설명되지 않는 반복 임신 손실의 하이드록시클로로퀸

재발성 임신 손실(RPL)은 산부인과 진료에서 여전히 중요한 과제입니다. 그것은 임산부에게 감정적으로 파괴적일 뿐만 아니라 의학적으로도 도전적입니다. 여성의 약 1~3%가 생존 가능 연령 이전에 3회 이상 유산으로 정의되는 재발성 자연 유산을 경험합니다. 유럽 인간 생식 및 발생학 협회(ESHRE 2021)는 RPL을 3회 이상의 연속 유산으로 정의했습니다. American College of Obstetrics and Gynecology(ACOG 2020)는 RPL을 두 번 이상의 연속적인 손실로 정의했고 American Society for Reproductive Medicine(ASRM 2021)은 RPL을 두 번 이상의 임신 실패로 정의했습니다.

RPL은 자궁 해부학적 기형, 내분비/호르몬 이상, 유전/염색체 이상, 혈액 응고/혈소판 결함으로 인한 것일 수 있습니다. 이러한 원인 중 많은 부분을 치료할 수 있습니다. 그러나 임신 손실 사례의 약 40~50%에서는 식별 가능한 원인이 없습니다. 따라서 "설명되지 않는 재발성 임신 손실"(URPL)이라는 용어는 확인 가능한 위험 요인 없이 3회 이상의 연속적인 임신의 자발적인 손실입니다.

자궁내막 환경은 배아 이식과 초기 태반 발달에 중요한 역할을 합니다. 정상 임신에서 반 동종 태아의 생존은 말초 혈액 및 자궁 내막의 조절 T 세포 및 Th-2 항 염증 프로필 감소와 함께 모체 면역 관용의 유도에 달려 있습니다 .

몇몇 보고서는 재발성 유산 및 착상 실패가 있는 여성에서 Th1 대 Th2 사이토카인 비율 증가와 같은 면역 세포 및 사이토카인 발현의 불균형을 보여줍니다. 전염증성 경로의 과도한 활성화는 융모외 영양막의 증식 및 침입을 억제하고 trophoblast에 직접적인 손상을 가진 면역 세포. 그래서 여러 연구에서 URM을 설명하기 위해 면역 조절 완화를 강조했고, 결과적으로 면역 조절 약물이 URM에 적절한 치료법이 될 수 있다는 가설을 세웠다. 그 중 최근 다양한 치료법이 HCQ로 사용되고 있다. .

헤파린 기반 약물은 혈전증 및 색전증을 치료하고 혈전색전증 현상을 예방하는 데 필수적입니다. 헤파린은 주로 트롬빈(인자 IIa)과 인자 Xa를 억제함으로써 작용합니다. 헤파린 사용은 출혈, 골다공증 및 헤파린 유발 혈소판 감소증의 위험과 관련이 있으므로 면밀한 모니터링이 필요합니다. 헤파린은 셀렉틴과 인테그린에 결합하여 보체 활성화를 방해할 수 있습니다. 그러나 이러한 항혈전 치료제는 URM에서 생존 출생률을 향상시키기 위해 수년 동안 사용되어 왔지만 상당한 효능에 도달하지 못했습니다.

항혈전 효과 외에도 하이드록시클로로퀸은 면역 조절 특성을 가지고 있으며 전염증성 사이토카인의 생성을 차단할 수 있습니다. 초기 영양막 이동 및 이식에서 하이드록시클로로퀸의 잠재적인 이점을 보여준 시험관 내 연구는 거의 없습니다. Hydroxychloroquine은 영양막 융합과 분화를 회복시켰고 annexin A5 발현을 회복시켰다.

Hydroxychloroquine은 임신 중, 특히 전신성 홍반성 루푸스 환자에게 널리 사용됩니다. 산모에게 나타나는 주요 심각한 부작용에는 알레르기 반응, 잠재적인 심장 독성 및 망막병증이 포함됩니다. 망막 독성은 주로 5년 이상의 치료 기간과 관련이 있으며 정기적인 추적 관찰을 받는 환자에서는 위험이 낮습니다. 임신 중 하이드록시클로로퀸에 노출된 산모에게서 태어난 생후 12개월 어린이에 대한 청력-전정 및 안과학 연구에서는 명백한 이상이 없었고 노출되지 않은 어린이와 유사했습니다.