Гидроксихлорохин при необъяснимом невынашивании беременности

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) остается серьезной проблемой в акушерской практике. Это не только эмоционально разрушительно для беременных женщин, но и сложно с медицинской точки зрения. Приблизительно у 1-3% женщин происходит повторный самопроизвольный аборт, определяемый как ≥3 потерь беременности до достижения возраста жизнеспособности. Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE 2021) определило RPL как три или более последовательных потери. Американский колледж акушерства и гинекологии (ACOG 2020) определил RPL как две или более последовательные потери, а Американское общество репродуктивной медицины (ASRM 2021) определил RPL как две или более неудачных беременности.

ПНБ может быть вызвана анатомическими аномалиями матки, эндокринными/гормональными аномалиями, генетическими/хромосомными аномалиями и дефектами свертывания крови/тромбоцитов. Многие из этих причин поддаются лечению. Однако примерно в 40-50% случаев невынашивания беременности установить причину невозможно. Таким образом, термин «необъяснимое невынашивание беременности» (URPL) представляет собой спонтанную потерю трех или более последовательных беременностей без идентифицируемого фактора риска.

Эндометриальная среда играет решающую роль в имплантации эмбриона и раннем развитии плаценты. При нормальной беременности выживание полуаллогенного плода зависит от индукции материнской иммунной толерантности со снижением регуляторных Т-клеток и противовоспалительного профиля Th-2 в периферической крови и эндометрии.

В нескольких сообщениях показан дисбаланс экспрессии иммунных клеток и цитокинов, такой как повышенное соотношение цитокинов Th1 и Th2 у женщин с привычным невынашиванием беременности и неудачей имплантации. Избыточная активация провоспалительных путей может ингибировать пролиферацию и инвазию вневорсинчатого трофобласта и вызывать активацию иммунных клеток с прямым повреждением трофобласта. Таким образом, несколько исследований выдвинули на первый план иммунную дерегуляцию, чтобы объяснить URM. Следовательно, было высказано предположение, что иммуномодулирующие препараты могут быть подходящей терапией при URM. Среди них недавно использовались различные методы лечения, такие как HCQ. .

Препараты на основе гепарина необходимы для лечения тромбозов и эмболий, профилактики тромбоэмболических явлений. Гепарин работает главным образом путем ингибирования тромбина (фактор IIa) и фактора Ха. Использование гепарина связано с риском кровотечения, остеопороза и гепарин-индуцированной тромбоцитопении, что требует тщательного наблюдения. Помимо антитромботического действия, гепарин обладает противовоспалительным действием, заключающимся в предотвращении адгезии эндотелиальных клеток к эндотелию; гепарин может связывать селектины и интегрины и препятствовать активации комплемента. Но эти антитромботические средства использовались в течение нескольких лет для повышения показателей живорождения при УРМ, но не достигли значительной эффективности.

Помимо антитромботических эффектов, гидроксихлорохин обладает иммунорегуляторными свойствами и может блокировать выработку провоспалительных цитокинов. Несколько исследований in vitro показали потенциальное преимущество гидроксихлорохина при ранней миграции и имплантации трофобласта. Гидроксихлорохин восстанавливал слияние и дифференцировку трофобластов и восстанавливал экспрессию аннексина А5.

Гидроксихлорохин широко применяют во время беременности, в частности у пациенток с системной красной волчанкой. Основные тяжелые побочные эффекты у матерей включают аллергические реакции, возможную сердечную токсичность и ретинопатию. Ретинальная токсичность в основном касается продолжительности лечения более 5 лет, и риск остается низким у пациентов с регулярным наблюдением. Аудиовестибулярные и офтальмологические исследования детей 12 месяцев жизни, рожденных от матерей, получавших гидроксихлорохин во время беременности, не выявили явных отклонений и были аналогичны детям, не подвергавшимся воздействию.