Zkouška adaptivní klinické léčby (ACT) SMMART

Kritéria pro zařazení:

• PŘEDPROVEDENÍ: Účastník musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů nebo intervencí specifických pro studii.
• PŘEDPROJEKTOVÁNÍ: Účastníci >= 18 let v době informovaného souhlasu.

• PŘEDSKREENING: Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou lokálně pokročilou nebo metastatickou malignitu solidního nádoru, která progredovala následovně:

  * Účastníci se solidním zhoubným nádorem, který je metastatický nebo lokálně pokročilý a chirurgicky neresekovatelný, a mají zdokumentovanou progresi poté, co podstoupili alespoň 1 linii schválené předchozí terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění. Pokud by k recidivě došlo do 6 měsíců od dokončení (poslední dávky) adjuvantní/neoadjuvantní terapie, adjuvantní/neoadjuvantní terapie by se počítala jako 1 linie terapie.

• PŘEDPROHLÍŽENÍ: Účastníci musí mít měřitelné onemocnění takto:

  * Účastníci se solidními nádory musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1.

  • Nádorové léze lokalizované v dříve ozářené oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii se považují za měřitelné, pokud byla v lézi jasně prokázána progrese.
  • Neměřitelné onemocnění kostí může zahrnovat kteroukoli z následujících: blastické kostní léze, lytické kostní léze bez měřitelné složky měkké tkáně nebo smíšené lyticko-blastické kostní léze bez měřitelné složky měkké tkáně

• PŘEDSKREENING: Účastníci se solidním nádorem musí mít také léze splňující výše uvedená kritéria a musí podléhat bioptickým postupům prováděným podle institucionálních standardů.

  • Výjimka může být povolena, pokud účastník nemůže podstoupit biopsii nebo se zjistí, že nemá dostatek tkáně, ale má k dispozici tkáň odebranou během posledních 90 dnů pro posouzení pomocí SMMART-CAP a nedostal více než 1 intervenující léčbu. rakoviny během tohoto 90denního intervalu.
  • Pacienti s rakovinou prostaty, kteří nemají žádné měřitelné onemocnění, mohou být považováni za způsobilé pro účast ve studii.
• PŘEDSKREENING: Účastníci, kteří podstupují biopsii během období předběžného screeningu, mohou podstoupit intervenční terapii podle institucionálních standardů

• LÉČBA: Účastníci, kteří jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu(y) antikoncepce při podávání studovaných léků a po minimální požadovanou dobu po poslední dávce studovaného léku(ů), jak je specifikováno agenty léků SMMART-ACT . Účastníci musí také souhlasit s tím, že se během tohoto období zdrží darování nebo získávání vajec pro vlastní potřebu. Účastníci ve fertilním věku jsou definováni jako ti, kteří jsou postmenarchální a nesplňují jedno z následujících kritérií:

  • Chirurgicky sterilní (prodělali totální hysterektomii, bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii)
  • Postmenopauzální. Účastnice jsou definovány jako postmenopauzální, pokud podstoupily bilaterální ooforektomii nebo jsou amenoreické po dobu alespoň 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Pokud je amenorea po dobu 12 měsíců nejistá, pak lze k potvrzení postmenopauzálního stavu použít vysokou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.
• LÉČBA: Účastníci produkující spermie musí souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu(y) antikoncepce po dobu trvání podávání studovaného léku(ů) a po minimální požadovanou dobu po poslední dávce studovaného léku(ů), pokud to vyžaduje SMMART -Agent(y) léku ACT a partner je v plodném věku, pokud účastník není chirurgicky sterilní a nejsou vyžadovány žádné další metody. Účastníci produkující spermie jsou považováni za chirurgicky sterilní, pokud podstoupili vazektomii a obdrželi lékařské potvrzení o úspěšné operaci.
• LÉČBA: Účastníci ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
• LÉČBA: Účastníci musí obdržet doporučení k léčbě od svého ošetřujícího lékaře nebo lékařského kontrolního panelu (např. multidisciplinárního výboru pro nádory, rady pro nádory specifické pro dané onemocnění nebo rady pro molekulární nádory) na základě výsledků jednoho nebo více klinické testy zahrnující SMMART-CAP, které odpovídají jedné nebo více studiím - - - - LÉČBA: Jakákoli větší operace musí být dokončena >= 4 týdny před zahájením přidělené intervence ve studii a nepředpokládá se potřeba velkého chirurgického zákroku postup během studia

• LÉČBA: Účastníci musí přerušit předchozí terapie rakoviny, včetně konkrétně: chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie po dobu alespoň 21 dní u myelosupresivních látek nebo 14 dní u nemyelosupresivních látek před zahájením přidělené studijní intervence. Jsou povoleny následující výjimky:

  • Účastníci, kteří dostávají hormonální terapii (např. selektivní modifikátory estrogenu [SERM], selektivní degradátory estrogenu [SERD], inhibitory aromatázy [AI], analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]) jako součást standardní léčby jejich onemocnění, mohou pokračovat v léčbě dostávají předepsanou hormonální terapii nezávisle na jim přidělené studijní intervenci.
  • Účastníci, kteří dostávají androgenní deprivační terapii (např. LHRH) nebo inhibitor androgenní funkce (např. enzalutamid) jako součást standardní léčby jejich onemocnění mohou nadále dostávat předepsanou androgenní deprivační terapii (ADT) nebo inhibitor androgenní funkce nezávisle na jim přidělené studijní intervenci.
• LÉČBA: Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 a lékař odhadnutou délku života >= 6 měsíců

• LÉČBA: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 / ul (1,5 K/cm3) (při zahájení studijní intervence nebo v době zahájení studie)

  * Může být prominuto případ od případu pro populace účastníků, u kterých bylo zjištěno, že mají normální základní hodnoty pod touto úrovní

• LÉČBA: Krevní destičky >= 100 000 / ul (100 K/cu mm) (při zahájení studijní intervence nebo v době zahájení studie)
• LÉČBA: Hemoglobin >= 9 g/dl (nebo >= 5,6 mmol/l) (při zahájení studijní intervence nebo v době zahájení studie)

• LÉČBA: Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu > 1 x ústavní ULN (při zahájení studijní intervence nebo v době zahájení studijní intervence)

  * Clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu. Pro účastníky s výchozí vypočítanou clearance kreatininu pod normálními laboratorními hodnotami instituce by měla být stanovena naměřená výchozí clearance kreatininu. Jedinci s vyššími hodnotami pociťovanými jako konzistentní s vrozenými poruchami metabolismu budou posuzováni případ od případu

• LÉČBA: Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (při zahájení studijní intervence nebo v době zahájení studie)
• LÉČBA: Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN (při zahájení studijní intervence nebo v době zahájení studijní intervence)
• LÉČBA: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (na nebo vedle čas zahájení studijní intervence)
• LÉČBA: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo PTT =< 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (při nebo v době zahájení studijní intervence)

• LÉČBA: Index tělesné hmotnosti (BMI) >16,0 a < 35,0 kg/m^2

  * Účastníci s BMI >= 30,0 použijí indexy ideální tělesné hmotnosti při výpočtu dodávky látek, které se dávkují na základě plochy povrchu těla (tj. mg látky/metr čtvereční) nebo hmotnosti (tj. mg látky/kg tělesné hmotnosti)

• LÉČBA: Účastníci museli mít před podáním studijní intervence všechny toxicity způsobené předchozí terapií vyřešeny na výchozí hodnotu nebo alespoň na stupeň 1 (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky [CTCAE] v5.0). Jsou povoleny následující výjimky:

  • Mezi výjimky z zotavení z akutních účinků předchozí terapie patří: alopecie, únava a lymfopenie.
  • Účastníci s toxicitou přisuzovanou předchozí protinádorové léčbě, u které se neočekává, že vymizí a vedou k dlouhotrvajícím následkům, jako je neuropatie po léčbě na bázi platiny, se mohou zapsat.
  • Paliativní radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením léčby. Radioterapie se nesmí týkat léze, která je zahrnuta jako měřitelné onemocnění.
• LÉČBA: Účastníci musí splňovat kritéria vhodnosti specifická pro studijní intervenci pro zamýšlenou doporučenou terapii
• KARCINOM OVARIA: Obecně by měly být vyloučeny pacientky, které mají malignity, pro které existuje standardní péče, která může zlepšit celkové přežití (OS), přežití bez onemocnění (DFS) nebo přežití bez progrese (PFS). Pokud existuje důvod, že možnost standardní péče nelze upravit pro účastníky řízení onemocnění z důvodů, jako jsou známé kontraindikace, pak mohou být pacienti považováni za způsobilé pro účast.
• RAKOVINA PRSU: Obecně by měly být vyloučeny účastnice, které mají malignity, pro něž existuje standardní péče, která může zlepšit OS, DFS nebo PFS. Pokud existuje důvod, že možnost standardní péče nelze upravit pro účastníky řízení onemocnění z důvodů, jako jsou známé kontraindikace, pak mohou být pacienti považováni za způsobilé pro účast.

Kritéria vyloučení:

• PRE-SKREENING: Účastníci nemohou mít aktivní zhoubný nádor jiné rakoviny. Ti, kteří mají v anamnéze předchozí malignitu, budou posuzováni případ od případu. Mezi hlavní příklady pro ty, kteří se mohou zapsat, patří: jednotlivci, kteří jsou bez onemocnění déle než 5 let; jedinci, u kterých se předpokládá, že mají vysokou pravděpodobnost vyléčení (např. předchozí anamnéza 1. stádia rakoviny konečníku a v současné době jinak bez onemocnění); adekvátně léčenou lokalizovanou nemelanomatózní rakovinu kůže.

• PŘEDPROJEKTOVÁNÍ: Vězni nebo účastníci, kteří jsou nedobrovolně uvězněni

  * Účastníci, kteří jsou povinně zadrženi kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci, nejsou způsobilí

• LÉČBA: Účastníci nemusí mít neléčené metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy do mozku/CNS, které progredovaly (např. důkazy o nových nebo zvětšujících se mozkových metastázách nebo nových neurologických symptomech, které lze připsat metastázám v mozku/CNS). Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné

  • Mezi posledním dnem stereotaktické radiochirurgie nebo léčby gama nožem a dnem 1 zahájení přidělené studijní terapie musí být mezi účastníky alespoň 14 dní, nebo
  • Alespoň 28 dní mezi posledním dnem radiační terapie celého mozku a dnem 1 zahájením přidělené studijní terapie, nebo
  • Nejméně 14 dní od poslední dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentů prednisonu) a 1. den zahájení přidělené studijní terapie
• LÉČBA: Účastníci nemohou současně užívat jiné formy protinádorové terapie, s výjimkou případů popsaných v tomto protokolu.

• LÉČBA: Účastník absolvoval více než 1 intervenující terapii pro léčbu rakoviny od doby předběžné screeningové biopsie.

  * Poznámka: Účastníci, kteří absolvují před screeningovou biopsii při léčbě standardní péčí, nebudou způsobilí, pokud před zahájením léčby SMMART-ACT dostanou další linie léčby. Tato léčba se bude počítat jako 1 řada intervenčních terapií.

• LÉČBA: Účastník je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) s následujícími výjimkami:

  • Účastníci infikovaní HIV na stabilní (>= 4 týdny) antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během jakékoli historie oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během 12 měsíců a počtem CD4+ T-buněk >= 350 buněk/ ul jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že existují minimální interakce nebo překrývající se toxicita antiretrovirové terapie s jejich studijní intervencí.
  • V případech, kdy intervence studie má známé interakce CYP3A/4, je léčba inhibitorem proteázy zakázána. Účastníci mohou zůstat způsobilí, pokud lze provést alternativní náhradu za inhibitory proteázy (např. dolutegravir podávaný s tenofovirem/emtricitabinem; raltegravir podávaný s tenofovirem a emtricitabinem).
  • Aktivní infekce HBV je definována jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B. Účastníci s prodělanou infekcí HBV nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí pouze v případě, že jsou negativní na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA)
  • Pacienti, kteří jsou HCV Ab pozitivní, ale HCV ribonukleová kyselina (RNA) negativní kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému ústupu, jsou způsobilí
  • Pacienti s neléčenou HCV mohou být zařazeni, pokud je HCV stabilní, pacient není ohrožen jaterní dekompenzací a neočekává se, že zamýšlená léčba zhorší infekci HCV
  • Pacienti se souběžnou léčbou HCV mohou být zařazeni, pokud mají HCV pod limitem kvantifikace

• LÉČBA: Účastníci s jakýmkoli nekontrolovaným interkurentním onemocněním, které může narušit plánovanou léčbu, včetně, ale bez omezení na:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV)
  • nestabilní angina pectoris nebo koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců před zařazením,
  • Srdeční arytmie (přetrvávající srdeční dysrytmie stupně >=2 [podle National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0]),
  • intrakardiální defibrilátory,
  • Známé srdeční metastázy,
  • Anamnéza abnormální morfologie srdeční chlopně (>= stupeň 2),
  • Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo na imunosupresivní terapii ke kontrole GVHD,
  • Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii.
• LÉČBA: Neschopnost nebo neochota užívat perorální léky (pouze pro přidělené studijní intervence, které zahrnují perorální studijní látku).
• LÉČBA: Účastníci s anamnézou alergie na studijní látku nebo její pomocné látky, která je součástí přidělené studijní intervence.
• LÉČBA: Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící. Účastníci musí také souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání studovaného léku (léků) nebo po minimální požadovanou dobu po poslední dávce studovaného léku (léků), jak je specifikováno léčivy SMMART-ACT.
• LÉČBA: Účastníci s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost účastníka nebo dodržování protokolu studie.