Hydroksychlorochina w niewyjaśnionej nawracającej utracie ciąży

Nawracająca utrata ciąży (RPL) pozostaje istotnym wyzwaniem w praktyce położniczej. Jest to nie tylko wyniszczające emocjonalnie dla kobiet w ciąży, ale także trudne z medycznego punktu widzenia. Około 1-3% kobiet ma nawracające samoistne poronienia, definiowane jako ≥3 utraty ciąży przed osiągnięciem wieku żywotności. Europejskie Towarzystwo Rozrodu Człowieka i Embriologii (ESHRE 2021) zdefiniowało RPL jako trzy lub więcej kolejnych poronień. American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG 2020) zdefiniowało RPL jako dwie lub więcej kolejnych poronień, a American Society for Reproductive Medicine (ASRM 2021) zdefiniowało RPL jako dwie lub więcej nieudanych ciąż.

RPL może być spowodowane anomaliami anatomicznymi macicy, nieprawidłowościami endokrynologicznymi/hormonalnymi, nieprawidłowościami genetycznymi/chromosomalnymi oraz defektami krzepnięcia krwi/płytek krwi. Wiele z tych przyczyn można leczyć. Jednak w około 40% -50% przypadków utraty ciąży nie ma możliwej do zidentyfikowania przyczyny. W związku z tym termin „niewyjaśniona nawracająca utrata ciąży” (URPL) to samoistna utrata trzech lub więcej kolejnych ciąż bez możliwego do zidentyfikowania czynnika ryzyka.

Środowisko endometrium odgrywa kluczową rolę w implantacji zarodka i wczesnym rozwoju łożyska. W prawidłowej ciąży przeżycie półalogenicznego płodu zależy od indukcji matczynej tolerancji immunologicznej, ze spadkiem limfocytów T regulatorowych i profilu przeciwzapalnego Th-2 we krwi obwodowej i endometrium.

Kilka doniesień wskazuje na zaburzenia równowagi komórek odpornościowych i ekspresji cytokin, takie jak zwiększony stosunek cytokin Th1 do Th2 u kobiet z nawracającymi poronieniami i niepowodzeniem implantacji. Nadmierna aktywacja szlaków prozapalnych może hamować proliferację i inwazję pozakosmkowego trofoblastu oraz indukować aktywację komórek odpornościowych z bezpośrednim uszkodzeniem trofoblastu. Tak więc kilka badań podkreśliło deregulację immunologiczną w celu wyjaśnienia URM. W związku z tym postawiono hipotezę, że leki immunomodulujące mogą być odpowiednią terapią w URM. Wśród nich ostatnio stosowano różne metody leczenia, takie jak HCQ. .

Leki na bazie heparyny są niezbędne w leczeniu zakrzepicy i zatorowości oraz w zapobieganiu zjawiskom zakrzepowo-zatorowym. Heparyna działa głównie poprzez hamowanie trombiny (czynnik IIa) i czynnika Xa. Stosowanie heparyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia krwawień, osteoporozy i małopłytkowości poheparynowej, dlatego wymaga ścisłego monitorowania. Oprócz działania przeciwzakrzepowego heparyna ma działanie przeciwzapalne polegające na zapobieganiu adhezji komórek śródbłonka do śródbłonka; heparyna może wiązać selektyny i integryny oraz zakłócać aktywację dopełniacza. Jednak te leki przeciwzakrzepowe były stosowane od kilku lat w celu zwiększenia wskaźników żywych urodzeń w URM, ale nie osiągnęły znaczącej skuteczności.

Oprócz działania przeciwzakrzepowego hydroksychlorochina ma właściwości immunoregulacyjne i może blokować wytwarzanie cytokin prozapalnych. Niewiele badań in vitro wykazało potencjalne korzyści hydroksychlorochiny we wczesnej migracji i implantacji trofoblastycznej. Hydroksychlorochina przywróciła fuzję i różnicowanie trofoblastyczne oraz przywróciła ekspresję aneksyny A5.

Hydroksychlorochina jest szeroko stosowana w okresie ciąży, w szczególności u pacjentek z toczniem rumieniowatym układowym. Główne poważne działania niepożądane u matek obejmują reakcje alergiczne, potencjalną toksyczność serca i retinopatię. Toksyczność siatkówkowa dotyczy głównie czasu trwania leczenia powyżej 5 lat, a ryzyko pozostaje niskie u pacjentów poddawanych regularnej obserwacji. Badania przedsionkowo-słuchowe i okulistyczne dzieci w wieku 12 miesięcy urodzonych przez matki przyjmujące hydroksychlorochinę w czasie ciąży nie wykazały widocznych nieprawidłowości i były podobne do badań dzieci nienarażonych.