Próba adaptacyjnego leczenia klinicznego (ACT) SMMART

Kryteria przyjęcia:

• BADANIE WSTĘPNE: Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub interwencji związanych z badaniem.
• PRZESIEW WSTĘPNY: Uczestnicy >= 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

• PRZESIEWANIE WSTĘPNE: Uczestnicy muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nowotwór lity, który postępuje w następujący sposób:

  * Uczestnicy z nowotworem litym, który jest przerzutowy lub miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny, i którzy mają udokumentowaną progresję po otrzymaniu co najmniej 1 linii zatwierdzonej wcześniejszej terapii ich zaawansowanej lub przerzutowej choroby. Jeśli nawrót wystąpił w ciągu 6 miesięcy od zakończenia (ostatniej dawki) leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego, leczenie adiuwantowe/neoadiuwantowe liczy się jako 1 linia leczenia.

• PRZESIEW WSTĘPNY: Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę w następujący sposób:

  * Uczestnicy z guzami litymi muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1.

  • Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze wcześniej napromienianym lub w obszarze poddanym innej terapii miejscowo-regionalnej uważa się za mierzalne, jeśli w zmianie wyraźnie wykazano progresję.
  • Niemierzalna choroba kości może obejmować dowolne z następujących: blastyczne zmiany kostne, lityczne zmiany kostne bez mierzalnego składnika tkanki miękkiej lub mieszane lityczno-blastyczne zmiany kostne bez mierzalnego składnika tkanki miękkiej

• WSTĘPNE PRZESIEWANIE: Uczestnicy z guzem litym muszą mieć również zmianę spełniającą powyższe kryteria i muszą być poddani zabiegom biopsji przeprowadzanym zgodnie ze standardami instytucji.

  • Wyjątek może być dopuszczony, jeśli uczestnik nie może poddać się biopsji lub okaże się, że ma niewystarczającą ilość tkanki, ale dysponuje tkanką pobraną w ciągu ostatnich 90 dni do oceny za pomocą SMMART-CAP i nie otrzymał więcej niż 1 leczenia interwencyjnego z powodu raka podczas tego 90-dniowego okresu przerwy.
  • Pacjenci z rakiem prostaty, którzy nie mają mierzalnej choroby, mogą zostać uznani za kwalifikujących się do udziału w badaniu.
• PRZESIEW WSTĘPNY: Uczestnicy poddawani biopsji w okresie wstępnej selekcji mogą otrzymać terapię interwencyjną zgodnie ze standardami instytucjonalnymi

• LECZENIE: Uczestnicy, którzy mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas przyjmowania badanych leków i przez minimalny wymagany czas po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (ów), jak określono w środkach leczniczych SMMART-ACT . Uczestnicy muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania lub pobierania jaj na własny użytek w tym okresie. Uczestniczki w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które są w okresie postmenarchalnym i nie spełniają jednego z poniższych kryteriów:

  • sterylne chirurgicznie (przeszły całkowitą histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów)
  • po menopauzie. Uczestniczka jest zdefiniowana jako osoba po menopauzie, jeśli przeszła obustronne wycięcie jajników lub nie miesiączkuje przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Jeśli brak miesiączki przez 12 miesięcy jest niepewny, do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego można zastosować wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym
• LECZENIE: Uczestnicy produkujący nasienie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez minimalny wymagany czas po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli wymaga tego SMMART Lek(i) -ACT i partner mogą zajść w ciążę, chyba że uczestnik jest sterylny chirurgicznie i nie są wymagane żadne dodatkowe metody. Uczestnicy produkujący spermę są uważani za chirurgicznie bezpłodnych, jeśli przeszli wazektomię i otrzymali medyczne potwierdzenie udanej operacji.
• LECZENIE: Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• LECZENIE: Uczestnicy musieli otrzymać zalecenie dotyczące leczenia od swojego lekarza prowadzącego lub zespołu ds. przeglądu medycznego (np. wielodyscyplinarnej rady ds. testy kliniczne obejmujące SMMART-CAP, które pasują do jednego lub więcej badań - - - - LECZENIE: Każda poważna operacja musi zostać zakończona >= 4 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji przypisanej do badania i nie przewiduje się potrzeby poważnej operacji chirurgicznej postępowanie w trakcie studiów

• LECZENIE: Uczestnicy muszą przerwać wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe, w tym w szczególności: chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię przez co najmniej 21 dni w przypadku środków mielosupresyjnych lub 14 dni w przypadku środków innych niż mielosupresyjne przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania. Dozwolone są następujące wyjątki:

  • Uczestnicy otrzymujący terapię hormonalną (np. selektywne modyfikatory estrogenu [SERM], selektywne substancje rozkładające estrogen [SERD], inhibitory aromatazy [AI], analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]) w ramach standardowego leczenia ich choroby mogą kontynuować otrzymują przepisaną terapię hormonalną niezależnie od przypisanego im udziału w badaniu.
  • Uczestnicy otrzymujący terapię deprywacji androgenów (np. LHRH) lub inhibitor funkcji androgenów (np. enzalutamid) w ramach standardowego leczenia ich choroby, mogą nadal otrzymywać przepisaną terapię deprywacji androgenów (ADT) lub inhibitor funkcji androgenów, niezależnie od przydzielonej im interwencji badawczej.
• LECZENIE: Uczestnicy muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2, a oczekiwana długość życia oceniona przez lekarza na >= 6 miesięcy

• LECZENIE: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 / ul (1,5 K/mm3) (w dniu lub przed rozpoczęciem badania)

  * W indywidualnych przypadkach można odstąpić od udziału w populacjach uczestników, które mają normalne wartości wyjściowe poniżej tego poziomu

• LECZENIE: Płytki krwi >= 100 000 / ul (100 K/mm3) (w dniu lub przed rozpoczęciem badania)
• LECZENIE: Hemoglobina >= 9 g/dl (lub >= 5,6 mmol/l) (w dniu lub przed rozpoczęciem badania)

• LECZENIE: Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny > 1 x ULN w placówce (w dniu lub przed rozpoczęciem interwencji badawczej)

  * Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie z normą instytucjonalną. W przypadku uczestników z obliczonym wyjściowym klirensem kreatyniny poniżej normalnych instytucjonalnych wartości laboratoryjnych należy określić zmierzony wyjściowy klirens kreatyniny. Osoby z wyższymi wartościami uznanymi za zgodne z wrodzonymi błędami metabolizmu będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku

• LECZENIE: Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< ULN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x ULN (w dniu lub przed rozpoczęciem badania)
• LECZENIE: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x GGN (w dniu lub przed rozpoczęciem badania)
• LECZENIE: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) = < 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w dniu lub do czas rozpoczęcia interwencji badawczej)
• LECZENIE: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) lub PTT =< 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (w dniu lub do czasu rozpoczęcia interwencji badawczej)

• LECZENIE: Wskaźnik masy ciała (BMI) >16,0 i < 35,0 kg/m^2

  * Uczestnicy z BMI >= 30,0 użyją wskaźników idealnej masy ciała do obliczenia dostarczania środków, które są dawkowane na podstawie powierzchni ciała (tj. mg środka/metr do kwadratu) lub masy ciała (tj. mg środka/kg masy ciała)

• LECZENIE: U uczestników wszystkie toksyczności spowodowane wcześniejszą terapią ustąpiły do ​​poziomu wyjściowego lub co najmniej stopnia 1 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) przed zastosowaniem interwencji badawczej. Dozwolone są następujące wyjątki:

  • Wyjątki dotyczące powrotu do zdrowia po ostrych skutkach wcześniejszej terapii obejmują: łysienie, zmęczenie i limfopenię.
  • Uczestnicy z toksycznością przypisaną wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie powinna ustąpić i spowodować długotrwałe następstwa, takie jak neuropatia po terapii opartej na platynie, mogą się zapisać.
  • Radioterapia paliatywna musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Radioterapia nie może dotyczyć zmiany, która jest zaliczana do mierzalnej choroby.
• LECZENIE: Uczestnicy muszą spełniać specyficzne dla badania kryteria kwalifikacyjne dotyczące zamierzonej zalecanej terapii
• RAK JAJNIKA: Zasadniczo należy wykluczyć uczestniczki z nowotworami złośliwymi, w przypadku których istnieje standard leczenia, który może zapewnić poprawę przeżycia całkowitego (OS), przeżycia wolnego od choroby (DFS) lub przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). Jeśli istnieje powód, dla którego standardowa opcja opieki nie podlega zmianie w leczeniu choroby uczestnika z powodów takich jak znane przeciwwskazania, wówczas pacjenci mogą zostać uznani za kwalifikujących się do udziału.
• RAK PIERSI: Ogólnie rzecz biorąc, należy wykluczyć uczestniczki z nowotworami złośliwymi, dla których istnieje standard opieki, który może zapewnić poprawę OS, DFS lub PFS. Jeśli istnieje powód, dla którego standardowa opcja opieki nie podlega zmianie w leczeniu choroby uczestnika z powodów takich jak znane przeciwwskazania, wówczas pacjenci mogą zostać uznani za kwalifikujących się do udziału.

Kryteria wyłączenia:

• PRZESIEWANIE WSTĘPNE: Uczestnicy nie mogą mieć aktywnego nowotworu złośliwego innego nowotworu. Osoby z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku. Przykłady przewodnie dla osób, które można zapisać, obejmują: osoby, które nie chorują od > 5 lat; osoby, co do których uważa się, że mają duże prawdopodobieństwo wyleczenia (np. wcześniejsza historia raka odbytnicy w stadium 1 i obecnie poza tym wolna od choroby); odpowiednio leczonego zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry.

• PRZESIEWANIE WSTĘPNE: Więźniowie lub uczestnicy odbywający karę pozbawienia wolności niedobrowolnie

  * Uczestnicy przymusowo zatrzymani w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej) nie kwalifikują się

• LECZENIE: Uczestnicy nie mogą mieć nieleczonych przerzutów do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) ani przerzutów do mózgu/OUN, które uległy progresji (np. dowody na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu lub nowe objawy neurologiczne związane z przerzutami do mózgu/OUN). Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany

  • Uczestnicy muszą mieć co najmniej 14 dni między ostatnim dniem radiochirurgii stereotaktycznej lub leczenia za pomocą noża gamma a pierwszym dniem rozpoczęcia przydzielonej badanej terapii lub
  • Co najmniej 28 dni między ostatnim dniem radioterapii całego mózgu a pierwszym dniem rozpoczęcia przydzielonej badanej terapii, lub
  • Co najmniej 14 dni od ostatniej dawki kortykosteroidów (odpowiednik > 10 mg/dobę prednizonu) i dzień 1 rozpoczęcia przypisanej terapii badanej
• LECZENIE: Uczestnicy nie mogą być w tym samym czasie na innych formach terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem przypadków opisanych w niniejszym protokole.

• LECZENIE: Uczestnik przeszedł więcej niż 1 terapię interwencyjną w celu leczenia raka od czasu biopsji poprzedzającej badanie przesiewowe.

  * Uwaga: Uczestnicy, u których wykonano biopsję przed badaniem przesiewowym podczas leczenia standardowego, nie będą kwalifikować się, jeśli otrzymają jakiekolwiek dodatkowe linie leczenia przed rozpoczęciem leczenia SMMART-ACT. To leczenie będzie liczone jako 1 linia terapii interwencyjnej.

• LECZENIE: Uczestnik jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z następującymi wyjątkami:

  • Uczestnicy zakażeni wirusem HIV otrzymujący stabilną (>= 4 tygodnie) terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym mianem wirusa, w ciągu 12 miesięcy w wywiadzie wskazującym na zakażenie oportunistyczne definiujące zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) i liczbę limfocytów T CD4+ >= 350 komórek/ uL kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem że występują minimalne interakcje lub nakładająca się toksyczność terapii przeciwretrowirusowej z ich interwencją badawczą.
  • W przypadkach, w których badana interwencja ma znane interakcje CYP3A/4, terapia inhibitorem proteazy jest zabroniona. Uczestnicy mogą nadal kwalifikować się, jeśli możliwe jest alternatywne zastąpienie inhibitorów proteazy (np. dolutegrawir podawany z tenofowirem/emtrycytabiną; raltegrawir podawany z tenofowirem i emtrycytabiną).
  • Aktywne zakażenie HBV definiuje się jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy z przebytym zakażeniem HBV lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb] i brak HBsAg) kwalifikują się tylko wtedy, gdy nie mają kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV
  • Kwalifikują się pacjenci, którzy są HCV Ab dodatni, ale HCV kwas rybonukleinowy (RNA) ujemny z powodu wcześniejszego leczenia lub naturalnego ustąpienia
  • Pacjenci z nieleczonym zakażeniem HCV mogą zostać włączeni do badania, jeśli HCV jest stabilne, pacjent nie jest zagrożony dekompensacją czynności wątroby i nie oczekuje się, że planowane leczenie zaostrzy zakażenie HCV
  • Pacjenci poddawani równoczesnemu leczeniu HCV mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają HCV poniżej granicy oznaczalności

• LECZENIE: Uczestnicy z jakąkolwiek niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która może zakłócać planowane leczenie, w tym między innymi:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA])
  • niestabilna dławica piersiowa lub angioplastyka wieńcowa lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem,
  • Zaburzenia rytmu serca (utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia >=2 [według National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0]),
  • defibrylatory wewnątrzsercowe,
  • Znane przerzuty do serca,
  • Historia nieprawidłowej morfologii zastawek serca (>= stopień 2),
  • Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub leczenie immunosupresyjne w celu kontroli GVHD,
  • Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
• LECZENIE: Niemożność lub niechęć do przyjmowania leków doustnych (tylko w przypadku przypisanych interwencji badawczych, które obejmują doustny środek badany).
• LECZENIE: Uczestnicy z historią alergii na badany środek lub jego substancje pomocnicze, która jest częścią przydzielonej interwencji badawczej.
• LECZENIE: Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią. Uczestnicy muszą także wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania badanego leku lub przez minimalny wymagany czas po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, zgodnie z zaleceniami agentów SMMART-ACT.
• LECZENIE: Uczestnicy z jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przestrzeganiu protokołu badania.