SMMART Adaptive Clinical Treatment (ACT) -kokeilu

Sisällyttämiskriteerit:

• ESIKAULONTA: Osallistujan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai toimenpiteiden suorittamista.
• ESITTELY: Osallistujat >= 18 vuotta vanhat tietoisen suostumuksen ajankohtana.

• ESISEULONTA: Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt seuraavasti:

  * Osallistujat, joilla on kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on etäpesäkkeinen tai paikallisesti edennyt ja kirurgisesti mahdoton leikata, ja joilla on dokumentoitu eteneminen saatuaan vähintään yhden linjan hyväksyttyä aiempaa hoitoa pitkälle edenneen tai metastaattisen sairautensa vuoksi. Jos uusiutuminen tapahtui 6 kuukauden sisällä adjuvantti/neoadjuvanttihoidon päättymisestä (viimeinen annos), adjuvantti/neoadjuvanttihoito lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi.

• ESIKAULONTA: Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus seuraavasti:

  * Osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa (v)1.1.

  • Kasvainleesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta paikallista hoitoa, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos leesion eteneminen on selvästi osoitettu.
  • Ei-mitattavissa oleva vain luusairaus voi sisältää mitä tahansa seuraavista: blastiset luuvauriot, lyyttiset luuvauriot ilman mitattavissa olevaa pehmytkudoskomponenttia tai lyyttis-blastiset luuvauriot ilman mitattavissa olevaa pehmytkudoskomponenttia

• ESIKAULONTAKUNTA: Osallistujilla, joilla on kiinteä kasvain, on oltava leesio, joka täyttää myös edellä mainitut kriteerit, ja heidän on kyettävä laitoksen standardien mukaan suoritettaviin biopsiatoimenpiteisiin.

  • Poikkeus voidaan sallia, jos osallistuja ei pysty ottamaan biopsiaa tai hänellä todetaan kudosten riittämättömyys, mutta hänellä on saatavilla kudosta, joka on kerätty viimeisten 90 päivän aikana arvioitavaksi SMMART-CAP-menetelmällä, eikä hän saanut enempää kuin 1 välihoitoa. syöpä tämän 90 päivän ajanjakson aikana.
  • Eturauhassyöpäpotilaita, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, voidaan pitää kelvollisina osallistumaan tutkimukseen.
• ESISEULONTA: Osallistujat, joille tehdään biopsia esiseulontajakson aikana, voivat saada välihoitoa laitoksen standardien mukaisesti

• HOITO: Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (-menetelmiä) tutkimuslääkkeitä saaessaan ja vähintään vaadittavan ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen SMMART-ACT-lääkeaineiden määrittelemänä. . Osallistujien on myös suostuttava olemaan lahjoittamatta tai noutamasta munia omaan käyttöön tänä aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla tarkoitetaan kuukautisten jälkeisiä henkilöitä, jotka eivät täytä yhtä seuraavista kriteereistä:

  • Kirurgisesti steriilit (heille on tehty täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia)
  • Postmenopausaalinen. Osallistuja määritellään postmenopausaaliseksi, jos hänelle on tehty molemminpuolinen munasarjojen poisto tai jos hänellä on amenorreaa vähintään 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Jos amenorrea 12 kuukauden ajan on epävarma, korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen
• HOITO: Siittiöitä tuottavien osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden saamisen ajan ja vaaditun vähimmäisajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos SMMART sitä vaatii. -ACT-lääkeaine(t) ja kumppani ovat hedelmällisessä iässä, ellei osallistuja ole kirurgisesti steriili eikä muita menetelmiä tarvita. Siittiöitä tuottavat osallistujat katsotaan kirurgisesti steriileiksi, jos heille on tehty vasektomia ja he ovat saaneet lääketieteellisen vahvistuksen onnistuneesta leikkauksesta.
• HOITO: Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• HOITO: Osallistujien on täytynyt saada hoitosuositus hoitavalta lääkäriltään tai lääketieteelliseltä arviointipaneelilta (esim. monialainen kasvainlautakunta, sairauskohtainen kasvainlautakunta tai molekyylikasvaintaulu), joka perustuu yhden tai useamman tutkimuksen tuloksiin. kliiniset määritykset, jotka sisältävät SMMART-CAP:n, joka vastaa yhtä tai useampaa tutkimuksesta - - - - HOITO: Kaikki suuret leikkaukset on oltava suoritettuja >= 4 viikkoa ennen määrätyn tutkimustoimenpiteen aloittamista, eikä suuren leikkauksen tarvetta ole odotettavissa menettelyä tutkimuksen aikana

• HOITO: Osallistujien on keskeytettävä aiemmat syövän hoidot, mukaan lukien erityisesti: kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia vähintään 21 päivän ajaksi myelosuppressiivisten aineiden osalta tai 14 päivän ajan muiden kuin myelosuppressiivisten aineiden osalta ennen määrätyn tutkimustoimenpiteen aloittamista. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

  • Osallistujat, jotka saavat hormonihoitoa (esim. selektiivisiä estrogeenin modifioijia [SERM], selektiivisiä estrogeenia hajottavia aineita [SERD], aromataasin estäjiä [AI], luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin [LHRH] analogeja) osana sairautensa tavanomaista hoitoa, voivat jatkaa saavat määrättyä hormonihoitoa riippumatta heille määrätystä tutkimustoimenpiteestä.
  • Osallistujat, jotka saavat androgeenideprivaatiohoitoa (esim. LHRH) tai androgeenitoiminnan estäjää (esim. enzalutamidi) osana sairautensa tavanomaista hoitoa voivat jatkaa heille määrätyn androgeenideprivaatiohoidon (ADT) tai androgeenifunktion estäjän saamista riippumatta heille määrätystä tutkimustoimenpiteestä.
• HOITO: Osallistujilla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso = < 2 ja lääkärin arvioiman elinajanodote on >= 6 kuukautta

• HOITO: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 500 / uL (1,5 K/cu mm) (tutkimuksen aloittamisen yhteydessä tai siihen mennessä)

  * Voidaan poiketa tapauskohtaisesti osallistujapopulaatioiden osalta, joiden normaalit perusarvot ovat tämän tason alapuolella

• HOITO: Verihiutaleet >= 100 000 / uL (100 K/cu mm) (tutkimustoimenpiteen alkaessa tai siihen mennessä)
• HOITO: Hemoglobiini >= 9 g/dl (tai >= 5,6 mmol/L) (tutkimuksen aloittamisen yhteydessä tai siihen mennessä)

• HOITO: Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniiniarvot > 1 x laitoksen ULN (tutkimuksen aloittamisen yhteydessä tai siihen mennessä)

  * Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan. Osallistujille, joiden lähtötilanteen laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle normaalien laitoslaboratorioarvojen, on määritettävä mitattu lähtötason kreatiniinipuhdistuma. Henkilöt, joilla on korkeammat arvot, joiden katsotaan olevan johdonmukaisia ​​synnynnäisten aineenvaihduntavirheiden kanssa, otetaan huomioon tapauskohtaisesti

• HOITO: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (tutkimuksen toimenpiteen alkaessa tai siihen mennessä)
• HOITO: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (tutkimuksen toimenpiteen alkaessa tai siihen mennessä)
• HOITO: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien suunnitellun käytön rajoissa (käyttämällä tai ohi tutkimusintervention aloitusaika)
• HOITO: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai PTT = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (tutkimuksen toimenpiteen alkaessa tai siihen mennessä)

• Hoito: Painoindeksi (BMI) >16,0 ja < 35,0 kg/m^2

  * Osallistujat, joiden BMI on >= 30,0, käyttävät ihanteellisia ruumiinpainoindeksejä laskeessaan aineiden annostusta kehon pinta-alan (eli mg ainetta/metri neliö) tai painon (eli mg ainetta/kg ruumiinpainoa) perusteella.

• HOITO: Osallistujilla on täytynyt olla kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat toksisuudet ratkaistua lähtötasolle tai vähintään asteeseen 1 (haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] v5.0 mukaan) ennen tutkimusinterventioiden antamista. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

  • Poikkeuksia aiemman hoidon akuuteista vaikutuksista toipumiseen ovat: hiustenlähtö, väsymys ja lymfopenia.
  • Osallistujat, joilla on aikaisemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua.
  • Palliatiivisen sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Sädehoito ei saa koskea leesiota, joka sisältyy mitattavissa olevaan sairauteen.
• HOITO: Osallistujien on täytettävä tutkimusinterventiokohtaiset kelpoisuusvaatimukset aiottua suositeltua hoitoa varten
• Munasarjojen syöpä: Yleisesti ottaen osallistujat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoitotaso voi parantaa kokonaiseloonjäämistä (OS), taudista vapaata eloonjäämistä (DFS) tai etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), tulisi sulkea pois. Jos on syytä, että standardihoitovaihtoehtoa ei voida muuttaa osallistuvan sairauden hallintaan esimerkiksi tunnettujen vasta-aiheiden vuoksi, potilaiden voidaan katsoa olevan oikeutettuja osallistumaan.
• RINTASyöpä: Yleensä osallistujat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoitotaso voi parantaa OS-, DFS- tai PFS-tilaa, tulisi sulkea pois. Jos on syytä, että standardihoitovaihtoehtoa ei voida muuttaa osallistuvan sairauden hallintaan esimerkiksi tunnettujen vasta-aiheiden vuoksi, potilaiden voidaan katsoa olevan oikeutettuja osallistumaan.

Poissulkemiskriteerit:

• ESISEULONTA: Osallistujilla ei voi olla aktiivista malignia toista syöpää. Ne, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, otetaan huomioon tapauskohtaisesti. Ohjaavia esimerkkejä niille, jotka voivat ilmoittautua mukaan: henkilöt, jotka ovat olleet taudista vapaat > 5 vuotta; henkilöt, joilla katsotaan olevan suuri todennäköisyys parantua (esim. aiempi vaiheen 1 peräsuolen syöpä ja tällä hetkellä muutoin taudista vapaa); riittävästi hoidettu paikallinen ei-melanomatoottinen ihosyöpä.

• ESITTELY: Vangit tai osallistujat, jotka on vangittu tahattomasti

  * Osallistujat, jotka on pakollisesti pidätetty joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi, eivät ole kelvollisia

• HOITO: Osallistujilla ei saa olla hoitamattomia aivo- tai keskushermostoetäpesäkkeitä tai etäpesäkkeitä aivoissa/keskushermostossa, jotka ovat edenneet (esim. näyttöä uudesta tai laajenevasta aivometastaasista tai uusista neurologisista oireista, jotka johtuvat aivo-/keskushermosto-etäpesäkkeistä). Skannausta aivometastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita

  • Osallistujilla on oltava vähintään 14 päivää stereotaktisen radiokirurgian tai gammaveitsihoidon viimeisen päivän ja määrätyn tutkimushoidon ensimmäisen päivän välillä, tai
  • Vähintään 28 päivää kokoaivojen sädehoidon viimeisen päivän ja määrätyn tutkimushoidon ensimmäisen päivän välillä, tai
  • Vähintään 14 päivää viimeisestä kortikosteroidiannoksesta (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ja ensimmäisenä päivänä määrätyn tutkimushoidon aloittamisesta
• HOITO: Osallistujat eivät voi käyttää samanaikaisesti muita syövänvastaisia ​​hoitoja, paitsi tässä protokollassa kuvatulla tavalla.

• HOITO: Osallistujalla on ollut yli 1 välihoito syövän hoitoon esiseulontabiopsian jälkeen.

  * Huomautus: Osallistujat, joille on otettu esiseulontabiopsia normaalin hoitohoidon aikana, eivät ole kelvollisia, jos he saavat lisähoitoja ennen SMMART-ACT-hoidon aloittamista. Tämä hoito lasketaan yhdeksi välihoitolinjaksi.

• HOITO: Osallistuja on seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa tai hänellä on aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) seuraavin poikkeuksin:

  • HIV-tartunnan saaneet osallistujat, jotka saavat stabiilia (>= 4 viikkoa) antiretroviraalista hoitoa, jossa viruskuormitusta ei voida havaita 12 kuukauden sisällä hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevän opportunistisen infektion aikana ja CD4+ T-solujen määrä >= 350 solua/ uL ovat kelvollisia tähän tutkimukseen edellyttäen, että antiretroviraalisen hoidon ja niiden tutkimusinterventioiden väliset interaktiot tai päällekkäisyydet ovat vähäisiä.
  • Tapauksissa, joissa tutkimuksen interventiossa tiedetään olevan CYP3A/4-vuorovaikutuksia, proteaasi-inhibiittorihoito on kielletty. Osallistujat voivat pysyä kelpoisina, jos proteaasi-inhibiittoreille voidaan tehdä vaihtoehtoisia korvauksia (esim. dolutegraviiri annettuna tenofoviirin/emtrisitabiinin kanssa; raltegraviiri annettuna tenofoviirin ja emtrisitabiinin kanssa).
  • Aktiivisella HBV-infektiolla tarkoitetaan positiivista hepatiitti B -pinta-antigeenitestiä. Osallistujat, joilla on aiempi HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelpoisia vain, jos he ovat negatiivisia HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen.
  • Potilaat, jotka ovat HCV Ab -positiivisia mutta HCV ribonukleiinihappo (RNA) negatiivisia aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi, ovat kelvollisia.
  • Hoitamaton HCV-potilaita voidaan ottaa mukaan, jos HCV on vakaa, potilaalla ei ole riskiä maksan vajaatoiminnalle eikä suunnitellun hoidon odoteta pahentavan HCV-infektiota
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti HCV-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on HCV alle määritysrajan

• HOITO: Osallistujat, joilla on hallitsematon sairaus, joka voi häiritä suunniteltua hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV)
  • Epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista,
  • Sydämen rytmihäiriö (jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, joiden luokka on >=2 [National Cancer Instituten (NCI) CTCAE v5.0:n mukaan]),
  • sydämensisäiset defibrillaattorit,
  • Tunnetut sydämen etäpesäkkeet,
  • Epänormaali sydänläppämorfologia (>= luokka 2),
  • Krooninen graft versus host -tauti (GVHD) tai immunosuppressiivinen hoito GVHD:n hallintaan,
  • Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• HOITO: Kyvyttömyys tai haluttomuus ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä (vain määrättyjen tutkimustoimenpiteiden yhteydessä, jotka sisältävät suun kautta otettavaa tutkimusainetta).
• HOITO: Osallistujat, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimusaineelle tai sen apuaineille, jotka ovat osa määrättyä tutkimusinterventiota.
• HOITO: Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Osallistujien on myös suostuttava siihen, että he eivät imetä, kun he saavat tutkimuslääkettä (-aineita) tai vähintään vaadittavan ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen SMMART-ACT-lääkeaineiden määrittelemällä tavalla.
• HOITO: Osallistujat, joilla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.