine, contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, dispositifs intra-utérins libérant des hormones et dispositifs intra-utérins au cuivre ; les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétée par une méthode barrière) et l'accord de s'abstenir de donner des ovules sont requis. Pour les hommes en âge de procréer, accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme.
  2. Maladie gastro-intestinale : Patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale grave, y compris une maladie intestinale inflammatoire ou une perforation gastro-intestinale

  3. Médicaments concomitants

    • Corticostéroïdes : les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles.
    • Médicaments expérimentaux : Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
    • Agents anticancéreux : les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles.

  4. Spécifique à l'étude :

    • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
    • Les patients qui ont reçu des vaccins vivants ou atténués dans les trois mois précédant le début du traitement ne sont pas éligibles.
    • Toute condition médicale ou chirurgicale concomitante importante qui compromettrait la sécurité du patient ou sa capacité à terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie des systèmes nerveux, rénal, hépatique, cardiaque (telle qu'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une maladie cardiaque arythmie), pulmonaire ou endocrinien
    • Les patients qui ont des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine, de virus de l'hépatite B, de virus de l'hépatite C ou de tuberculose ne sont pas éligibles.
    • Les patients qui ont déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.
    • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.
    • Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois suivant le dépistage.
    • Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale au cours des 6 dernières semaines ou qui craignent une mauvaise cicatrisation post-chirurgicale.
    • Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tocilizumab et à ses excipients ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Strate 1 et Strate 2

Strate 1 : Patients atteints de craniopharyngiomes adamantinomateux progressifs ou récidivants après radiothérapie.

Strate 2 (FERMÉE) : Patients atteints de craniopharyngiome adamantinomateux mesurable ayant subi une intervention chirurgicale mais n'ayant pas reçu de radiothérapie préalable. Une maladie progressive est autorisée mais pas obligatoire.
Médicament: Tocilizumab
Pour < 30 kg : 12 mg/kg IV toutes les 2 semaines ; Pour ≥30 kg : 8 mg/kg IV toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • ACTEMRA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective soutenue des patients atteints de PPS récurrentes/progressives précédemment irradiées au traitement par tocilizumab systémique
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole
Pour calculer le nombre de patients qui présentent un taux de réponse objective soutenue [réponse mineure (RM) + réponse partielle (RP) + réponse complète (RC)] des patients atteints d'un craniopharyngiome adamantinomateux récurrent/progressif précédemment irradié au traitement par tocilizumab systémique (strate 1) .
Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole
Taux de réponse objective soutenue des patients présentant une ACP mesurable qui ont subi une intervention chirurgicale mais n'ont pas été précédemment traités par radiothérapie au traitement par tocilizumab systémique
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole
Calculer le nombre de patients qui présentent un taux de réponse objective soutenue (RM + RP + RC) des patients atteints d'un craniopharyngiome adamantinomateux mesurable qui ont subi une intervention chirurgicale mais n'ont pas été précédemment traités par radiothérapie au traitement par tocilizumab systémique (strate 2).
Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP des patients ACP traités par tocilizumab après radiothérapie
Délai: 12 mois
Évaluer les taux de survie sans progression (SSP) à un an chez les patients atteints de PPS traités par tocilizumab après progression après radiothérapie (strate 1).
12 mois
SSP des patients ACP traités par tocilizumab qui n'ont pas reçu de radiothérapie
Délai: 12 mois
Évaluer les taux de survie sans progression (SSP) à un an chez les patients atteints de PPS traités par tocilizumab et n'ayant jamais reçu de radiothérapie (strate 2).
12 mois
Effets biologiques du tocilizumab sur le tissu tumoral ACP et le liquide kystique.
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole
Pour mesurer les concentrations d'IL-6, IL-8, IL-10, CXCL1, CXCR2, IDO-1 et IL-6R en utilisant une combinaison d'ELISA, RNAseq, immunohistochimie et immunofluorescence dans le liquide kystique ou le tissu tumoral ou le sang. Des comparaisons seront faites avec les niveaux connus dans la littérature et parmi les échantillons de patients de l'étude.
Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole
Toxicités associées au tocilizumab chez les enfants avec ACP
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole
Calculer le nombre de participants avec, ainsi que la fréquence et la gravité des événements indésirables liés au tocilizumab, tels qu'évalués par le CTCAE v5.0 chez les enfants atteints de PPS récurrente ou réfractaire.
Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nationwide Children's Hospital

Collaborateurs

Children's Hospital Colorado

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Todd C Hankinson, MD, Children's Hospital Colorado
  • Chercheur principal: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Chaise d'étude: Holly Lindsay, MD, Children's Hospital Colorado

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2022

Première publication (Réel)

10 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CONNECT1905

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner