Hydroxychloroquin i uforklarligt tilbagevendende graviditetstab

Recidiverende graviditetstab (RPL) er fortsat en betydelig udfordring i obstetrisk praksis. Det er ikke kun følelsesmæssigt ødelæggende for vordende kvinder, men er også medicinsk udfordrende. Cirka 1-3 % af kvinderne får tilbagevendende spontan abort, defineret som ≥3 graviditetstab før levedygtighedsalderen. European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE 2021) definerede RPL som tre eller flere på hinanden følgende tab. American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG 2020) definerede RPL som to eller flere på hinanden følgende tab, og American Society for Reproductive Medicine (ASRM 2021) definerede RPL som to eller flere mislykkede graviditeter.

RPL kan skyldes uterine anatomiske anomalier, endokrine/hormonelle abnormiteter, genetiske/kromosomale abnormiteter og blodkoagulation/blodpladedefekter. Mange af disse årsager kan behandles. Men i omkring 40%-50% af tilfælde af graviditetstab er der ingen identificerbar årsag. Som sådan er udtrykket "uforklaret tilbagevendende graviditetstab" (URPL) det spontane tab af tre eller flere på hinanden følgende graviditeter uden en identificerbar risikofaktor.

Endometriemiljøet spiller en afgørende plads i embryoimplantation og tidlig placentaudvikling. I normal graviditet er overlevelsen af ​​det semi-allogene foster afhængig af induktion af maternel immuntolerance, med fald i regulatoriske T-celler og Th-2 antiinflammatorisk profil i perifert blod og endometrium.

Adskillige rapporter viser en misbalance af immunceller og cytokinekspression, såsom øget Th1 til Th2 cytokinforhold hos kvinder med tilbagevendende abort og implantationssvigt. Den overskydende aktivering af de proinflammatoriske veje kan hæmme spredningen og invasionen af ​​den ekstravilløse trofoblast og inducere aktiveringen af immuncellerne med en direkte skade på trofoblasten. Så flere undersøgelser har fremhævet immundereguleringen for at forklare URM. Derfor er det blevet antaget, at immunmodulerende lægemidler kunne være en relevant terapi i URM. Blandt dem er forskellige behandlinger for nylig blevet brugt, som HCQ. .

Heparin-baserede lægemidler er essentielle til behandling af trombose og emboli og forebyggelse af tromboemboliske fænomener. Heparin virker primært ved at hæmme thrombin (faktor IIa) og faktor Xa. Brug af heparin er forbundet med risikoen for blødning, osteoporose og heparin-induceret trombocytopeni, så det kræver nøje overvågning. Ud over dets antitrombotiske virkninger har heparin en anti-inflammatorisk virkning, som består i at forhindre endotelcellernes adhæsion til endotelet; heparin kan binde selectiner og integriner og interferere med komplementaktivering. Men disse anti-trombotiske behandlinger er blevet brugt i adskillige år til at øge antallet af levende fødsel i URM, men har ikke opnået signifikant effekt.

Udover anti-trombotiske virkninger har hydroxychloroquin immunregulerende egenskaber og kan blokere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner. Få in vitro undersøgelser viste en potentiel fordel ved hydroxychloroquin i tidlig trofoblastisk migration og implantation. Hydroxychloroquin genoprettede trofoblastisk fusion og differentiering og genoprettede annexin A5-ekspressionen.

Hydroxychloroquin anvendes i vid udstrækning under graviditeten, især hos patienter med systemisk lupus erythematous. De vigtigste alvorlige bivirkninger hos mødre omfatter allergiske reaktioner, potentiel hjertetoksicitet og retinopati. Den retinale toksicitet vedrører primært behandlingsvarighed på mere end 5 år, og risikoen forbliver lav hos patienter med regelmæssig opfølgning. Audio-vestibulære og oftalmologiske undersøgelser af børn efter 12 levemåneder født fra mødre under hydroxychloroquin under graviditeten viste ingen tilsyneladende abnormitet og lignede ikke-eksponerede børn.