Испытание адаптивного клинического лечения SMMART (ACT)

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ СКРИНИНГ: Участник должен предоставить письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур или вмешательств, связанных с исследованием.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ СКРИНИНГ: Участники >= 18 лет на момент получения информированного согласия.

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ СКРИНИНГ: Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую солидную злокачественную опухоль, которая прогрессировала следующим образом:

  * Участники со злокачественной солидной опухолью, которая является метастатической или местно-распространенной и хирургически нерезектабельной, и у которых задокументировано прогрессирование после получения по крайней мере 1 линии утвержденной предшествующей терапии для их распространенного или метастатического заболевания. Если рецидив произошел в течение 6 месяцев после завершения (последняя доза) адъювантной/неоадъювантной терапии, адъювантная/неоадъювантная терапия будет считаться 1 линией терапии.

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ СКРИНИНГ: Участники должны иметь измеримое заболевание следующим образом:

  * Участники с солидными опухолями должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1.

  • Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, считаются поддающимися измерению, если в поражении четко продемонстрировано прогрессирование.
  • Неизмеримое поражение только кости может включать любое из следующего: бластные поражения костей, литические поражения костей без поддающегося измерению компонента мягких тканей или смешанные литико-бластные поражения костей без поддающегося измерению компонента мягких тканей.

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ СКРИНИНГ: участники с солидной опухолью также должны иметь поражение, соответствующее вышеуказанным критериям, и должны быть подвержены процедурам биопсии, выполняемым в соответствии со стандартами учреждения.

  • Исключение может быть разрешено, если участник не может пройти биопсию или у него недостаточно ткани, но у него есть ткань, собранная в течение последних 90 дней для оценки с помощью SMMART-CAP, и он не получил более 1 промежуточного лечения для своего рак в течение этого 90-дневного интервала времени.
  • Пациенты с раком предстательной железы, у которых нет измеримого заболевания, могут считаться подходящими для участия в исследовании.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ СКРИНИНГ: участникам, проходящим биопсию в период предварительного скрининга, разрешается получать промежуточную терапию в соответствии с институциональными стандартами.

• ЛЕЧЕНИЕ: Участники, способные к деторождению, должны согласиться использовать адекватный(е) метод(ы) контрацепции во время приема исследуемых препаратов и в течение минимально необходимого времени после последней дозы исследуемого(ых) препарата(ов), как указано лекарственными препаратами SMMART-ACT. . Участники также должны согласиться воздерживаться от пожертвований или извлечения яйцеклеток для собственного использования в течение этого периода. Участники детородного потенциала определяются как лица, находящиеся в постменархальном периоде и не соответствующие одному из следующих критериев:

  • Хирургически стерильны (они перенесли тотальную гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию)
  • Постменопауза. Участница определяется как находящаяся в постменопаузе, если она перенесла двустороннюю овариэктомию или страдает аменореей в течение не менее 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Если аменорея в течение 12 месяцев сомнительна, то для подтверждения постменопаузального состояния можно использовать высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.
• ЛЕЧЕНИЕ: Участники, продуцирующие сперму, должны согласиться использовать адекватный(е) метод(ы) контрацепции на время приема исследуемого(ых) препарата(ов) и в течение минимально необходимого времени после последней дозы исследуемого(ых) препарата(ов), если этого требует SMMART. -Агент(ы) препарата ACT и партнер имеют детородный потенциал, если только участник не является хирургически бесплодным и не требуются дополнительные методы. Участники, производящие сперму, считаются хирургически стерильными, если они перенесли вазэктомию и получили медицинское подтверждение об успешной операции.
• ЛЕЧЕНИЕ: Участники с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• ЛЕЧЕНИЕ: участники должны получить рекомендации по лечению от своего лечащего врача или медицинской экспертной комиссии (например, междисциплинарной комиссии по опухолям, комиссии по опухолям для конкретной локализации заболевания или комиссии по молекулярным опухолям) на основании результатов одного или нескольких исследований. клинические анализы, включающие SMMART-CAP, которые соответствуют одному или нескольким исследованиям - - - - ЛЕЧЕНИЕ: Любая серьезная операция должна быть завершена >= 4 недель до начала назначенного исследовательского вмешательства, и нет ожидаемой необходимости в серьезной хирургической операции. процедура во время исследования

• ЛЕЧЕНИЕ: участники должны были прекратить предыдущую терапию рака, в том числе, в частности: химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию, по крайней мере, на 21 день для миелосупрессивных агентов или на 14 дней для немиелосупрессивных агентов до начала назначенного исследовательского вмешательства. Допускаются следующие исключения:

  • Участники, получающие гормональную терапию (например, селективные модификаторы эстрогена [SERM], селективные деструкторы эстрогена [SERD], ингибиторы ароматазы [AI], аналоги рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH]) в рамках стандартного лечения своего заболевания, могут продолжать получают назначенную им гормональную терапию независимо от назначенного им исследовательского вмешательства.
  • Участники, получающие терапию депривации андрогенов (например, LHRH) или ингибиторы функции андрогенов (например, энзалутамид) в рамках стандартного ведения своего заболевания могут продолжать получать назначенную им андрогенную депривационную терапию (ADT) или ингибитор функции андрогена независимо от назначенного им исследовательского вмешательства.
• ЛЕЧЕНИЕ: участники должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2, а ожидаемая продолжительность жизни, по оценке врача, составляет >= 6 месяцев.

• ЛЕЧЕНИЕ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (1,5 К/мм3) (во время или к моменту начала исследовательского вмешательства)

  * Может быть отменено в каждом конкретном случае для групп участников, у которых признаны нормальные исходные значения ниже этого уровня.

• ЛЕЧЕНИЕ: Тромбоциты >= 100 000/мкл (100 К/мм3) (во время или к моменту начала исследования)
• ЛЕЧЕНИЕ: гемоглобин >= 9 г/дл (или >= 5,6 ммоль/л) (во время или к моменту начала исследовательского вмешательства)

• ЛЕЧЕНИЕ: Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 60 мл/мин/1,73 м^2 для участников с уровнем креатинина > 1 x ВГН учреждения (во время или к моменту начала исследовательского вмешательства)

  * Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения. Для участников с расчетным исходным клиренсом креатинина ниже нормальных лабораторных значений учреждения следует определить измеренный исходный клиренс креатинина. Лица с более высокими значениями, которые, как считается, согласуются с врожденными ошибками метаболизма, будут рассматриваться в индивидуальном порядке.

• ЛЕЧЕНИЕ: Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН (во время или к моменту начала исследовательского вмешательства)
• ЛЕЧЕНИЕ: Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ULN (во время или к моменту начала исследовательского вмешательства)
• ЛЕЧЕНИЕ: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (на или посредством время начала исследовательского вмешательства)
• ЛЕЧЕНИЕ: Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) или ЧТВ = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (во время или к моменту начала исследовательского вмешательства)

• ЛЕЧЕНИЕ: Индекс массы тела (ИМТ) >16,0 и <35,0 кг/м^2

  * Участники с ИМТ >= 30,0 будут использовать индексы идеальной массы тела при расчете доставки агентов, которые дозируются на основе площади поверхности тела (т. е. мг препарата на квадратный метр) или веса (т.

• ЛЕЧЕНИЕ: У участников должны быть все проявления токсичности, связанные с предшествующей терапией, доведенные до исходного уровня или, по крайней мере, до степени 1 (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE] v5.0) до введения исследуемого вмешательства. Допускаются следующие исключения:

  • Исключениями для восстановления после острых эффектов предшествующей терапии являются: алопеция, утомляемость и лимфопения.
  • Участникам с токсичностью, связанной с предшествующей противораковой терапией, которые, как ожидается, не исчезнут и не приведут к длительным последствиям, таким как невропатия после терапии на основе платины, разрешено регистрироваться.
  • Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 2 недели до начала лечения. Лучевая терапия не должна применяться к поражению, которое включено в качестве измеримого заболевания.
• ЛЕЧЕНИЕ: Участники должны соответствовать критериям приемлемости для предполагаемой рекомендуемой терапии, относящимся к конкретному вмешательству исследования.
• РАК ЯИЧНИКОВ: Как правило, следует исключить участников со злокачественными новообразованиями, для которых существует стандарт лечения, который может обеспечить улучшение общей выживаемости (ОВ), безрецидивной выживаемости (ВБП) или выживаемости без прогрессирования (ВБП). Если есть причина, по которой вариант стандартного лечения не может быть изменен для ведения заболевания участника по таким причинам, как известные противопоказания, то пациенты могут считаться подходящими для участия.
• РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: В целом, следует исключить участников со злокачественными новообразованиями, для которых существует стандарт лечения, который может привести к улучшению ОВ, ВБП или ВБП. Если есть причина, по которой вариант стандартного лечения не может быть изменен для ведения заболевания участника по таким причинам, как известные противопоказания, то пациенты могут считаться подходящими для участия.

Критерий исключения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ СКРИНИНГ: у участников не может быть активного злокачественного новообразования другого рака. Те, у кого в анамнезе были злокачественные новообразования, будут рассматриваться в индивидуальном порядке. Ориентировочные примеры для тех, кто может быть зачислен, включают: лиц, которые не болели более 5 лет; люди, которые, как считается, имеют высокую вероятность излечения (например, в анамнезе рак прямой кишки 1 стадии и в настоящее время не имеют других заболеваний); адекватное лечение локализованного немеланоматозного рака кожи.

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ ПРОВЕРКА: Заключенные или участники, принудительно помещенные в тюрьму

  * Участники, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания, не допускаются.

• ЛЕЧЕНИЕ: У участников не должно быть метастазов в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) без лечения или метастазов в головной мозг/ЦНС, которые прогрессировали (например, признаки новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг или новых неврологических симптомов, связанных с метастазами в головной мозг/ЦНС). Сканирование для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется.

  • Участникам должно быть не менее 14 дней между последним днем ​​стереотаксической радиохирургии или лечения гамма-ножом и днем ​​1 начала назначенной исследуемой терапии, или
  • Не менее 28 дней между последним днем ​​лучевой терапии всего головного мозга и 1-м днем ​​начала назначенной исследуемой терапии, или
  • Не менее 14 дней с момента последней дозы кортикостероидов (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) и 1-го дня начала назначенной исследуемой терапии
• ЛЕЧЕНИЕ: Участники не могут одновременно принимать другие формы противораковой терапии, за исключением случаев, описанных в этом протоколе.

• ЛЕЧЕНИЕ: Участник прошел более 1 промежуточной терапии для лечения своего рака с момента проведения биопсии перед скринингом.

  * Примечание. Участники, у которых была проведена предскрининговая биопсия во время прохождения стандартного лечения, не будут соответствовать требованиям, если они получат какие-либо дополнительные линии лечения до начала лечения SMMART-ACT. Это лечение будет считаться 1 линией интервенционной терапии.

• ЛЕЧЕНИЕ: Участник серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет активную инфекцию вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), за следующими исключениями:

  • ВИЧ-инфицированные участники, получающие стабильную (>= 4 недель) антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой при отсутствии в анамнезе оппортунистической инфекции, определяющей синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение 12 месяцев и число CD4+ Т-клеток >= 350 клеток/ uL подходят для участия в этом испытании при условии, что существует минимальное взаимодействие или перекрытие токсичности антиретровирусной терапии с их исследуемым вмешательством.
  • В тех случаях, когда в ходе исследования известно взаимодействие CYP3A/4, терапия ингибиторами протеазы запрещена. Участники могут оставаться подходящими, если могут быть сделаны альтернативные замены ингибиторам протеазы (например, долутегравир в сочетании с тенофовиром/эмтрицитабином; ралтегравир в сочетании с тенофовиром и эмтрицитабином).
  • Активная инфекция HBV определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B. Участники с перенесенной инфекцией ВГВ или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие основных антител к гепатиту В [HBcAb] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие, только если они не содержат дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВГВ.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС, но отрицательные по рибонуклеиновой кислоте (РНК) ВГС из-за предшествующего лечения или естественного разрешения имеют право на участие.
  • Пациенты с нелеченным ВГС могут быть включены в исследование, если ВГС стабилен, у пациента нет риска печеночной декомпенсации и не ожидается, что предполагаемое лечение усугубит течение ВГС-инфекции.
  • Пациенты, получающие параллельное лечение ВГС, могут быть включены в исследование, если у них уровень ВГС ниже предела количественного определения.

• ЛЕЧЕНИЕ: Участники с любым неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, которое может помешать запланированному лечению, включая, помимо прочего:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
  • Нестабильная стенокардия или коронарная ангиопластика или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование,
  • Сердечная аритмия (продолжающиеся сердечные аритмии степени >=2 [согласно Национальному институту рака (NCI) CTCAE v5.0]),
  • Внутрисердечные дефибрилляторы,
  • Известные метастазы в сердце,
  • История аномальной морфологии сердечного клапана (>= степень 2),
  • Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или иммуносупрессивная терапия для контроля РТПХ,
  • Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• ЛЕЧЕНИЕ: Неспособность или нежелание принимать пероральные препараты (только для назначенных вмешательств исследования, которые включают пероральный исследуемый агент).
• ЛЕЧЕНИЕ: Участники с историей аллергии на исследуемый агент или его вспомогательные вещества, которые являются частью назначенного исследовательского вмешательства.
• ЛЕЧЕНИЕ: Участники, которые беременны или кормят грудью. Участники также должны согласиться не кормить грудью во время приема исследуемого препарата (препаратов) или в течение минимально необходимого времени после последней дозы исследуемого препарата (препаратов), как указано агентами препарата SMMART-ACT.
• ЛЕЧЕНИЕ: Участники с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или соблюдение протокола исследования.