Hydroxyklorokin vid oförklarlig återkommande graviditetsförlust

Återkommande graviditetsförlust (RPL) är fortfarande en betydande utmaning inom obstetrisk praktik. Det är inte bara känslomässigt förödande för blivande kvinnor utan är också medicinskt utmanande. Ungefär 1-3 % av kvinnorna har återkommande spontanabort, definierat som ≥3 graviditetsförluster före livsduglighetsåldern. The European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE 2021) definierade RPL som tre eller flera på varandra följande förluster. American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG 2020) definierade RPL som två eller flera på varandra följande förluster och American Society for Reproductive Medicine (ASRM 2021) definierade RPL som två eller flera misslyckade graviditeter.

RPL kan bero på uterina anatomiska anomalier, endokrina/hormonella abnormiteter, genetiska/kromosomala abnormiteter och blodkoagulation/trombocytdefekter. Många av dessa orsaker är behandlingsbara. Men i cirka 40–50 % av fallen av graviditetsbortfall finns det ingen identifierbar orsak. Som sådan är termen "unexplained recurrent pregnancy loss" (URPL) den spontana förlusten av tre eller flera på varandra följande graviditeter utan en identifierbar riskfaktor.

Endometriemiljö spelar en avgörande plats vid embryoimplantation och tidig placentautveckling. Under normal graviditet är överlevnaden för det semi-allogena fostret beroende av induktion av moderns immuntolerans, med minskade regulatoriska T-celler och Th-2 antiinflammatorisk profil i perifert blod och endometrium.

Flera rapporter visar en felaktig balans mellan immunceller och cytokinuttryck, såsom ökat Th1 till Th2 cytokinförhållande hos kvinnor med återkommande missfall och implantationsfel. Den överdrivna aktiveringen av de proinflammatoriska vägarna kan hämma proliferationen och invasionen av den extravilösa trofoblasten och inducera aktiveringen av immuncellerna med en direkt skada på trofoblasten. Så flera studier har belyst immunavregleringen för att förklara URM. Följaktligen har det antagits att immunmodulerande läkemedel kan vara en relevant terapi i URM. Bland dem har olika behandlingar nyligen använts, som HCQ. .

Heparinbaserade läkemedel är viktiga för att behandla tromboser och embolier och förebygga tromboemboliska fenomen. Heparin verkar främst genom att hämma trombin (faktor IIa) och faktor Xa. Heparinanvändning är förknippad med risken för blödning, osteoporos och heparininducerad trombocytopeni, vilket kräver noggrann övervakning. Förutom dess antitrombotiska effekter har heparin en antiinflammatorisk effekt som består i att förhindra endotelcellernas vidhäftning till endotelet; heparin kan binda selektiner och integriner och störa komplementaktivering. Men dessa antitrombotiska behandlingar har använts i flera år för att öka antalet levande födslar i URM, men misslyckats med att nå signifikant effekt.

Förutom antitrombotiska effekter har hydroxiklorokin immunreglerande egenskaper och kan blockera produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner. Få in vitro-studier visade en potentiell fördel med hydroxiklorokin vid tidig trofoblastisk migration och implantation. Hydroxiklorokin återställde trofoblastisk fusion och differentiering och återställde annexin A5-uttrycket.

Hydroxiklorokin används i stor utsträckning under graviditeten, särskilt hos patienter med systemisk lupus erytematös. De viktigaste allvarliga biverkningarna hos mödrar inkluderar allergiska reaktioner, potentiell hjärttoxicitet och retinopati. Den retinala toxiciteten avser främst behandlingslängd på mer än 5 år och risken förblir låg hos patienter med regelbunden uppföljning. Audio-vestibulära och oftalmologiska studier av barn vid 12 levnadsmånader födda från mödrar under hydroxyklorokin under graviditeten visade inga uppenbara abnormiteter och liknade icke-exponerade barn.