SMMART Adaptive Clinical Treatment (ACT)-onderzoek

Inclusiecriteria:

• SCREENING VOORAF: De deelnemer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat studiespecifieke procedures of interventies worden uitgevoerd.
• PRE-SCREENING: Deelnemers >= 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.

• SCREENING VOORAF: Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor maligniteit hebben die als volgt is gevorderd:

  * Deelnemers met een maligniteit van een solide tumor die gemetastaseerd is, of lokaal gevorderd en chirurgisch inoperabel, en met gedocumenteerde progressie na het ontvangen van ten minste 1 regel goedgekeurde eerdere therapie voor hun gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Als recidief optrad binnen 6 maanden na voltooiing (laatste dosis) van adjuvante/neoadjuvante therapie, zou de adjuvante/neoadjuvante therapie tellen als 1 therapielijn.

• PRE-SCREENING: Deelnemers moeten als volgt een meetbare ziekte hebben:

  * Deelnemers met solide tumoren moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1.

  • Tumorlaesies die zich bevinden in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat is onderworpen aan andere locoregionale therapie, worden als meetbaar beschouwd als progressie duidelijk is aangetoond in de laesie.
  • Niet-meetbare botziekte kan een van de volgende zijn: blastische botlaesies, lytische botlaesies zonder meetbare weke delen component, of gemengde lytisch-blastische botlaesies zonder meetbare weke delen component

• PRE-SCREENING: Deelnemers met een solide tumor moeten ook een laesie hebben die aan de bovenstaande criteria voldoet en moeten vatbaar zijn voor biopsieprocedures die worden uitgevoerd volgens de institutionele normen.

  • Een uitzondering kan worden toegestaan ​​als de deelnemer geen biopsie kan ondergaan of onvoldoende weefsel blijkt te hebben, maar wel weefsel beschikbaar heeft dat in de afgelopen 90 dagen is afgenomen voor beoordeling met behulp van SMMART-CAP, en niet meer dan 1 tussenliggende behandeling heeft gekregen voor zijn of haar kanker gedurende dit interval van 90 dagen.
  • Patiënten met prostaatkanker die geen meetbare ziekte hebben, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
• PRE-SCREENING: Deelnemers die een biopsie ondergaan tijdens de pre-screeningperiode mogen een tussenliggende therapie krijgen volgens de institutionele normen

• BEHANDELING: Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om een ​​of meer geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende de minimaal vereiste tijd na de laatste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals gespecificeerd door de SMMART-ACT-geneesmiddelen. . Deelnemers moeten er ook mee instemmen gedurende deze periode geen eieren te doneren of voor eigen gebruik op te halen. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als degenen die postmenarchaal zijn en niet aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Chirurgisch steriel (ze hebben een totale hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie ondergaan)
  • Postmenopauzaal. Een deelnemer wordt gedefinieerd als postmenopauzaal als hij of zij een bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of amenorroïsch is gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Als amenorroe gedurende 12 maanden onzeker is, kan een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau in het postmenopauzale bereik worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen
• BEHANDELING: Spermaproducerende deelnemers moeten ermee instemmen om (een) adequate anticonceptiemethode(n) te gebruiken voor de duur van het ontvangen van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en voor de minimaal vereiste tijd na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), indien vereist door de SMMART -ACT-medicijn(en) en partner is in de vruchtbare leeftijd, tenzij de deelnemer chirurgisch steriel is en er geen aanvullende methoden nodig zijn. Spermaproducerende deelnemers worden als chirurgisch steriel beschouwd als ze een vasectomie hebben ondergaan en een medische bevestiging van een succesvolle operatie hebben gekregen.
• BEHANDELING: Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• BEHANDELING: Deelnemers moeten een behandelingsaanbeveling hebben ontvangen van hun behandelend arts of een medisch beoordelingspanel (bijv. multidisciplinaire tumorraad, ziekteplaatsspecifieke tumorraad of moleculaire tumorraad), gebaseerd op de resultaten van klinische assays bestaande uit de SMMART-CAP die overeenkomt met een of meer van de onderzoeken - - - - BEHANDELING: Elke grote operatie moet >= 4 weken voorafgaand aan de start van de toegewezen onderzoeksinterventie zijn voltooid, en er wordt niet verwacht dat er een grote chirurgische ingreep nodig is werkwijze tijdens de studie

• BEHANDELING: Deelnemers moeten eerdere therapieën voor kanker hebben gestaakt, met inbegrip van specifiek: chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie gedurende ten minste 21 dagen voor myelosuppressieve middelen of 14 dagen voor niet-myelosuppressieve middelen voordat de toegewezen onderzoeksinterventie wordt gestart. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

  • Deelnemers die een hormoontherapie krijgen (bijv. selectieve oestrogeenmodificatoren [SERM], selectieve oestrogeenafbrekers [SERD], aromataseremmers [AI], luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-analogen) als onderdeel van de standaardbehandeling van hun ziekte kunnen doorgaan met hun voorgeschreven hormoontherapie krijgen, onafhankelijk van hun toegewezen onderzoeksinterventie.
  • Deelnemers die een androgeendeprivatietherapie (bijv. LHRH) of een androgeenfunctieremmer (bijv. enzalutamide) als onderdeel van de standaardbehandeling van hun ziekte kunnen hun voorgeschreven androgeendeprivatietherapie (ADT) of androgeenfunctieremmer blijven ontvangen, onafhankelijk van hun toegewezen onderzoeksinterventie.
• BEHANDELING: Deelnemers moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2 hebben en een door een arts beoordeelde levensverwachting van >= 6 maanden

• BEHANDELING: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 / uL (1,5 K/m3) (bij of op het moment van aanvang van de studie-interventie)

  * Kan per geval worden afgeschaft voor deelnemerspopulaties waarvan is vastgesteld dat ze normale basislijnwaarden onder dit niveau hebben

• BEHANDELING: Bloedplaatjes >= 100.000 / uL (100 K/m3) (bij of op het moment van aanvang van de studie-interventie)
• BEHANDELING: Hemoglobine >= 9 g/dL (of >= 5,6 mmol/L) (bij of op het moment van aanvang van de onderzoeksinterventie)

• BEHANDELING: Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden > 1 x institutionele ULN (bij of op het moment van aanvang van de studie-interventie)

  * De creatinineklaring dient te worden berekend volgens de institutionele norm. Voor deelnemers met een bij aanvang berekende creatinineklaring die lager is dan de normale instellingslaboratoriumwaarden, dient een gemeten uitgangscreatinineklaring te worden bepaald. Personen met hogere waarden waarvan wordt aangenomen dat ze in overeenstemming zijn met aangeboren stofwisselingsstoornissen, zullen van geval tot geval worden bekeken

• BEHANDELING: Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (bij of op het moment van aanvang van de studie-interventie)
• BEHANDELING: Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (op of op het moment van aanvang van de studie-interventie)
• BEHANDELING: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang de PT of de partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen (op of door de tijdstip van aanvang studieinterventie)
• BEHANDELING: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of PTT =< 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (op of tegen het tijdstip van aanvang van de onderzoeksinterventie)

• BEHANDELING: Body mass index (BMI) >16,0 en < 35,0 kg/m^2

  * Deelnemers met een BMI van >= 30,0 zullen ideale lichaamsgewichtindexen gebruiken bij het berekenen van de toediening van middelen die worden gedoseerd op basis van lichaamsoppervlak (d.w.z. mg middel/vierkante meter) of gewicht (d.w.z. mg middel/kg lichaamsgewicht)

• BEHANDELING: Bij deelnemers moeten alle toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie zijn opgelost tot baseline of ten minste graad 1 (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) voordat de onderzoeksinterventie wordt toegediend. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

  • Uitzonderingen op herstel van acute effecten van een eerdere therapie zijn: alopecia, vermoeidheid en lymfopenie.
  • Deelnemers met toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie die naar verwachting niet zullen verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na op platina gebaseerde therapie, mogen zich inschrijven.
  • Palliatieve radiotherapie moet minimaal 2 weken voor aanvang van de behandeling zijn afgerond. De radiotherapie mag niet gericht zijn op een laesie die als meetbare aandoening is opgenomen.
• BEHANDELING: Deelnemers moeten voldoen aan de studie-interventie-specifieke geschiktheidscriteria voor de beoogde aanbevolen therapie
• Eierstokkanker: In het algemeen moeten deelnemers met maligniteiten waarvoor een standaardbehandeling bestaat die verbetering van de algehele overleving (OS), ziektevrije overleving (DFS) of progressievrije overleving (PFS) kan opleveren, worden uitgesloten. Als er een reden is dat een zorgstandaardoptie niet kan worden gewijzigd voor de ziektebehandeling van de deelnemer om redenen zoals bekende contra-indicaties, kunnen patiënten in aanmerking komen voor deelname.
• BORSTKANKER: In het algemeen moeten deelnemers met maligniteiten waarvoor een standaardbehandeling bestaat die OS-, DFS- of PFS-verbetering kan opleveren, worden uitgesloten. Als er een reden is dat een zorgstandaardoptie niet kan worden gewijzigd voor de ziektebehandeling van de deelnemer om redenen zoals bekende contra-indicaties, kunnen patiënten in aanmerking komen voor deelname.

Uitsluitingscriteria:

• PRE-SCREENING: Deelnemers kunnen geen actieve maligniteit van een andere vorm van kanker hebben. Degenen met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit zullen van geval tot geval worden bekeken. Leidende voorbeelden voor degenen die kunnen worden ingeschreven zijn: personen die > 5 jaar ziektevrij zijn; personen waarvan wordt aangenomen dat ze een grote kans hebben om te genezen (bijv. een voorgeschiedenis van stadium 1 rectumkanker en momenteel anderszins ziektevrij); adequaat behandelde gelokaliseerde niet-melanomateuze huidkanker.

• PRE-SCREENING: Gedetineerden of deelnemers die onvrijwillig zijn opgesloten

  * Deelnemers die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte komen niet in aanmerking

• BEHANDELING: Deelnemers mogen geen onbehandelde metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben of metastasen in de hersenen/CZS die zijn gevorderd (bijv. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet vereist

  • Deelnemers moeten ten minste 14 dagen zitten tussen de laatste dag van stereotactische radiochirurgie of gamma-knife-behandeling en dag 1 start van toegewezen onderzoekstherapie, of
  • Ten minste 28 dagen tussen de laatste dag van bestralingstherapie voor de gehele hersenen en dag 1 start van toegewezen onderzoekstherapie, of
  • Ten minste 14 dagen sinds de laatste dosis corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) en dag 1 start van toegewezen onderzoekstherapie
• BEHANDELING: Deelnemers kunnen niet tegelijkertijd andere vormen van kankertherapie ondergaan, behalve zoals beschreven in dit protocol.

• BEHANDELING: Deelnemer heeft sinds de pre-screening biopsie meer dan 1 tussenliggende therapie gehad voor de behandeling van hun kanker.

  * Opmerking: deelnemers die een pre-screeningbiopsie ondergaan terwijl ze een standaardbehandeling krijgen, komen niet in aanmerking als ze aanvullende behandelingslijnen krijgen voorafgaand aan de start van de SMMART-ACT-behandeling. Deze behandeling telt als 1 lijn tussenliggende therapie.

• BEHANDELING: Deelnemer is seropositief met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of heeft een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV), met de volgende uitzonderingen:

  • HIV-geïnfecteerde deelnemers op stabiele (>= 4 weken) antiretrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen onze voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infectie binnen 12 maanden en een CD4+ T-celtelling >= 350 cellen/ uL komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat er minimale interacties of overlappende toxiciteit zijn van de antiretrovirale therapie met hun onderzoeksinterventie.
  • In gevallen waarin de onderzoeksinterventie bekende CYP3A/4-interacties heeft, is behandeling met proteaseremmers verboden. Deelnemers kunnen in aanmerking blijven komen als er alternatieve vervangingen voor proteaseremmers kunnen worden gemaakt (bijv. dolutegravir gegeven met tenofovir/emtricitabine; raltegravir gegeven met tenofovir en emtricitabine).
  • Een actieve HBV-infectie wordt gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest. Deelnemers met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) komen alleen in aanmerking als ze negatief zijn voor HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA)
  • Patiënten die HCV Ab-positief zijn maar HCV-ribonucleïnezuur (RNA)-negatief vanwege eerdere behandeling of natuurlijke resolutie komen in aanmerking
  • Patiënten met onbehandelde HCV kunnen worden ingeschreven als de HCV stabiel is, de patiënt geen risico loopt op leverdecompensatie en de beoogde behandeling naar verwachting de HCV-infectie niet zal verergeren
  • Patiënten die gelijktijdig met HCV worden behandeld, kunnen worden ingeschreven als hun HCV onder de kwantificeringsgrens ligt

• BEHANDELING: Deelnemers met een ongecontroleerde bijkomende ziekte die de geplande behandeling kan verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV)
  • Instabiele angina pectoris of coronaire angioplastiek, of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving,
  • Hartritmestoornissen (aanhoudende hartritmestoornissen van graad >=2 [volgens National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0]),
  • intracardiale defibrillatoren,
  • Bekende hartmetastasen,
  • Geschiedenis van abnormale hartklepmorfologie (>= graad 2),
  • Chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) of op immunosuppressieve therapie voor de controle van GVHD,
  • Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
• BEHANDELING: Onvermogen of onwil om orale medicatie in te nemen (alleen voor toegewezen onderzoeksinterventies die een oraal studiemiddel bevatten).
• BEHANDELING: Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergie voor een onderzoeksmiddel of de hulpstoffen die deel uitmaken van de toegewezen onderzoeksinterventie.
• BEHANDELING: Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven. Deelnemers moeten er ook mee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het ontvangen van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) of gedurende de minimaal vereiste tijd na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en), zoals gespecificeerd door de SMMART-ACT-geneesmiddelen.
• BEHANDELING: Deelnemers met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar kan brengen.