Estudo SMMART de Tratamento Clínico Adaptativo (ACT)

Critério de inclusão:

• PRÉ-TRIAGEM: O participante deve fornecer consentimento informado por escrito antes que quaisquer procedimentos ou intervenções específicas do estudo sejam realizados.
• PRÉ-TRIAGEM: Participantes >= 18 anos no momento do consentimento informado.

• PRÉ-TRIAGEM: Os participantes devem ter uma malignidade tumoral sólida localmente avançada ou metastática confirmada histologicamente ou citologicamente que progrediu da seguinte forma:

  * Participantes com malignidade de tumor sólido que é metastático, ou localmente avançado e irressecável cirurgicamente, e tiveram progressão documentada após receber pelo menos 1 linha de terapia prévia aprovada para sua doença avançada ou metastática. Se a recorrência ocorrer dentro de 6 meses após a conclusão (última dose) da terapia adjuvante/neoadjuvante, a terapia adjuvante/neoadjuvante contaria como 1 linha de terapia.

• PRÉ-TRIAGEM: Os participantes devem ter doença mensurável como segue:

  * Os participantes com tumores sólidos devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1.

  • As lesões tumorais localizadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia loco-regional, são consideradas mensuráveis ​​se a progressão da lesão tiver sido claramente demonstrada.
  • A doença apenas óssea não mensurável pode incluir qualquer um dos seguintes: lesões ósseas blásticas, lesões ósseas líticas sem um componente de tecido mole mensurável ou lesões ósseas lítico-blásticas mistas sem um componente de tecido mole mensurável

• PRÉ-TRIAGEM: Os participantes com tumor sólido devem ter uma lesão que também atenda aos critérios acima e devem ser passíveis de procedimentos de biópsia realizados de acordo com os padrões institucionais.

  • Uma exceção pode ser permitida se o participante não puder ser submetido a uma biópsia ou for considerado insuficiente, mas tiver tecido disponível coletado nos últimos 90 dias para avaliação usando SMMART-CAP e não tiver recebido mais de 1 tratamento intermediário para sua câncer durante esse intervalo de 90 dias.
  • Pacientes com câncer de próstata que não têm doença mensurável podem ser considerados elegíveis para participação no estudo.
• PRÉ-TRIAGEM: Os participantes submetidos a uma biópsia durante o período de pré-triagem podem receber uma terapia de intervenção de acordo com os padrões institucionais

• TRATAMENTO: As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar um(s) método(s) de contracepção adequado(s) enquanto estiverem recebendo os medicamentos do estudo e pelo tempo mínimo necessário após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, conforme especificado pelos agentes medicamentosos do SMMART-ACT . Os participantes também devem concordar em não doar ou retirar para uso próprio ovos durante esse período. As participantes com potencial para engravidar são definidas como aquelas pós-menarca e que não atendem a um dos seguintes critérios:

  • Cirurgicamente estéreis (submetidas a histerectomia total, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral)
  • Pós-menopausa. A participante é definida como pós-menopáusica se tiver sido submetida a ooforectomia bilateral ou amenorréica por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa. Se a amenorreia por 12 meses for incerta, um nível alto de hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa
• TRATAMENTO: Os participantes produtores de esperma devem concordar em usar um método(s) adequado(s) de contracepção durante o recebimento do(s) medicamento(s) do estudo e pelo tempo mínimo necessário após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, se exigido pelo SMMART - O(s) agente(s) medicamentoso(s) ACT e o(s) parceiro(s) têm potencial para engravidar, a menos que a participante seja cirurgicamente estéril e nenhum método adicional seja necessário. Os participantes produtores de esperma são considerados cirurgicamente estéreis se forem submetidos a uma vasectomia e tiverem recebido confirmação médica de cirurgia bem-sucedida.
• TRATAMENTO: As participantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do início da administração do medicamento do estudo.
• TRATAMENTO: Os participantes devem ter recebido uma recomendação de tratamento de seu médico assistente ou de um painel de revisão médica (por exemplo, conselho de tumor multidisciplinar, conselho de tumor específico do local da doença ou conselho de tumor molecular), com base nos resultados de um ou mais ensaios clínicos compreendendo o SMMART-CAP que correspondem a um ou mais dos estudos - - - - TRATAMENTO: Qualquer cirurgia de grande porte deve ter sido concluída >= 4 semanas antes do início da intervenção do estudo designada e não há previsão de necessidade de uma cirurgia de grande porte procedimento durante o estudo

• TRATAMENTO: Os participantes devem ter descontinuado terapias anteriores para câncer, incluindo especificamente: quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia por pelo menos 21 dias para agentes mielossupressores ou 14 dias para agentes não mielossupressores antes de iniciar a intervenção do estudo designada. As seguintes exceções são permitidas:

  • Os participantes que recebem uma terapia hormonal (por exemplo, modificadores seletivos de estrogênio [SERM], degradadores seletivos de estrogênio [SERD], inibidores de aromatase [AI], análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]) como parte do tratamento padrão de sua doença podem continuar a recebem a terapia hormonal prescrita independentemente da intervenção do estudo designada.
  • Os participantes que recebem uma terapia de privação de androgênio (por exemplo, LHRH) ou um inibidor da função androgênica (por exemplo, enzalutamida) como parte do tratamento padrão de sua doença podem continuar a receber sua terapia de privação de androgênio (ADT) prescrita ou inibidor da função androgênica independente de sua intervenção de estudo designada.
• TRATAMENTO: Os participantes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 e um médico avaliou expectativa de vida > = 6 meses

• TRATAMENTO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 / uL (1,5 K/cu mm) (no momento ou no momento do início da intervenção do estudo)

  * Pode ser dispensado caso a caso para populações de participantes reconhecidas como tendo valores normais de linha de base abaixo deste nível

• TRATAMENTO: Plaquetas >= 100.000 / uL (100 K/cu mm) (no momento ou no momento do início da intervenção do estudo)
• TRATAMENTO: Hemoglobina >= 9 g/dL (ou >= 5,6 mmol/L) (no início ou no momento do início da intervenção do estudo)

• TRATAMENTO: Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina > 1 x LSN institucional (no início ou no momento do início da intervenção do estudo)

  * A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. Para participantes com uma depuração de creatinina calculada na linha de base abaixo dos valores normais de laboratório institucional, uma depuração de creatinina na linha de base medida deve ser determinada. Indivíduos com valores mais altos considerados consistentes com erros inatos do metabolismo serão considerados caso a caso

• TRATAMENTO: Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (no início ou no momento do início da intervenção do estudo)
• TRATAMENTO: Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN (no início ou no momento do início da intervenção do estudo)
• TRATAMENTO: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (no ou pelo hora de iniciar a intervenção do estudo)
• TRATAMENTO: Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou PTT = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (no momento ou no momento do início da intervenção do estudo)

• TRATAMENTO: Índice de massa corporal (IMC) >16,0 e < 35,0 kg/m^2

  * Participantes com IMC >= 30,0 usarão índices de peso corporal ideal para calcular a administração de agentes que são dosados ​​com base na área de superfície corporal (ou seja, mg de agente/metro quadrado) ou peso (ou seja, mg de agente/kg de peso corporal)

• TRATAMENTO: Os participantes devem ter tido todas as toxicidades devido à terapia anterior resolvidas na linha de base ou pelo menos no grau 1 (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] v5.0) antes da administração da intervenção do estudo. As seguintes exceções são permitidas:

  • Exceções à recuperação de efeitos agudos de uma terapia anterior incluem: alopecia, fadiga e linfopenia.
  • Os participantes com toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina, podem se inscrever.
  • A radioterapia paliativa deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento. A radioterapia não deve ser para uma lesão que esteja incluída como doença mensurável.
• TRATAMENTO: Os participantes devem atender aos critérios de elegibilidade específicos da intervenção do estudo para a terapia recomendada pretendida
• CÂNCER DE OVÁRIO: Em geral, as participantes que têm malignidades para as quais existe um padrão de tratamento que pode conferir melhora na sobrevida global (OS), sobrevida livre de doença (DFS) ou sobrevida livre de progressão (PFS). Se houver motivo para que uma opção de tratamento padrão não seja alterável para o gerenciamento da doença do participante por motivos como contraindicações conhecidas, os pacientes podem ser considerados elegíveis para participação.
• CÂNCER DE MAMA: Em geral, participantes com doenças malignas para as quais existe um padrão de tratamento que pode conferir melhora de OS, DFS ou PFS devem ser excluídos. Se houver motivo para que uma opção de tratamento padrão não seja alterável para o gerenciamento da doença do participante por motivos como contraindicações conhecidas, os pacientes podem ser considerados elegíveis para participação.

Critério de exclusão:

• PRÉ-TRIAGEM: Os participantes não podem ter uma malignidade ativa de outro câncer. Aqueles com história de malignidade prévia serão considerados caso a caso. Exemplos de orientação para aqueles que podem se inscrever incluem: indivíduos que estão livres de doenças há > 5 anos; indivíduos considerados com alta probabilidade de cura (por exemplo, história prévia de câncer retal estágio 1 e atualmente livre de doenças); câncer de pele não melanoma localizado adequadamente tratado.

• PRÉ-TRIAGEM: Prisioneiros ou participantes que estão encarcerados involuntariamente

  * Participantes detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) não são elegíveis

• TRATAMENTO: Os participantes não podem ter metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases cerebrais/SNC que tenham progredido (por exemplo, evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais/SNC). Uma varredura para confirmar a ausência de metástase cerebral não é necessária

  • Os participantes devem ter pelo menos 14 dias entre o último dia de radiocirurgia estereotáxica ou tratamento com gama-faca e o dia 1 de início da terapia de estudo designada, ou
  • Pelo menos 28 dias entre o último dia de radioterapia cerebral total e o início do dia 1 da terapia de estudo designada, ou
  • Pelo menos 14 dias desde a última dose de corticosteroides (> 10 mg/dia de equivalentes de prednisona) e dia 1 do início da terapia de estudo designada
• TRATAMENTO: Os participantes não podem estar em outras formas de terapia anti-câncer ao mesmo tempo, exceto conforme descrito neste protocolo.

• TRATAMENTO: O participante teve mais de 1 terapia interveniente para o tratamento de seu câncer desde o momento da biópsia de pré-triagem.

  * Nota: Os participantes que tiverem uma biópsia de pré-triagem enquanto recebem um tratamento padrão não serão elegíveis se receberem linhas adicionais de tratamento antes do início do tratamento SMMART-ACT. Este tratamento contará como 1 linha de terapia interveniente.

• TRATAMENTO: O participante é soropositivo com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), com as seguintes exceções:

  • Participantes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral estável (>= 4 semanas) com carga viral indetectável dentro de qualquer história de infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) dentro de 12 meses e contagem de células T CD4+ >= 350 células/ uL são elegíveis para este estudo, desde que haja interações mínimas ou toxicidade sobreposta da terapia antirretroviral com a intervenção do estudo.
  • Nos casos em que a intervenção do estudo apresenta interações CYP3A/4 conhecidas, a terapia com inibidores de protease é proibida. Os participantes podem permanecer elegíveis se substituições alternativas aos inibidores de protease puderem ser feitas (por exemplo, dolutegravir administrado com tenofovir/emtricitabina; raltegravir administrado com tenofovir e emtricitabina).
  • A infecção ativa por HBV é definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo. Participantes com infecção anterior por HBV ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] e ausência de HBsAg) são elegíveis apenas se forem negativos para ácido desoxirribonucléico (DNA) de HBV
  • Pacientes que são HCV Ab positivos, mas HCV ácido ribonucleico (RNA) negativo devido a tratamento anterior ou resolução natural são elegíveis
  • Pacientes com VHC não tratados podem ser inscritos se o VHC estiver estável, o paciente não estiver em risco de descompensação hepática e não for esperado que o tratamento pretendido exacerbe a infecção por VHC
  • Pacientes em tratamento concomitante com VHC podem ser inscritos se tiverem VHC abaixo do limite de quantificação

• TRATAMENTO: Participantes com qualquer doença intercorrente não controlada que possa interferir no tratamento planejado, incluindo, entre outros:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV)
  • Angina pectoris instável ou angioplastia coronária, ou colocação de stent dentro de 6 meses antes da inscrição,
  • Arritmia cardíaca (disritmias cardíacas contínuas de grau >=2 [de acordo com o National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0]),
  • Desfibriladores intracárdicos,
  • Metástases cardíacas conhecidas,
  • História de morfologia anormal da válvula cardíaca (>= grau 2),
  • Doença do enxerto versus hospedeiro crônica (GVHD) ou em terapia imunossupressora para o controle da GVHD,
  • Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
• TRATAMENTO: Incapacidade ou falta de vontade de tomar medicação oral (somente para intervenções de estudo designadas que incluam um agente de estudo oral).
• TRATAMENTO: Participantes com histórico de alergia a um agente do estudo ou seus excipientes que fazem parte da intervenção do estudo designada.
• TRATAMENTO: Participantes que estejam grávidas ou amamentando. Os participantes também devem concordar em não amamentar enquanto estiverem recebendo o(s) medicamento(s) do estudo ou pelo tempo mínimo necessário após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, conforme especificado pelos agentes de medicamentos do SMMART-ACT.
• TRATAMENTO: Participantes com qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou a adesão ao protocolo do estudo.