Idrossiclorochina nella perdita di gravidanza ricorrente inspiegabile

La perdita ricorrente di gravidanza (RPL) rimane una sfida significativa nella pratica ostetrica. Non è solo emotivamente devastante per le donne in attesa, ma è anche una sfida dal punto di vista medico. Circa l'1-3% delle donne ha aborti spontanei ricorrenti, definiti come ≥3 interruzioni di gravidanza prima dell'età della vitalità. La Società europea di riproduzione umana ed embriologia (ESHRE 2021) ha definito RPL come tre o più perdite consecutive. L'American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG 2020) ha definito RPL come due o più perdite consecutive e l'American Society for Reproductive Medicine (ASRM 2021) ha definito RPL come due o più gravidanze fallite.

RPL può essere dovuto a anomalie anatomiche uterine, anomalie endocrine/ormonali, anomalie genetiche/cromosomiche e difetti della coagulazione del sangue/piastrine. Molte di queste cause sono curabili. Tuttavia, in circa il 40% -50% dei casi di aborto non esiste una causa identificabile. In quanto tale, il termine "perdita di gravidanza ricorrente inspiegabile" (URPL) è la perdita spontanea di tre o più gravidanze consecutive senza un fattore di rischio identificabile.

L'ambiente endometriale gioca un ruolo cruciale nell'impianto dell'embrione e nello sviluppo precoce della placenta. Nella gravidanza normale, la sopravvivenza del feto semi-allogenico dipende dall'induzione della tolleranza immunitaria materna, con diminuzione delle cellule T regolatorie e del profilo antinfiammatorio Th-2 nel sangue periferico e nell'endometrio.

Diversi rapporti mostrano uno squilibrio delle cellule immunitarie e dell'espressione delle citochine come l'aumento del rapporto tra citochine Th1 e Th2 nelle donne con aborto spontaneo ricorrente e fallimento dell'impianto. L'eccessiva attivazione delle vie proinfiammatorie può inibire la proliferazione e l'invasione del trofoblasto extravilloso e indurre l'attivazione di le cellule immunitarie con un danno diretto al trofoblasto. Quindi diversi studi hanno evidenziato la deregolazione immunitaria per spiegare l'URM. Di conseguenza, è stato ipotizzato che i farmaci immunomodulatori potrebbero essere una terapia rilevante nell'URM. Tra questi, recentemente sono stati utilizzati vari trattamenti, come l'HCQ. .

I farmaci a base di eparina sono fondamentali nel trattamento delle trombosi e delle embolie e nella prevenzione dei fenomeni tromboembolici. L'eparina agisce principalmente inibendo la trombina (fattore IIa) e il fattore Xa. L'uso di eparina è associato al rischio di sanguinamento, osteoporosi e trombocitopenia indotta dall'eparina, quindi richiede un attento monitoraggio. Oltre ai suoi effetti antitrombotici, l'eparina ha un effetto antinfiammatorio che consiste nel prevenire l'adesione delle cellule endoteliali all'endotelio; l'eparina può legare selectine e integrine e interferire con l'attivazione del complemento. Ma questi trattamenti antitrombotici sono stati utilizzati per diversi anni per migliorare i tassi di natalità vivi in ​​URM, ma non sono riusciti a raggiungere un'efficacia significativa.

Oltre agli effetti antitrombotici, l'idrossiclorochina ha proprietà immunoregolatorie e può bloccare la produzione di citochine pro-infiammatorie. Pochi studi in vitro hanno mostrato un potenziale beneficio dell'idrossiclorochina nella migrazione e nell'impianto trofoblastico precoce. L'idrossiclorochina ha ripristinato la fusione e la differenziazione trofoblastica e ha ripristinato l'espressione dell'annessina A5 .

L'idrossiclorochina è ampiamente utilizzata durante la gravidanza, in particolare nei pazienti con lupus eritematoso sistemico. I principali effetti avversi gravi nelle madri includono reazioni allergiche, potenziale tossicità cardiaca e retinopatia. La tossicità retinica riguarda principalmente la durata del trattamento superiore a 5 anni e il rischio rimane basso nei pazienti con follow-up regolare. Gli studi audiovestibolari e oftalmologici di bambini a 12 mesi di vita nati da madri sotto idrossiclorochina durante la gravidanza non hanno mostrato anomalie apparenti ed erano simili ai bambini non esposti.