Forsøg med SMMART Adaptive Clinical Treatment (ACT).

Inklusionskriterier:

• FØRSCREENING: Deltageren skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer eller indgreb.
• PRE-SCREENING: Deltagere >= 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.

• PRE-SCREENING: Deltagerne skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet, der har udviklet sig som følger:

  * Deltagere med en solid tumor malignitet, der er metastatisk eller lokalt fremskreden og kirurgisk uoperable, og har dokumenteret progression efter at have modtaget mindst 1 linje godkendt tidligere behandling for deres fremskredne eller metastatiske sygdom. Hvis recidiv opstod inden for 6 måneder efter afslutning (sidste dosis) af adjuverende/neoadjuverende behandling, vil den adjuverende/neoadjuverende behandling tælle som 1 behandlingslinje.

• FØRSCREENING: Deltagerne skal have målbar sygdom som følger:

  * Deltagere med solide tumorer skal have målbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1.

  • Tumorlæsioner lokaliseret i et tidligere bestrålet område eller i et område, der er udsat for anden lokoregional terapi, anses for at kunne måles, hvis progression er tydeligt påvist i læsionen.
  • Ikke-målbar knoglesygdom kan omfatte en af ​​følgende: blastiske knoglelæsioner, lytiske knoglelæsioner uden en målbar bløddelskomponent eller blandede lytisk-blastiske knoglelæsioner uden en målbar bløddelskomponent

• FØRSCREENING: Deltagere med en solid tumor skal også have en læsion, der opfylder ovenstående kriterier, og skal være modtagelige for biopsiprocedurer udført i henhold til institutionelle standarder.

  • En undtagelse kan tillades, hvis deltageren ikke er i stand til at gennemgå en biopsi eller viser sig at have utilstrækkeligt væv, men har væv tilgængeligt indsamlet inden for de seneste 90 dage til vurdering ved hjælp af SMMART-CAP og ikke har modtaget mere end 1 mellemliggende behandling for deres kræft i denne 90 dages intervaltid.
  • Patienter med prostatacancer, som ikke har nogen målbar sygdom, kan anses for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
• PRE-SCREENING: Deltagere, der gennemgår en biopsi i præ-screeningsperioden, har tilladelse til at modtage en mellemliggende terapi i henhold til institutionelle standarder

• BEHANDLING: Deltagere, der er i den fødedygtige alder, skal indvillige i at bruge en eller flere passende præventionsmetoder, mens de modtager forsøgslægemidler og i den minimumskrævede tid efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler som specificeret af SMMART-ACT lægemidlerne . Deltagerne skal også acceptere at undlade at donere eller hente æg til eget brug i denne periode. Deltagere i den fødedygtige alder defineres som dem, der er postmenarkale og ikke opfylder et af følgende kriterier:

  • Kirurgisk sterile (de har gennemgået en total hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi)
  • Postmenopausal. Deltager er defineret som postmenopausal, hvis de har gennemgået bilateral ooforektomi eller er amenoré i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Hvis amenoré i 12 måneder er usikker, kan et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand
• BEHANDLING: Spermproducerende deltagere skal acceptere at bruge en eller flere passende præventionsmetode(r) i løbet af modtagelsen af ​​forsøgslægemidler og i den mindst nødvendige tid efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler, hvis det kræves af SMMART -ACT lægemiddelagent(er) og partner er i den fødedygtige alder, medmindre deltageren er kirurgisk steril, og der ikke kræves yderligere metoder. Spermproducerende deltagere anses for kirurgisk sterile, hvis de har gennemgået en vasektomi og har modtaget medicinsk bekræftelse på vellykket operation.
• BEHANDLING: Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
• BEHANDLING: Deltagerne skal have modtaget en behandlingsanbefaling fra deres behandlende læge eller et medicinsk bedømmelsespanel (f.eks. et multidisciplinært tumorpanel, et sygdomsstedsspecifikt tumorkort eller et molekylært tumorkort) baseret på resultaterne af en eller flere kliniske assays omfattende SMMART-CAP, der matcher en eller flere af undersøgelsen - - - - BEHANDLING: Enhver større operation skal være gennemført >= 4 uger før påbegyndelse af tildelt undersøgelsesintervention, og der er ingen forventning om behov for en større operation procedure under undersøgelsen

• BEHANDLING: Deltagerne skal have afbrudt tidligere behandlinger for cancer, herunder specifikt: kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i mindst 21 dage for myelosuppressive midler eller 14 dage for ikke-myelosuppressive midler, før påbegyndelse af tildelt undersøgelsesintervention. Følgende undtagelser er tilladt:

  • Deltagere, der modtager hormonbehandling (f.eks. selektive østrogenmodifikatorer [SERM], selektive østrogennedbrydende midler [SERD], aromatasehæmmere [AI], luteiniserende hormonfrigørende hormon [LHRH]-analoger) som en del af standardbehandlingen af ​​deres sygdom kan fortsætte med at modtage deres ordinerede hormonbehandling uafhængigt af deres tildelte undersøgelsesintervention.
  • Deltagere, der modtager en androgen-deprivationsterapi (f.eks. LHRH) eller en androgenfunktionshæmmer (f.eks. enzalutamid) som en del af standardbehandlingen af ​​deres sygdom kan fortsætte med at modtage deres ordinerede androgendeprivationsterapi (ADT) eller androgenfunktionshæmmer uafhængigt af deres tildelte undersøgelsesintervention.
• BEHANDLING: Deltagerne skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 og en læge vurderet forventet levetid på >= 6 måneder

• BEHANDLING: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500 / uL (1,5 K/cu mm) (på eller ved starttidspunktet for undersøgelsesintervention)

  * Kan fraviges fra sag til sag for deltagerpopulationer, der er anerkendt for at have normale basislinjeværdier under dette niveau

• BEHANDLING: Blodplader >= 100.000 / uL (100 K/cu mm) (på eller ved starttidspunktet for undersøgelsesintervention)
• BEHANDLING: Hæmoglobin >= 9 g/dL (eller >= 5,6 mmol/L) (på eller ved starttidspunktet for undersøgelsesintervention)

• BEHANDLING: Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer > 1 x institutionel ULN (på eller ved starttidspunktet for undersøgelsesintervention)

  * Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard. For deltagere med en baseline beregnet kreatininclearance under normale institutionelle laboratorieværdier, bør en målt baseline kreatininclearance bestemmes. Personer med højere værdier, der menes at være i overensstemmelse med medfødte metabolismefejl, vil blive vurderet fra sag til sag

• BEHANDLING: Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (på eller ved starttidspunktet for undersøgelsesintervention)
• BEHANDLING: Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (på eller ved start af undersøgelsesintervention)
• BEHANDLING: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (på eller ved tidspunkt for start af studieintervention)
• BEHANDLING: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller PTT =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (på eller ved starttidspunktet for undersøgelsesintervention)

• BEHANDLING: Body Mass Index (BMI) >16,0 og < 35,0 kg/m^2

  * Deltagere med et BMI på >= 30,0 vil bruge ideelle kropsvægtindekser til at beregne leveringen af ​​midler, der doseres baseret på kropsoverfladeareal (dvs. mg stof/meter i kvadrat) eller vægt (dvs. mg stof/kg kropsvægt)

• BEHANDLING: Deltagerne skal have haft alle toksiciteter på grund af tidligere behandling løst til baseline eller mindst grad 1 (i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] v5.0) før administration af undersøgelsesintervention. Følgende undtagelser er tilladt:

  • Undtagelser for bedring efter akutte virkninger af en tidligere behandling omfatter: alopeci, træthed og lymfopeni.
  • Deltagere med toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancerterapi, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platinbaseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
  • Palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før behandlingsstart. Strålebehandlingen må ikke være til en læsion, der indgår som målbar sygdom.
• BEHANDLING: Deltagerne skal opfylde de undersøgelsesinterventionsspecifikke berettigelseskriterier for den tilsigtede anbefalede behandling
• OVARIACANCER: Generelt bør deltagere, som har maligniteter, for hvilke der er en standardbehandling, der kan give generel overlevelse (OS), sygdomsfri overlevelse (DFS) eller progressionsfri overlevelse (PFS) forbedring, udelukkes. Hvis der er grund til, at en standardbehandlingsmulighed ikke kan ændres til deltagerens sygdomsbehandling af årsager som kendte kontraindikationer, kan patienter anses for at være berettigede til deltagelse.
• BRYSTCANCER: Generelt bør deltagere, der har maligniteter, for hvilke der er en standardbehandling, der kan give OS-, DFS- eller PFS-forbedring, udelukkes. Hvis der er grund til, at en standardbehandlingsmulighed ikke kan ændres til deltagerens sygdomsbehandling af årsager som kendte kontraindikationer, kan patienter anses for at være berettigede til deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

• FØRSCREENING: Deltagerne kan ikke have en aktiv malignitet af en anden kræftsygdom. Personer med tidligere malignitet vil blive overvejet fra sag til sag. Vejledende eksempler for dem, der kan tilmeldes, omfatter: personer, der har været sygdomsfri i > 5 år; individer, der anses for at have en høj sandsynlighed for at blive helbredt (f.eks. tidligere stadium 1 rektal cancer og i øjeblikket ellers sygdomsfri); tilstrækkeligt behandlet lokaliseret ikke-melanomatøs hudkræft.

• FØRSCREENING: Fanger eller deltagere, der er tvangsfængslet

  * Deltagere, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, er ikke berettigede

• BEHANDLING: Deltagerne må ikke have ubehandlede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) eller hjerne/CNS-metastaser, der er udviklet (f.eks. tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives hjerne/CNS-metastaser). En scanning for at bekræfte fravær af hjernemetastaser er ikke påkrævet

  • Deltagerne skal være mindst 14 dage mellem sidste dag af stereotaktisk strålekirurgi eller gamma-kniv behandling og dag 1 start af tildelt studieterapi, eller
  • Mindst 28 dage mellem sidste dag af helhjernestrålebehandling og dag 1 start af tildelt studieterapi, eller
  • Mindst 14 dage siden sidste dosis af kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) og dag 1 start af tildelt studiebehandling
• BEHANDLING: Deltagerne kan ikke være i andre former for anti-cancerterapi på samme tid, undtagen som beskrevet i denne protokol.

• BEHANDLING: Deltageren har haft mere end 1 intervenerende behandling til behandling af deres cancer siden tidspunktet for pre-screeningsbiopsien.

  * Bemærk: Deltagere, der har en præ-screeningsbiopsi, mens de modtager en standardbehandlingsbehandling, vil ikke være berettiget, hvis de modtager yderligere behandlingslinjer før starten af ​​SMMART-ACT-behandling. Denne behandling tæller som 1 linie af intervenerende terapi.

• BEHANDLING: Deltageren er seropositiv med human immundefektvirus (HIV) eller har aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) med følgende undtagelser:

  • HIV-inficerede deltagere i stabil (>= 4 uger) antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for enhver historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for 12 måneder og et CD4+ T-celletal >= 350 celler/ uL er berettiget til dette forsøg, forudsat at der er minimale interaktioner eller overlappende toksicitet af den antiretrovirale terapi med deres undersøgelsesintervention.
  • I tilfælde, hvor undersøgelsesinterventionen har kendte CYP3A/4-interaktioner, er proteasehæmmerbehandling forbudt. Deltagerne kan forblive kvalificerede, hvis alternative erstatninger til proteasehæmmere kan foretages (f.eks. dolutegravir givet med tenofovir/emtricitabin; raltegravir givet med tenofovir og emtricitabin).
  • Aktiv HBV-infektion er defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigentest. Deltagere med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg) er kun kvalificerede, hvis de er negative for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA)
  • Patienter, der er HCV Ab-positive, men HCV-ribonukleinsyre (RNA)-negative på grund af forudgående behandling eller naturlig opløsning, er kvalificerede
  • Patienter med ubehandlet HCV kan blive indskrevet, hvis HCV er stabil, patienten ikke er i risiko for leverdekompensation, og den påtænkte behandling forventes ikke at forværre HCV-infektionen
  • Patienter i samtidig HCV-behandling kan blive indskrevet, hvis de har HCV under kvantificeringsgrænsen

• BEHANDLING: Deltagere med enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom, der kan forstyrre planlagt behandling, herunder, men ikke begrænset til:

  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)
  • Ustabil angina pectoris eller koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før indskrivning,
  • Hjertearytmi (igangværende hjerterytmeforstyrrelser af grad >=2 [pr. National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0]),
  • Intra-cardia defibrillatorer,
  • Kendte hjertemetastaser,
  • Anamnese med unormal hjerteklapmorfologi (>= grad 2),
  • Kronisk graft versus host sygdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi til kontrol af GVHD,
  • Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
• BEHANDLING: Manglende evne eller vilje til at tage oral medicin (kun for tildelte undersøgelsesinterventioner, der inkluderer et oralt undersøgelsesmiddel).
• BEHANDLING: Deltagere med tidligere allergi over for et forsøgsmiddel eller dets hjælpestoffer, som er en del af den tildelte undersøgelsesintervention.
• BEHANDLING: Deltagere, der er gravide eller ammer. Deltagerne skal også acceptere ikke at amme, mens de modtager forsøgslægemidler eller i den minimumskrævede tid efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler som specificeret af SMMART-ACT lægemiddelmidlerne.
• BEHANDLING: Deltagere med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe deltagerens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen i fare.