Hydroxychloroquin bei unerklärlichem wiederholtem Schwangerschaftsverlust

Rezidivierende Fehlgeburten (RPL) bleiben eine große Herausforderung in der geburtshilflichen Praxis. Es ist nicht nur emotional verheerend für werdende Frauen, sondern auch medizinisch herausfordernd. Ungefähr 1-3 % der Frauen haben wiederholte spontane Aborte, definiert als ≥ 3 Schwangerschaftsverluste vor dem Alter der Lebensfähigkeit. Die Europäische Gesellschaft für menschliche Reproduktion und Embryologie (ESHRE 2021) definierte RPL als drei oder mehr aufeinanderfolgende Verluste. Das American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG 2020) definierte RPL als zwei oder mehr aufeinanderfolgende Verluste und die American Society for Reproductive Medicine (ASRM 2021) definierte RPL als zwei oder mehr gescheiterte Schwangerschaften.

RPL kann auf anatomische Anomalien des Uterus, endokrine/hormonelle Anomalien, genetische/chromosomale Anomalien und Blutgerinnungs-/Blutplättchendefekte zurückzuführen sein. Viele dieser Ursachen sind behandelbar. Bei etwa 40 % bis 50 % der Fälle von Fehlgeburten gibt es jedoch keine erkennbare Ursache. Der Begriff „ungeklärter wiederholter Schwangerschaftsverlust“ (URPL) als solcher bezeichnet den spontanen Verlust von drei oder mehr aufeinanderfolgenden Schwangerschaften ohne erkennbaren Risikofaktor.

Die Umgebung des Endometriums spielt eine entscheidende Rolle bei der Embryonenimplantation und der frühen Plazentaentwicklung. In einer normalen Schwangerschaft hängt das Überleben des semi-allogenen Fötus von der Induktion der mütterlichen Immuntoleranz ab, wobei die regulatorischen T-Zellen und das entzündungshemmende Th-2-Profil im peripheren Blut und im Endometrium abnehmen.

Mehrere Berichte zeigen ein Ungleichgewicht der Expression von Immunzellen und Zytokinen, wie z. B. ein erhöhtes Verhältnis von Th1 zu Th2-Zytokinen bei Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten und Implantationsversagen die Immunzellen mit einer direkten Schädigung des Trophoblasten . Daher haben mehrere Studien die Deregulierung des Immunsystems hervorgehoben, um URM zu erklären. Folglich wurde die Hypothese aufgestellt, dass immunmodulatorische Medikamente eine relevante Therapie bei URM sein könnten. Unter ihnen wurden kürzlich verschiedene Behandlungen eingesetzt, wie HCQ. .

Arzneimittel auf Heparinbasis sind bei der Behandlung von Thrombosen und Embolien und der Vorbeugung thromboembolischer Phänomene unerlässlich. Heparin wirkt hauptsächlich durch Hemmung von Thrombin (Faktor IIa) und Faktor Xa. Die Anwendung von Heparin ist mit dem Risiko von Blutungen, Osteoporose und heparininduzierter Thrombozytopenie verbunden und erfordert daher eine engmaschige Überwachung. Abgesehen von seiner antithrombotischen Wirkung hat Heparin eine entzündungshemmende Wirkung, die darin besteht, die Adhäsion der Endothelzellen am Endothel zu verhindern; Heparin kann Selektine und Integrine binden und die Komplementaktivierung stören. Diese antithrombotischen Behandlungen werden jedoch seit mehreren Jahren eingesetzt, um die Lebendgeburtenraten bei URM zu erhöhen, konnten jedoch keine signifikante Wirksamkeit erreichen .

Neben antithrombotischen Wirkungen hat Hydroxychloroquin immunregulatorische Eigenschaften und kann die Produktion entzündungsfördernder Zytokine blockieren. Nur wenige In-vitro-Studien zeigten einen potenziellen Nutzen von Hydroxychloroquin bei der frühen Trophoblastenmigration und -implantation. Hydroxychloroquin stellte die trophoblastische Fusion und Differenzierung wieder her und stellte die Annexin A5 - Expression wieder her .

Hydroxychloroquin wird häufig während der Schwangerschaft angewendet, insbesondere bei Patienten mit systemischem Lupus erythematös. Die wichtigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen bei Müttern sind allergische Reaktionen, potenzielle Herztoxizität und Retinopathie. Die retinale Toxizität betrifft hauptsächlich eine Behandlungsdauer von mehr als 5 Jahren und das Risiko bleibt bei Patienten mit regelmäßiger Nachsorge gering. Audiovestibuläre und ophthalmologische Studien an Kindern im Alter von 12 Monaten, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft mit Hydroxychloroquin behandelt wurden, zeigten keine offensichtlichen Anomalien und waren vergleichbar mit nicht exponierten Kindern.