Hydroksyklorokin ved uforklarlig tilbakevendende graviditetstap

Gjentatt graviditetstap (RPL) er fortsatt en betydelig utfordring i obstetrisk praksis. Det er ikke bare følelsesmessig ødeleggende for gravide kvinner, men er også medisinsk utfordrende. Omtrent 1-3 % av kvinnene har tilbakevendende spontanabort, definert som ≥3 svangerskapstap før levedyktighetsalderen. European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE 2021) definerte RPL som tre eller flere påfølgende tap. American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG 2020) definerte RPL som to eller flere påfølgende tap og American Society for Reproductive Medicine (ASRM 2021) definerte RPL som to eller flere mislykkede graviditeter.

RPL kan skyldes uterine anatomiske anomalier, endokrine/hormonelle abnormiteter, genetiske/kromosomale abnormiteter og blodkoagulasjons-/blodplate-defekter. Mange av disse årsakene kan behandles. Imidlertid er det ingen identifiserbar årsak i omtrent 40–50 % av tilfellene med tap av graviditet. Som sådan er begrepet "uforklarlig tilbakevendende graviditetstap" (URPL) spontant tap av tre eller flere påfølgende svangerskap uten en identifiserbar risikofaktor.

Endometriemiljøet spiller en avgjørende plass i embryoimplantasjon og tidlig utvikling av placenta. Under normal graviditet er overlevelsen til det semi-allogene fosteret avhengig av induksjon av maternell immuntoleranse, med reduserte regulatoriske T-celler og Th-2 anti-inflammatorisk profil i perifert blod og endometrium.

Flere rapporter viser en feilbalanse av immunceller og cytokinekspresjon som økt Th1 til Th2 cytokin ratio hos kvinner med tilbakevendende spontanabort og implantasjonssvikt. immuncellene med en direkte skade på trofoblasten. Så flere studier har fremhevet immundereguleringen for å forklare URM. Følgelig har det blitt antatt at immunmodulerende legemidler kan være en relevant terapi i URM. Blant dem har ulike behandlinger nylig blitt brukt, som HCQ. .

Heparinbaserte legemidler er avgjørende for å behandle trombose og emboli og forebygge tromboemboliske fenomener. Heparin virker først og fremst ved å hemme trombin (faktor IIa) og faktor Xa. Heparinbruk er assosiert med risiko for blødning, osteoporose og heparinindusert trombocytopeni, så det krever nøye overvåking. Bortsett fra dets antitrombotiske effekter, har heparin antiinflammatorisk effekt som består i å hindre endotelcellenes adhesjon til endotelet; heparin kan binde selektiner og integriner og forstyrre komplementaktivering. Men disse antitrombotiske behandlingene har blitt brukt i flere år for å øke antall levendefødte i URM, men klarte ikke å oppnå signifikant effekt.

Foruten anti-trombotiske effekter, har hydroksyklorokin immunregulerende egenskaper og kan blokkere produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner. Få in vitro-studier viste en potensiell fordel med hydroksyklorokin ved tidlig trofoblastisk migrasjon og implantasjon. Hydroksyklorokin gjenopprettet trofoblastisk fusjon og differensiering og gjenopprettet annexin A5-uttrykket.

Hydroksyklorokin er mye brukt under svangerskapet, spesielt hos pasienter med systemisk lupus erytematøs. De viktigste alvorlige bivirkningene hos mødre inkluderer allergiske reaksjoner, potensiell hjertetoksisitet og retinopati. Netthinnetoksisiteten gjelder hovedsakelig behandlingsvarighet på mer enn 5 år, og risikoen forblir lav hos pasienter med regelmessig oppfølging. Audio-vestibulære og oftalmologiske studier av barn etter 12 måneder av livet født fra mødre under hydroksyklorokin under graviditet, viste ingen tilsynelatende abnormiteter og lignet ikke-eksponerte barn.