Hydroxychlorochin u nevysvětlitelných opakujících se těhotenských ztrát

Opakovaná těhotenská ztráta (RPL) zůstává významnou výzvou v porodnické praxi. Pro nastávající ženy je to nejen emocionálně zničující, ale také zdravotně náročné. Přibližně 1-3 % žen má opakované spontánní potraty, definované jako ≥3 těhotenské ztráty před dosažením věku životaschopnosti. Evropská společnost pro lidskou reprodukci a embryologii (ESHRE 2021) definovala RPL jako tři nebo více po sobě jdoucích ztrát. American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG 2020) definovala RPL jako dvě nebo více po sobě jdoucích ztrát a Americká společnost pro reprodukční medicínu (ASRM 2021) definovala RPL jako dvě nebo více neúspěšných těhotenství.

RPL může být způsobena anatomickými anomáliemi dělohy, endokrinními/hormonálními abnormalitami, genetickými/chromozomálními abnormalitami a koagulací krve/defekty krevních destiček. Mnohé z těchto příčin jsou léčitelné. V přibližně 40 až 50 % případů ztráty těhotenství však neexistuje žádná identifikovatelná příčina. Jako takový je termín „nevysvětlitelná opakovaná těhotenská ztráta“ (URPL) spontánní ztráta tří nebo více po sobě jdoucích těhotenství bez identifikovatelného rizikového faktoru.

Endometriální prostředí hraje zásadní místo v implantaci embrya a časném vývoji placenty. V normálním těhotenství je přežití semi-alogenního plodu závislé na indukci mateřské imunitní tolerance se snížením regulačních T buněk a Th-2 protizánětlivého profilu v periferní krvi a endometriu.

Několik zpráv ukazuje nerovnováhu exprese imunitních buněk a cytokinů, jako je zvýšený poměr cytokinů Th1 k Th2 u žen s opakovaným potratem a selháním implantace. Nadměrná aktivace prozánětlivých drah může inhibovat proliferaci a invazi extravilózního trofoblastu a indukovat aktivaci imunitní buňky s přímým poškozením trofoblastu. Několik studií tedy zdůraznilo imunitní deregulaci pro vysvětlení URM. Následně se předpokládalo, že imunomodulační léky by mohly být relevantní terapií URM. Mezi nimi byly nedávno použity různé způsoby léčby, jako je HCQ. .

Léky na bázi heparinu jsou nezbytné při léčbě trombózy a embolie a při prevenci tromboembolických jevů. Heparin působí primárně inhibicí trombinu (faktor IIa) a faktoru Xa. Užívání heparinu je spojeno s rizikem krvácení, osteoporózy a heparinem indukované trombocytopenie, takže vyžaduje pečlivé sledování. Kromě antitrombotických účinků má heparin protizánětlivý účinek, který spočívá v zabránění adheze endotelových buněk k endotelu; heparin může vázat selektiny a integriny a interferovat s aktivací komplementu. Tato antitrombotická léčba se však několik let používá ke zvýšení porodnosti u URM, ale nedosáhla významné účinnosti.

Kromě antitrombotických účinků má hydroxychlorochin imunoregulační vlastnosti a může blokovat produkci prozánětlivých cytokinů. Několik studií in vitro prokázalo potenciální přínos hydroxychlorochinu v časné trofoblastické migraci a implantaci. Hydroxychlorochin obnovil trofoblastickou fúzi a diferenciaci a obnovil expresi annexinu A5.

Hydroxychlorochin je široce používán během těhotenství, zejména u pacientek se systémovým lupus erytematózním. Mezi hlavní závažné nežádoucí účinky u matek patří alergické reakce, potenciální srdeční toxicita a retinopatie. Retinální toxicita se týká hlavně délky léčby delší než 5 let a riziko zůstává nízké u pacientů s pravidelným sledováním. Audio-vestibulární a oftalmologické studie dětí ve věku 12 měsíců narozených matkám užívajícím hydroxychlorochin během těhotenství neprokázaly žádné zjevné abnormality a byly podobné jako u neexponovaných dětí.