原因不明の再発性流産におけるヒドロキシクロロキン

再発性流産 (RPL) は、産科診療における重要な課題のままです。 妊娠中の女性にとって精神的に壊滅的なだけでなく、医学的にも困難です. 女性の約 1 ～ 3% が再発性の自然流産を経験しています。これは、生存可能年齢の前に 3 回以上の流産と定義されています。欧州ヒト生殖発生学会 (ESHRE 2021) は、RPL を 3 回以上の連続流産と定義しています。 米国産科婦人科学会 (ACOG 2020) は RPL を 2 回以上の連続した流産と定義し、米国生殖医学会 (ASRM 2021) は RPL を 2 回以上の妊娠失敗と定義しました。

RPL は、子宮の解剖学的異常、内分泌/ホルモン異常、遺伝子/染色体異常、および血液凝固/血小板欠損による可能性があります。 これらの原因の多くは治療可能です。 しかし、流産の約 40% ～ 50% では、原因が特定できません。 そのため、「原因不明の反復性流産」(URPL) という用語は、特定可能な危険因子のない 3 回以上の連続した妊娠の自然流産です。

子宮内膜環境は、胚着床および初期胎盤発生において重要な位置を占めています。 正常な妊娠では、半同種胎児の生存は、末梢血および子宮内膜における制御性 T 細胞および Th-2 抗炎症プロファイルの減少を伴う、母体の免疫寛容の誘導に依存しています 。

いくつかの報告は、免疫細胞とサイトカインの発現の不均衡を示しています。たとえば、流産や着床不全を繰り返す女性では、Th1 サイトカインと Th2 サイトカインの比率が増加するなどです。栄養膜に直接損傷を与える免疫細胞。 そのため、いくつかの研究では、URM を説明するために免疫の調節解除が強調されており、その結果、免疫調節薬が URM に関連する治療法になる可能性があるという仮説が立てられています。 .

ヘパリンベースの薬剤は、血栓症や塞栓症の治療、および血栓塞栓現象の予防に不可欠です。 ヘパリンは、主にトロンビン (第 IIa 因子) と第 Xa 因子を阻害することによって機能します。ヘパリンの使用は、出血、骨粗鬆症、およびヘパリン誘発性血小板減少症のリスクと関連しているため、綿密な監視が必要です.その抗血栓効果とは別に、ヘパリンには、内皮細胞が内皮に接着するのを防ぐ抗炎症効果があります。ヘパリンはセレクチンとインテグリンに結合し、補体活性化を妨害します。 しかし、これらの抗血栓治療は、URM の生児出生率を高めるために数年間使用されてきましたが、有意な効果には達していません .

抗血栓効果に加えて、ヒドロキシクロロキンには免疫調節特性があり、炎症誘発性サイトカインの産生をブロックすることができます , いくつかの in vitro 研究では、初期の栄養膜移動および着床におけるヒドロキシクロロキンの潜在的な利点が示されました. ヒドロキシクロロキンは、栄養膜の融合と分化を回復させ、アネキシン A5 の発現を回復させました。

ヒドロキシクロロキンは、妊娠中、特に全身性エリテマトーデスの患者に広く使用されています。 母親の主な重篤な副作用には、アレルギー反応、潜在的な心臓毒性、および網膜症が含まれます。 網膜毒性は主に 5 年以上の治療期間に関係しており、定期的な追跡調査を受けている患者ではリスクは低いままです。 妊娠中にヒドロキシクロロキンを投与された母親から生後 12 か月で生まれた子供の聴覚前庭および眼科学的研究では、明らかな異常は見られず、暴露されていない子供と同様でした。