Hydroksiklorokiini selittämättömässä toistuvassa raskauden menetyksessä

Toistuva raskauden menetys (RPL) on edelleen merkittävä haaste synnytyskäytännössä. Se ei ole vain emotionaalisesti tuhoisa odottaville naisille, vaan se on myös lääketieteellisesti haastavaa. Noin 1–3 %:lla naisista on toistuva spontaani abortti, joka määritellään ≥ 3 raskauden menetyksenä ennen elinkelpoisuuden saavuttamista. European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE 2021) määritteli RPL:n kolmeksi tai useammaksi peräkkäiseksi menetyksenä. American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG 2020) määritteli RPL:n kahdeksi tai useammaksi peräkkäiseksi menetyksenä ja American Society for Reproductive Medicine (ASRM 2021) määritteli RPL:n kahdeksi tai useammaksi epäonnistuneeksi raskaudeksi.

RPL saattaa johtua kohdun anatomisista poikkeavuuksista, endokriinisistä/hormonaalisista poikkeavuuksista, geneettisistä/kromosomaalisista poikkeavuuksista ja veren hyytymis-/verihiutalevaurioista. Monet näistä syistä ovat hoidettavissa. Kuitenkin noin 40–50 %:ssa raskauden menettämisen tapauksista ei ole tunnistettavaa syytä. Sellaisenaan termi "selittämätön toistuva raskauden menetys" (URPL) tarkoittaa kolmen tai useamman peräkkäisen raskauden spontaania menetystä ilman tunnistettavaa riskitekijää.

Endometriumin ympäristöllä on ratkaiseva asema alkion istuttamisessa ja istukan varhaisessa kehityksessä. Normaalissa raskaudessa puoliallogeenisen sikiön eloonjääminen riippuu äidin immuunitoleranssin induktiosta, jolloin säätelevät T-solut ja Th-2-tulehdusta estävä profiili vähenevät ääreisveressä ja kohdun limakalvossa.

Useat raportit osoittavat immuunisolujen ja sytokiinien ilmentymisen epätasapainoa, kuten lisääntyneen Th1:n ja Th2:n sytokiinisuhteen naisilla, joilla on toistuva keskenmeno ja implantaation epäonnistuminen. Proinflammatoristen teiden liiallinen aktivaatio voi estää ekstravillooisen trofoblastin proliferaatiota ja tunkeutumista sekä indusoida immuunisolut, jotka vahingoittavat suoraan trofoblastia. Niinpä useat tutkimukset ovat korostaneet immuunijärjestelmän purkamista URM:n selittämiseksi. Tämän seurauksena on oletettu, että immunomoduloivat lääkkeet voisivat olla merkityksellinen hoito URM:ssä. Niiden joukossa on viime aikoina käytetty erilaisia ​​​​hoitoja, kuten HCQ. .

Hepariinipohjaiset lääkkeet ovat välttämättömiä tromboosien ja embolioiden hoidossa ja tromboembolisten ilmiöiden ehkäisyssä. Hepariini toimii ensisijaisesti estämällä trombiinia (tekijä IIa) ja tekijää Xa. Hepariinin käyttöön liittyy verenvuodon, osteoporoosin ja hepariinin aiheuttaman trombosytopenian riski, joten se vaatii tarkkaa seurantaa. Antitromboottisten vaikutustensa lisäksi hepariinilla on anti-inflammatorinen vaikutus, joka koostuu endoteelisolujen adheesiosta endoteeliin; hepariini voi sitoa selektiinejä ja integriineja ja häiritä komplementin aktivaatiota. Mutta näitä antitromboottisia hoitoja on käytetty useiden vuosien ajan parantamaan elävänä syntyvyyttä URM:ssä, mutta ne eivät ole saavuttaneet merkittävää tehoa.

Antitromboottisten vaikutusten lisäksi hydroksiklorokiinilla on immunosäätelyominaisuuksia ja se voi estää tulehdusta edistävien sytokiinien tuotannon. Muutamat in vitro -tutkimukset osoittivat hydroksiklorokiinin mahdollisen hyödyn varhaisessa trofoblastisessa migraatiossa ja implantaatiossa. Hydroksiklorokiini palautti trofoblastisen fuusion ja erilaistumisen ja palautti anneksiini A5:n ilmentymisen.

Hydroksiklorokiinia käytetään laajalti raskauden aikana, erityisesti potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematous. Tärkeimpiä vakavia haittavaikutuksia äideillä ovat allergiset reaktiot, mahdollinen sydäntoksisuus ja retinopatia. Verkkokalvon toksisuus koskee pääasiassa yli 5 vuoden hoidon kestoa, ja riski pysyy alhaisena potilailla, joita seurataan säännöllisesti. Ääni-vestibulaariset ja oftalmologiset tutkimukset 12 kuukauden ikäisillä lapsilla, jotka syntyivät äideiltä, ​​jotka olivat saaneet hydroksiklorokiinia raskauden aikana, eivät osoittaneet mitään ilmeistä poikkeavuutta, ja ne olivat samanlaisia ​​kuin altistumattomilla lapsilla.