Hidroxicloroquina na perda recorrente inexplicável da gravidez

A perda gestacional recorrente (RPL) continua sendo um desafio significativo na prática obstétrica. Não é apenas emocionalmente devastador para mulheres grávidas, mas também é clinicamente desafiador. Aproximadamente 1-3% das mulheres têm aborto espontâneo recorrente, definido como ≥3 perdas gestacionais antes da idade de viabilidade. A Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia (ESHRE 2021) definiu RPL como três ou mais perdas consecutivas. O Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia (ACOG 2020) definiu RPL como duas ou mais perdas consecutivas e a Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ASRM 2021) definiu RPL como duas ou mais gestações malsucedidas.

O RPL pode ser devido a anomalias anatômicas uterinas, anormalidades endócrinas/hormonais, anormalidades genéticas/cromossômicas e defeitos de coagulação sanguínea/plaquetas. Muitas dessas causas são tratáveis. No entanto, em cerca de 40% a 50% dos casos de perda gestacional, não há causa identificável. Como tal, o termo "perda gestacional recorrente inexplicável" (URPL) é a perda espontânea de três ou mais gestações consecutivas sem um fator de risco identificável.

O ambiente endometrial desempenha um papel crucial na implantação do embrião e no desenvolvimento placentário inicial. Na gravidez normal, a sobrevivência do feto semi-alogênico é dependente da indução da imunotolerância materna, com diminuição das células T reguladoras e do perfil anti-inflamatório Th-2 no sangue periférico e no endométrio .

Vários relatos mostram um desequilíbrio da expressão de células imunes e citocinas, como aumento da proporção de citocinas Th1 para Th2 em mulheres com aborto recorrente e falha de implantação. A ativação excessiva das vias pró-inflamatórias pode inibir a proliferação e invasão do trofoblasto extraviloso e induzir a ativação de as células imunes com um dano direto ao trofoblasto. Assim, vários estudos têm destacado a desregulação imunológica para explicar a URM. Consequentemente, foi levantada a hipótese de que drogas imunomoduladoras poderiam ser uma terapia relevante na URM. Entre elas, vários tratamentos têm sido usados ​​recentemente, como a HCQ. .

Os medicamentos à base de heparina são essenciais no tratamento de tromboses e embolias e na prevenção de fenômenos tromboembólicos. A heparina funciona principalmente inibindo a trombina (fator IIa) e o fator Xa. O uso de heparina está associado ao risco de sangramento, osteoporose e trombocitopenia induzida por heparina, exigindo monitoramento rigoroso. Além de seus efeitos antitrombóticos, a heparina possui efeito anti-inflamatório que consiste em impedir a adesão das células endoteliais ao endotélio; a heparina pode se ligar a selectinas e integrinas e interferir na ativação do complemento. Mas esses tratamentos antitrombóticos têm sido usados ​​há vários anos para aumentar as taxas de nascidos vivos na URM, mas não alcançaram eficácia significativa.

Além dos efeitos antitrombóticos, a hidroxicloroquina tem propriedades imunorreguladoras e pode bloquear a produção de citocinas pró-inflamatórias. Poucos estudos in vitro mostraram um benefício potencial da hidroxicloroquina na migração e implantação trofoblástica precoce. A hidroxicloroquina restaurou a fusão e diferenciação trofoblástica e restaurou a expressão da anexina A5.

A hidroxicloroquina é amplamente utilizada durante a gravidez, principalmente em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico. Os principais efeitos adversos graves nas mães incluem reações alérgicas, potencial toxicidade cardíaca e retinopatia. A toxicidade retiniana refere-se principalmente à duração do tratamento superior a 5 anos e o risco permanece baixo em pacientes com acompanhamento regular. Estudos audio-vestibulares e oftalmológicos de crianças aos 12 meses de vida nascidas de mães em uso de hidroxicloroquina durante a gravidez não mostraram anormalidade aparente e foram semelhantes às crianças não expostas.