SMMART適応臨床治療（ACT）試験

包含基準:

• 事前スクリーニング: 参加者は、研究固有の手順または介入が実行される前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
• 事前スクリーニング：インフォームドコンセントの時点で18歳以上の参加者。

• 事前スクリーニング: 参加者は、組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍の悪性腫瘍で、次のように進行している必要があります。

  *転移性、または局所進行性で外科的に切除不能な固形腫瘍の悪性腫瘍を有する参加者で、進行性または転移性疾患に対して承認された前治療を少なくとも1行受けた後に進行が記録されている。 アジュバント/ネオアジュバント療法の完了（最後の投与）から6か月以内に再発が発生した場合、アジュバント/ネオアジュバント療法は1ラインの治療としてカウントされます。

• 事前スクリーニング: 参加者は、次のように測定可能な疾患を持っている必要があります。

  *固形腫瘍の参加者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1で定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • 以前に照射された領域、または他の局所領域療法を受けた領域にある腫瘍病変は、その病変で進行が明確に示されている場合、測定可能であると見なされます。
  • 測定不能な骨のみの疾患には、次のいずれかが含まれる場合があります：芽球性骨病変、測定可能な軟部組織成分を伴わない溶解性骨病変、または測定可能な軟部組織成分を伴わない溶解性芽球性骨病変の混合

• 事前スクリーニング: 固形腫瘍の参加者は、上記の基準を満たす病変を有している必要があり、機関の基準に従って実行される生検手順に適している必要があります。

  • 参加者が生検を受けることができない場合、または組織が不十分であることが判明したが、SMMART-CAP を使用して評価するために過去 90 日以内に収集された組織があり、そのための介入治療を 1 回以上受けていない場合は、例外が許可される場合があります。この 90 日間のインターバル タイム中にがんを発症する可能性があります。
  • 測定可能な疾患のない前立腺がん患者は、研究参加の資格があると見なされる場合があります。
• 事前スクリーニング：事前スクリーニング期間中に生検を受ける参加者は、施設の基準に従って介入療法を受けることが許可されています

• 治療: 出産の可能性がある参加者は、治験薬を服用している間、および治験薬の最終投与後、SMMART-ACT 薬剤エージェントによって指定された最低限必要な期間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 . また、参加者は、この期間中、卵子の寄付または自分で使用するための回収を控えることに同意する必要があります。 出産の可能性のある参加者は、初経後であり、次の基準のいずれかを満たさない人として定義されます。

  • -外科的に無菌（子宮全摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術を受けている）
  • 閉経後。 参加者は閉経後と定義されます 彼らは両側卵巣摘出術を受けているか、少なくとも12か月間無月経であり、代替の医学的原因はありません。 12 か月間の無月経が不確かな場合は、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルの高値を使用して、閉経後の状態を確認することができます。
• 治療: 精子を生産する参加者は、SMMART の要求に応じて、治験薬の投与期間中および治験薬の最終投与後の必要最小限の時間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -ACT薬剤およびパートナーは出産の可能性があります, 参加者が外科的に無菌であり、追加の方法が必要ない場合を除きます. 精子を生産する参加者は、精管切除を受けており、手術の成功の医学的確認を受けている場合、外科的に無菌であると見なされます。
• 治療：出産の可能性のある参加者は、試験薬投与開始前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 治療: 参加者は、1 つ以上の結果に基づいて、主治医または医療審査委員会 (例えば、集学的腫瘍委員会、疾患部位特異的腫瘍委員会、または分子腫瘍委員会) から治療の推奨を受けている必要があります。 -研究の1つ以上に一致するSMMART-CAPを含む臨床アッセイ - - - -研究中の手順

• 治療: 参加者は、割り当てられた研究介入を開始する前に、骨髄抑制剤の場合は少なくとも 21 日間、非骨髄抑制剤の場合は 14 日間、具体的には化学療法、放射線療法、または免疫療法を含む癌の以前の治療を中止している必要があります。 次の例外が許可されています。

  • 疾患の標準的な管理の一環として、ホルモン療法（例：選択的エストロゲン修飾薬 [SERM]、選択的エストロゲン分解薬 [SERD]、アロマターゼ阻害薬 [AI]、黄体形成ホルモン放出ホルモン [LHRH] アナログ）を受けている参加者は、割り当てられた研究介入とは無関係に、処方されたホルモン療法を受けます。
  • -アンドロゲン除去療法（例：LHRH）またはアンドロゲン機能阻害剤（例： エンザルタミド) は、疾患の標準的な管理の一環として、割り当てられた研究介入とは関係なく、処方されたアンドロゲン除去療法 (ADT) またはアンドロゲン機能阻害剤を受け続けることができます。
• 治療: 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 未満であり、医師の評価による平均余命が 6 か月以上である必要があります。

• 治療: 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 / uL (1.5 K/cu mm) (研究介入開始時または開始時まで)

  * このレベルを下回る正常なベースライン値を持つことが認められた参加者集団については、ケースバイケースで免除される場合があります

• 治療: 血小板 >= 100,000 / uL (100 K/cu mm) (研究介入開始時または開始時まで)
• 治療: ヘモグロビン >= 9 g/dL (または >= 5.6 mmol/L) (研究介入開始時または開始時まで)

• 治療: クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニンレベルが施設のULNの1倍を超える参加者の場合（研究介入の開始時または開始時まで）

  *クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。 ベースラインで計算されたクレアチニン クリアランスが通常の施設内検査値を下回っている参加者については、測定されたベースライン クレアチニン クリアランスを決定する必要があります。 先天性代謝異常と一致すると思われるより高い値を持つ個人は、ケースバイケースで考慮されます

• 治療: 総ビリルビン =< 1.5 x ULN または直接ビリルビン =< 総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN の参加者の ULN (開始時または研究介入開始時まで)
• 治療: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x ULN (研究介入開始時または開始時まで)
• 治療: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 x ULN ただし、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) は抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内です (オンまたは研究介入開始時間）
• 治療: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) または PTT =< 1.5 x ULN (ただし、参加者が抗凝固療法を受けていない場合) PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合 (研究介入の開始時または開始時まで)

• 治療: 体格指数 (BMI) >16.0 および < 35.0 kg/m^2

  * BMI が 30.0 以上の参加者は、体表面積 (すなわち、エージェントの mg/平方メートル) または体重 (すなわち、エージェントの mg/kg 体重) に基づいて投与される薬剤の送達を計算する際に、理想的な体重指数を使用します。

• 治療: 参加者は、研究介入の投与前に、以前の治療によるすべての毒性がベースラインまたは少なくともグレード 1 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] v5.0 による) に解決されている必要があります。 次の例外が許可されています。

  • 以前の治療の急性効果からの回復の例外には、脱毛症、疲労、およびリンパ球減少症が含まれます。
  • プラチナベースの治療後の神経障害など、以前の抗がん治療に起因する毒性が解消されず、長期にわたる後遺症をもたらすことが予想されない参加者は、登録が許可されています。
  • 緩和放射線療法は、治療開始の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。 放射線療法は、測定可能な疾患として含まれる病変に対してであってはなりません。
• 治療: 参加者は、意図した推奨療法の研究介入固有の適格基準を満たす必要があります。
• 卵巣がん: 一般に、全生存期間 (OS)、無病生存期間 (DFS)、または無増悪生存期間 (PFS) の改善をもたらすことができる標準治療がある悪性腫瘍のある参加者は除外する必要があります。 既知の禁忌などの理由により、参加者の疾患管理に対して標準治療オプションを修正できないという理由がある場合、患者は参加資格があると見なされる場合があります。
• 乳がん: 一般に、OS、DFS、または PFS の改善をもたらすことができる標準治療がある悪性腫瘍のある参加者は除外する必要があります。 既知の禁忌などの理由により、参加者の疾患管理に対して標準治療オプションを修正できないという理由がある場合、患者は参加資格があると見なされる場合があります。

除外基準:

• 事前スクリーニング: 参加者は、別の癌の活動性悪性腫瘍を有することはできません。 以前に悪性腫瘍の病歴がある人は、ケースバイケースで考慮されます。 登録できる人の指針となる例には、次のものが含まれます。5年以上無病である個人。治癒する可能性が高いと考えられる個人 (例えば、ステージ 1 の直腸癌の既往歴があり、それ以外の場合は現在無病);適切に治療された限局性非黒色腫性皮膚がん。

• 事前審査: 非自発的に投獄された囚人または参加者

  ※精神疾患、身体疾患（感染症等）で強制収容されている方は対象外です。

• 治療: 参加者は、未治療の脳または中枢神経系 (CNS) 転移または進行した脳/CNS 転移を持っていない場合があります (例えば、脳転移の新規または拡大の証拠、または脳/CNS 転移に起因する新しい神経学的症状)。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません

  • -参加者は、定位放射線手術またはガンマナイフ治療の最終日から割り当てられた研究療法の初日までの間に少なくとも14日ある必要があります。または
  • 全脳放射線療法の最終日から割り当てられた研究療法の初日までの間に少なくとも 28 日間、または
  • -コルチコステロイドの最後の投与から少なくとも14日（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）および割り当てられた研究療法の1日目の開始
• 治療: 参加者は、このプロトコル内で説明されている場合を除き、同時に他の形態の抗がん療法を受けることはできません。

• 治療：参加者は、スクリーニング前の生検の時点から、がんの治療のために複数の介入療法を受けています。

  * 注: 標準治療を受けている間に事前スクリーニング生検を受けた参加者は、SMMART-ACT 治療の開始前に追加の治療を受けている場合、資格がありません。 この治療は、介在療法の 1 行としてカウントされます。

• 治療: 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に血清反応陽性であるか、B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染しているが、以下の例外がある:

  • -安定した（> = 4週間）抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染者で、後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴がなくてもウイルス量が検出できない-12か月以内の日和見感染を定義し、CD4 + T細胞数> = 350細胞/ uLは、抗レトロウイルス療法と研究介入との相互作用または重複毒性が最小限であるという条件で、この試験に適格です。
  • 研究介入がCYP3A / 4相互作用を知っている場合、プロテアーゼ阻害剤療法は禁止されています。 参加者は、プロテアーゼ阻害剤の代わりの代替品を作ることができる場合、資格を維持することができます (例えば、テノホビル/エムトリシタビンと一緒に投与されるドルテグラビル; テノホビルとエムトリシタビンと一緒に投与されるラルテグラビル)。
  • 活動性 HBV 感染は、B 型肝炎表面抗原検査が陽性であると定義されます。 -過去のHBV感染または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を持つ参加者は、HBVデオキシリボ核酸（DNA）が陰性である場合にのみ適格です。
  • -HCV Ab陽性であるが、HCVリボ核酸（RNA）が以前の治療または自然解消のために陰性である患者は適格です
  • 未治療のHCV患者は、HCVが安定しており、患者に肝代償不全のリスクがなく、意図した治療によってHCV感染が悪化することが予想されない場合に登録できます。
  • 同時HCV治療を受けている患者は、HCVが定量化の限界を下回っている場合、登録することができます

• 治療: 以下を含むがこれらに限定されない、計画された治療を妨げる可能性のある制御されていない併発疾患のある参加者:

  • 症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)
  • -不安定狭心症または冠動脈形成術、または登録前6か月以内のステント留置術、
  • -心不整脈（グレード> = 2の進行中の不整脈[国立がん研究所（NCI）CTCAE v5.0による]）、
  • 心臓内除細動器、
  • 既知の心臓転移、
  • -異常な心臓弁の形態の病歴（> =グレード2）、
  • -慢性移植片対宿主病（GVHD）またはGVHDの制御のための免疫抑制療法、
  • -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• 治療：経口薬を服用できない、または服用したくない（経口治験薬を含む割り当てられた治験介入の場合のみ）。
• 治療：割り当てられた研究介入の一部である研究薬剤またはその賦形剤に対するアレルギーの病歴を持つ参加者。
• 治療: 妊娠中または授乳中の参加者。 参加者は、治験薬の投与中、または SMMART-ACT 薬剤によって指定されているように、治験薬の最終投与後の最低限必要な時間は授乳しないことに同意する必要があります。
• 治療：治験責任医師の意見では、参加者の安全または研究プロトコルへの順守を危険にさらす可能性のある状態の参加者。