SMMART Adaptive Clinical Treatment (ACT)-forsøk

Inklusjonskriterier:

• PRE-SCREENING: Deltakeren må gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer eller intervensjoner utføres.
• PRE-SCREENING: Deltakere >= 18 år på tidspunktet for informert samtykke.

• PRE-SCREENING: Deltakerne må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid tumor malignitet som har utviklet seg som følger:

  * Deltakere med en solid tumor malignitet som er metastatisk, eller lokalt avansert og kirurgisk ikke-opererbar, og har dokumentert progresjon etter å ha mottatt minst 1 linje med godkjent tidligere behandling for sin avanserte eller metastatiske sykdom. Hvis tilbakefall oppstod innen 6 måneder etter fullføring (siste dose) av adjuvant/neoadjuvant terapi, vil adjuvant/neoadjuvant terapi telle som 1 behandlingslinje.

• PRE-SCREENING: Deltakerne må ha målbar sykdom som følger:

  * Deltakere med solide svulster må ha målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1.

  • Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, anses som målbare dersom progresjon er tydelig påvist i lesjonen.
  • Ikke-målbar bensykdom kan omfatte en av følgende: blastiske beinlesjoner, lytiske benlesjoner uten en målbar bløtvevskomponent, eller blandede lytisk-blastiske beinlesjoner uten en målbar bløtvevskomponent

• PRE-SCREENING: Deltakere med solid svulst må også ha en lesjon som oppfyller kriteriene ovenfor, og må være mottagelig for biopsiprosedyrer utført i henhold til institusjonelle standarder.

  • Et unntak kan tillates dersom deltakeren ikke er i stand til å gjennomgå en biopsi eller viser seg å ha utilstrekkelig vev, men har vev tilgjengelig samlet innen de siste 90 dagene for vurdering ved bruk av SMMART-CAP, og ikke har mottatt mer enn 1 mellomliggende behandling for sine kreft i løpet av denne 90 dagers intervalltiden.
  • Pasienter med prostatakreft som ikke har noen målbar sykdom kan vurderes som kvalifisert for studiedeltakelse.
• PRE-SCREENING: Deltakere som gjennomgår en biopsi i løpet av pre-screeningsperioden har tillatelse til å motta en intervenerende terapi i henhold til institusjonelle standarder

• BEHANDLING: Deltakere som er i fertil alder, må godta å bruke en(e) adekvat prevensjonsmetode(r) mens de får studiemedikamenter, og i minimumstiden etter siste dose av studiemedikament(er) som spesifisert av SMMART-ACT-medikamentene . Deltakerne må også godta å avstå fra å donere, eller ta ut egg til eget bruk i denne perioden. Deltakere i fertil alder er definert som de som er postmenarkale og ikke oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Kirurgisk sterile (de har gjennomgått en total hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi)
  • Postmenopausal. Deltaker er definert som postmenopausal dersom de har gjennomgått bilateral ooforektomi, eller er amenoré i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Hvis amenoré i 12 måneder er usikker, kan et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand
• BEHANDLING: Spermproduserende deltakere må godta å bruke en(e) adekvat prevensjonsmetode(r) så lenge de mottar studiemedikament(er) og i minimum påkrevd tid etter siste dose av studielegemiddel(er), hvis det kreves av SMMART -ACT-medikament(er) og partner er i fertil alder, med mindre deltakeren er kirurgisk steril og ingen ytterligere metoder er nødvendig. Spermproduserende deltakere anses kirurgisk sterile hvis de har gjennomgått en vasektomi og har mottatt medisinsk bekreftelse på vellykket operasjon.
• BEHANDLING: Deltakere i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før start av studiemedikamentadministrasjon.
• BEHANDLING: Deltakerne må ha mottatt en behandlingsanbefaling fra sin behandlende lege, eller et medisinsk vurderingspanel (f.eks. multidisiplinært tumorpanel, sykdomsstedspesifikt tumorbord eller molekylærtumorbord), basert på resultatene fra en eller flere kliniske analyser som omfatter SMMART-CAP som samsvarer med en eller flere av studiene - - - - BEHANDLING: Enhver større operasjon må være fullført >= 4 uker før oppstart av tildelt studieintervensjon, og det er ingen forventning om behov for en større operasjon prosedyre under studiet

• BEHANDLING: Deltakerne må ha avbrutt tidligere behandlinger for kreft, inkludert spesifikt: kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i minst 21 dager for myelosuppressive midler eller 14 dager for ikke-myelosuppressive midler før initiering av tildelt studieintervensjon. Følgende unntak er tillatt:

  • Deltakere som får hormonbehandling (f.eks. selektive østrogenmodifikatorer [SERM], selektive østrogennedbrytere [SERD], aromatasehemmere [AI], luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH]-analoger) som en del av standardbehandlingen av sykdommen deres, kan fortsette å motta sin foreskrevne hormonbehandling uavhengig av den tildelte studieintervensjonen.
  • Deltakere som får en androgen deprivasjonsterapi (f.eks. LHRH) eller en androgenfunksjonshemmer (f.eks. enzalutamid) som en del av standardbehandlingen av deres sykdom kan fortsette å motta sin foreskrevne androgendeprivasjonsterapi (ADT) eller androgenfunksjonshemmer uavhengig av tildelt studieintervensjon.
• BEHANDLING: Deltakerne må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 og en legevurdert forventet levealder på >= 6 måneder

• BEHANDLING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 / uL (1,5 K/cu mm) (på eller ved start av studieintervensjon)

  * Kan fravikes fra sak til sak for deltakerpopulasjoner som er anerkjent for å ha normale grunnlinjeverdier under dette nivået

• BEHANDLING: Blodplater >= 100 000 / uL (100 K/cu mm) (på eller ved oppstart av studieintervensjon)
• BEHANDLING: Hemoglobin >= 9 g/dL (eller >= 5,6 mmol/L) (på eller ved start av studieintervensjon)

• BEHANDLING: Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer > 1 x institusjonell ULN (på eller ved start av studieintervensjon)

  * Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard. For deltakere med en baseline beregnet kreatininclearance under normale institusjonelle laboratorieverdier, bør en målt baseline kreatininclearance bestemmes. Personer med høyere verdier som oppfattes som konsistente med medfødte stoffskiftefeil vil bli vurdert fra sak til sak

• BEHANDLING: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (på eller ved tidspunktet for start av studieintervensjon)
• BEHANDLING: Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (på eller ved start av studieintervensjon)
• BEHANDLING: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (på eller ved tidspunkt for start av studieintervensjon)
• BEHANDLING: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller PTT =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (på eller ved start av studieintervensjon)

• BEHANDLING: Kroppsmasseindeks (BMI) >16,0 og < 35,0 kg/m^2

  * Deltakere med en BMI på >= 30,0 vil bruke ideelle kroppsvektindekser for å beregne leveringen av midler som er dosert basert på kroppsoverflateareal (dvs. mg middel/meter i kvadrat) eller vekt (dvs. mg middel/kg kroppsvekt)

• BEHANDLING: Deltakerne må ha hatt all toksisitet på grunn av tidligere behandling løst til baseline eller minst grad 1 (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) før administrasjon av studieintervensjon. Følgende unntak er tillatt:

  • Unntak for utvinning fra akutte effekter av en tidligere behandling inkluderer: alopecia, tretthet og lymfopeni.
  • Deltakere med toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som ikke forventes å forsvinne og resultere i langvarige følgetilstander, slik som nevropati etter platinabasert behandling, har tillatelse til å registrere seg.
  • Palliativ strålebehandling må være avsluttet minst 2 uker før behandlingsstart. Strålebehandlingen må ikke være til en lesjon som inngår som målbar sykdom.
• BEHANDLING: Deltakerne må oppfylle de studieintervensjonsspesifikke kvalifikasjonskriteriene for den tiltenkte anbefalte behandlingen
• OVARIACANCER: Generelt bør deltakere som har ondartede sykdommer som det er en standard for behandling som kan gi total overlevelse (OS), sykdomsfri overlevelse (DFS) eller progresjonsfri overlevelse (PFS) forbedring utelukkes. Hvis det er grunn til at et standardbehandlingsalternativ ikke kan endres til deltakerens sykdomsbehandling av grunner som kjente kontraindikasjoner, kan pasienter anses som kvalifisert for deltakelse.
• BRYSTKREFT: Generelt bør deltakere som har ondartede sykdommer som det er en standard for behandling som kan gi OS-, DFS- eller PFS-forbedring ekskluderes. Hvis det er grunn til at et standardbehandlingsalternativ ikke kan endres til deltakerens sykdomsbehandling av grunner som kjente kontraindikasjoner, kan pasienter anses som kvalifisert for deltakelse.

Ekskluderingskriterier:

• PRE-SCREENING: Deltakere kan ikke ha en aktiv malignitet av annen kreft. De med tidligere malignitet vil bli vurdert fra sak til sak. Veiledende eksempler for de som kan bli registrert inkluderer: personer som har vært sykdomsfrie i > 5 år; individer som anses å ha høy sannsynlighet for å bli helbredet (f.eks. tidligere stadium 1 rektalkreft og for øyeblikket ellers sykdomsfrie); adekvat behandlet lokalisert ikke-melanomatøs hudkreft.

• FORHÅNDSKJENING: Innsatte eller deltakere som er ufrivillig innsatt

  * Deltakere som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom er ikke kvalifisert

• BEHANDLING: Deltakerne kan ikke ha ubehandlede metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) eller hjerne/CNS-metastaser som har utviklet seg (f.eks. tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser eller nye nevrologiske symptomer som kan tilskrives hjerne/CNS-metastaser). En skanning for å bekrefte fravær av hjernemetastaser er ikke nødvendig

  • Deltakerne må ha minst 14 dager mellom siste dag med stereotaktisk strålekirurgi eller gammaknivbehandling og dag 1 start av tildelt studieterapi, eller
  • Minst 28 dager mellom siste dag med helhjernestrålebehandling og dag 1 start av tildelt studieterapi, eller
  • Minst 14 dager siden siste dose med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) og dag 1 start av tildelt studiebehandling
• BEHANDLING: Deltakerne kan ikke gå på andre former for kreftbehandling samtidig, bortsett fra det som er beskrevet i denne protokollen.

• BEHANDLING: Deltakeren har hatt mer enn 1 intervenerende terapi for behandling av sin kreft siden tidspunktet for pre-screening biopsien.

  * Merk: Deltakere som har en pre-screeningbiopsi mens de mottar standardbehandling, vil ikke være kvalifisert hvis de mottar ytterligere behandlingslinjer før oppstart av SMMART-ACT-behandling. Denne behandlingen vil telle som 1 linje med intervenerende terapi.

• BEHANDLING: Deltakeren er seropositiv med humant immunsviktvirus (HIV) eller har aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) med følgende unntak:

  • HIV-infiserte deltakere på stabil (>= 4 uker) antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder og CD4+ T-celletall >= 350 celler/ uL er kvalifisert for denne studien forutsatt at det er minimale interaksjoner eller overlappende toksisitet av den antiretrovirale behandlingen med deres studieintervensjon.
  • I tilfeller der studieintervensjonen har kjente CYP3A/4-interaksjoner, er proteasehemmerbehandling forbudt. Deltakere kan fortsatt være kvalifisert hvis alternative erstatninger til proteasehemmere kan gjøres (f.eks. dolutegravir gitt med tenofovir/emtricitabin; raltegravir gitt med tenofovir og emtricitabin).
  • Aktiv HBV-infeksjon er definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigentest. Deltakere med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg) er kun kvalifisert hvis de er negative for HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)
  • Pasienter som er HCV Ab positive men HCV ribonukleinsyre (RNA) negative på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning er kvalifisert
  • Pasienter med ubehandlet HCV kan bli registrert hvis HCV er stabilt, pasienten ikke er i fare for leverdekompensasjon, og den tiltenkte behandlingen forventes ikke å forverre HCV-infeksjonen
  • Pasienter på samtidig HCV-behandling kan bli registrert hvis de har HCV under kvantifiseringsgrensen

• BEHANDLING: Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom som kan forstyrre planlagt behandling, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)
  • Ustabil angina pectoris eller koronar angioplastikk, eller stenting innen 6 måneder før innmelding,
  • Hjertearytmi (pågående hjerterytmeforstyrrelser av grad >=2 [per National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0]),
  • Intra-cardia defibrillatorer,
  • Kjente hjertemetastaser,
  • Anamnese med unormal hjerteklaffmorfologi (>= grad 2),
  • Kronisk graft versus host sykdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi for kontroll av GVHD,
  • Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• BEHANDLING: Manglende evne eller vilje til å ta orale medisiner (kun for tildelte studieintervensjoner som inkluderer et oralt studiemiddel).
• BEHANDLING: Deltakere med tidligere allergi mot et studiemiddel eller dets hjelpestoffer som er en del av den tildelte studieintervensjonen.
• BEHANDLING: Deltakere som er gravide eller ammer. Deltakerne må også godta å ikke amme mens de mottar studiemedikament(er) eller i minimumstiden etter siste dose av studielegemiddel(er) som spesifisert av SMMART-ACT-medikamentene.
• BEHANDLING: Deltakere med en hvilken som helst tilstand som etter utforskerens mening kan sette deltakerens sikkerhet eller etterlevelse av studieprotokollen i fare.