Prova di trattamento clinico adattivo SMMART (ACT).

Criterio di inclusione:

• PRE-SCREENING: il partecipante deve fornire il consenso informato scritto prima che vengano eseguite procedure o interventi specifici dello studio.
• PRE-SCREENING: Partecipanti >= 18 anni al momento del consenso informato.

• PRE-SCREENING: I partecipanti devono avere un tumore maligno di tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è progredito come segue:

  * Partecipanti con un tumore maligno solido che è metastatico o localmente avanzato e non resecabile chirurgicamente e hanno una progressione documentata dopo aver ricevuto almeno 1 linea di terapia precedente approvata per la loro malattia avanzata o metastatica. Se la recidiva si è verificata entro 6 mesi dal completamento (ultima dose) della terapia adiuvante/neoadiuvante, la terapia adiuvante/neoadiuvante conterà come 1 linea di terapia.

• PRE-SCREENING: i partecipanti devono avere una malattia misurabile come segue:

  * I partecipanti con tumori solidi devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1.

  • Le lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia loco-regionale, sono considerate misurabili se la progressione è stata chiaramente dimostrata nella lesione.
  • La malattia solo ossea non misurabile può includere uno qualsiasi dei seguenti: lesioni ossee blastiche, lesioni ossee litiche senza una componente di tessuto molle misurabile o lesioni ossee miste litico-blastiche senza una componente di tessuto molle misurabile

• PRE-SCREENING: i partecipanti con un tumore solido devono avere anche una lesione che soddisfi i criteri di cui sopra e devono essere suscettibili di procedure di biopsia eseguite secondo gli standard istituzionali.

  • Un'eccezione può essere consentita se il partecipante non è in grado di sottoporsi a una biopsia o risulta avere tessuto insufficiente, ma ha tessuto disponibile raccolto negli ultimi 90 giorni per la valutazione utilizzando SMMART-CAP e non ha ricevuto più di 1 trattamento intermedio per il loro cancro durante questo intervallo di tempo di 90 giorni.
  • I pazienti con cancro alla prostata che non hanno una malattia misurabile possono essere considerati idonei per la partecipazione allo studio.
• PRE-SCREENING: i partecipanti sottoposti a biopsia durante il periodo di pre-screening possono ricevere una terapia intermedia secondo gli standard istituzionali

• TRATTAMENTO: i partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi adeguati durante l'assunzione dei farmaci in studio e per il tempo minimo richiesto dopo l'ultima dose del farmaco in studio, come specificato dagli agenti farmaceutici SMMART-ACT . I partecipanti devono inoltre accettare di astenersi dal donare o dal recuperare per uso proprio uova durante questo periodo. I partecipanti in età fertile sono definiti come coloro che sono postmenarca e non soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Chirurgicamente sterili (sono stati sottoposti a isterectomia totale, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale)
  • Postmenopausa. La partecipante è definita in postmenopausa se è stata sottoposta a ovariectomia bilaterale o è amenorroica da almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa. Se l'amenorrea per 12 mesi è incerta, è possibile utilizzare un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale per confermare uno stato postmenopausale
• TRATTAMENTO: i partecipanti alla produzione di sperma devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi adeguati per la durata della somministrazione del/i farmaco/i in studio e per il tempo minimo richiesto dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio, se richiesto dallo SMMART -L'agente farmacologico ACT e il partner sono potenzialmente fertili, a meno che il partecipante non sia chirurgicamente sterile e non siano richiesti metodi aggiuntivi. I partecipanti che producono spermatozoi sono considerati chirurgicamente sterili se sono stati sottoposti a vasectomia e hanno ricevuto conferma medica dell'intervento chirurgico di successo.
• TRATTAMENTO: I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• TRATTAMENTO: i partecipanti devono aver ricevuto una raccomandazione terapeutica dal proprio medico curante o da un comitato di revisione medica (ad es. consiglio multidisciplinare sui tumori, consiglio sui tumori specifico della sede della malattia o consiglio sui tumori molecolari), sulla base dei risultati di uno o più test clinici comprendenti lo SMMART-CAP che corrispondono a uno o più degli studi - - - - TRATTAMENTO: Qualsiasi intervento chirurgico importante deve essere stato completato >= 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento assegnato nello studio e non vi è alcuna previsione della necessità di un intervento chirurgico importante procedura durante lo studio

• TRATTAMENTO: I partecipanti devono aver interrotto precedenti terapie per il cancro, tra cui in particolare: chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per almeno 21 giorni per agenti mielosoppressivi o 14 giorni per agenti non mielosoppressivi prima di iniziare l'intervento di studio assegnato. Sono ammesse le seguenti eccezioni:

  • I partecipanti che ricevono una terapia ormonale (ad esempio, modificatori selettivi degli estrogeni [SERM], degradatori selettivi degli estrogeni [SERD], inibitori dell'aromatasi [AI], analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]) come parte della gestione standard della loro malattia possono continuare a ricevere la terapia ormonale prescritta indipendentemente dall'intervento di studio assegnato.
  • I partecipanti che ricevono una terapia di deprivazione androgenica (ad es. LHRH) o un inibitore della funzione degli androgeni (ad es. enzalutamide) come parte della gestione standard della loro malattia possono continuare a ricevere la terapia di deprivazione androgenica (ADT) prescritta o l'inibitore della funzione androgena indipendentemente dall'intervento di studio loro assegnato.
• TRATTAMENTO: i partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =<2 e un medico ha valutato un'aspettativa di vita di>= 6 mesi

• TRATTAMENTO: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 / uL (1,5 K/cu mm) (al momento o entro l'inizio dell'intervento dello studio)

  * Si può derogare caso per caso per le popolazioni di partecipanti riconosciute come normali valori basali al di sotto di questo livello

• TRATTAMENTO: piastrine >= 100.000 / uL (100 K/cu mm) (al momento o entro l'inizio dell'intervento dello studio)
• TRATTAMENTO: Emoglobina >= 9 g/dL (o >= 5,6 mmol/L) (al momento o al momento dell'inizio dell'intervento dello studio)

• TRATTAMENTO: Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina > 1 x ULN istituzionale (al momento dell'inizio dell'intervento dello studio o prima di esso)

  * La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo gli standard istituzionali. Per i partecipanti con una clearance della creatinina calcolata al basale inferiore ai normali valori di laboratorio istituzionali, deve essere determinata una clearance della creatinina al basale misurata. Gli individui con valori più alti ritenuti coerenti con errori congeniti del metabolismo saranno considerati caso per caso

• TRATTAMENTO: Bilirubina totale = < 1,5 x ULN O bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (al momento dell'inizio dell'intervento dello studio o al momento dell'inizio dello studio)
• TRATTAMENTO: Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = <3 x ULN (al momento dell'inizio dell'intervento dello studio)
• TRATTAMENTO: Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (su o dal momento dell'inizio dell'intervento di studio)
• TRATTAMENTO: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o PTT = <1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (al momento o entro il momento dell'inizio dell'intervento dello studio)

• TRATTAMENTO: Indice di massa corporea (BMI) >16,0 e < 35,0 kg/m^2

  * I partecipanti con un BMI >= 30,0 utilizzeranno gli indici di peso corporeo ideali per calcolare la somministrazione di agenti dosati in base all'area della superficie corporea (ad esempio, mg di agente/metro quadrato) o al peso (ad esempio, mg di agente/kg di peso corporeo)

• TRATTAMENTO: i partecipanti devono aver avuto tutte le tossicità dovute alla terapia precedente risolte al basale o almeno al grado 1 (secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) prima della somministrazione dell'intervento dello studio. Sono ammesse le seguenti eccezioni:

  • Le eccezioni al recupero dagli effetti acuti di una precedente terapia includono: alopecia, affaticamento e linfopenia.
  • I partecipanti con tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale che non dovrebbero risolversi e provocare sequele di lunga durata, come la neuropatia dopo la terapia a base di platino, possono iscriversi.
  • La radioterapia palliativa deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. La radioterapia non deve riguardare una lesione inclusa come malattia misurabile.
• TRATTAMENTO: i partecipanti devono soddisfare i criteri di ammissibilità specifici dell'intervento di studio per la terapia raccomandata prevista
• TUMORE OVARICO: In generale, i partecipanti che hanno tumori maligni per i quali esiste uno standard di cura che può conferire un miglioramento della sopravvivenza globale (OS), della sopravvivenza libera da malattia (DFS) o della sopravvivenza libera da progressione (PFS). Se vi è motivo per cui un'opzione di cura standard non è modificabile per la gestione della malattia del partecipante per motivi quali controindicazioni note, i pazienti possono essere considerati idonei alla partecipazione.
• CANCRO AL SENO: In generale, dovrebbero essere esclusi i partecipanti che hanno tumori maligni per i quali esiste uno standard di cura che può conferire un miglioramento di OS, DFS o PFS. Se vi è motivo per cui un'opzione di cura standard non è modificabile per la gestione della malattia del partecipante per motivi quali controindicazioni note, i pazienti possono essere considerati idonei alla partecipazione.

Criteri di esclusione:

• PRE-SCREENING: I partecipanti non possono avere un tumore maligno attivo di un altro tumore. Quelli con una storia di precedente tumore maligno saranno considerati caso per caso. Esempi guida per coloro che possono essere arruolati includono: persone libere da malattia da > 5 anni; individui che si ritiene abbiano un'alta probabilità di essere curati (ad es., precedente storia di cancro del retto in stadio 1 e attualmente senza malattia); carcinoma cutaneo localizzato non melanomatoso adeguatamente trattato.

• PRE-SCREENING: detenuti o partecipanti che sono incarcerati involontariamente

  * I partecipanti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva) non sono ammissibili

• TRATTAMENTO: i partecipanti potrebbero non avere metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o metastasi cerebrali/SNC che sono progredite (ad esempio, evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi cerebrali/SNC). Non è richiesta una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali

  • I partecipanti devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'ultimo giorno di radiochirurgia stereotassica o trattamento gamma-knife e il giorno 1 di inizio della terapia in studio assegnata, oppure
  • Almeno 28 giorni tra l'ultimo giorno di radioterapia dell'intero cervello e il giorno 1 di inizio della terapia in studio assegnata, o
  • Almeno 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) e il giorno 1 dall'inizio della terapia in studio assegnata
• TRATTAMENTO: i partecipanti non possono essere sottoposti contemporaneamente ad altre forme di terapia antitumorale, ad eccezione di quanto descritto all'interno di questo protocollo.

• TRATTAMENTO: Il partecipante ha avuto più di 1 terapia intermedia per il trattamento del cancro dal momento della biopsia pre-screening.

  * Nota: i partecipanti che hanno una biopsia pre-screening mentre ricevono un trattamento standard di cura non saranno idonei se ricevono ulteriori linee di trattamento prima dell'inizio del trattamento SMMART-ACT. Questo trattamento conterà come 1 linea di terapia intermedia.

• TRATTAMENTO: Il partecipante è sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha un'infezione attiva con il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) con le seguenti eccezioni:

  • Partecipanti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale stabile (>= 4 settimane) con carica virale non rilevabile all'interno di qualsiasi storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisce l'infezione opportunistica entro 12 mesi e una conta di cellule T CD4+>= 350 cellule/ uL sono ammissibili per questo studio a condizione che vi siano interazioni minime o sovrapposizione di tossicità della terapia antiretrovirale con il loro intervento di studio.
  • Nei casi in cui l'intervento in studio ha conosciuto interazioni CYP3A/4, la terapia con inibitori della proteasi è proibita. I partecipanti possono rimanere idonei se possono essere effettuate sostituzioni alternative agli inibitori della proteasi (ad esempio, dolutegravir somministrato con tenofovir/emtricitabina; raltegravir somministrato con tenofovir ed emtricitabina).
  • L'infezione attiva da HBV è definita come un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B. I partecipanti con infezione da HBV pregressa o infezione da HBV risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] e assenza di HBsAg) sono idonei solo se sono negativi per l'acido desossiribonucleico HBV (DNA)
  • Sono idonei i pazienti che sono positivi per HCV Ab ma negativi per l'acido ribonucleico (RNA) di HCV a causa di un precedente trattamento o risoluzione naturale
  • I pazienti con HCV non trattato possono essere arruolati se l'HCV è stabile, il paziente non è a rischio di scompenso epatico e non si prevede che il trattamento previsto esacerberà l'infezione da HCV
  • I pazienti in trattamento concomitante con HCV possono essere arruolati se hanno HCV al di sotto del limite di quantificazione

• TRATTAMENTO: partecipanti con qualsiasi malattia intercorrente incontrollata che possa interferire con il trattamento pianificato, inclusi, ma non limitati a:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA])
  • Angina pectoris instabile o angioplastica coronarica o stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento,
  • Aritmia cardiaca (aritmie cardiache in corso di grado >=2 [secondo National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0]),
  • defibrillatori intracardiaci,
  • Metastasi cardiache note,
  • Anamnesi di morfologia valvolare cardiaca anomala (>= grado 2),
  • Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) o in terapia immunosoppressiva per il controllo della GVHD,
  • Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
• TRATTAMENTO: Incapacità o riluttanza ad assumere farmaci per via orale (solo per interventi di studio assegnati che includono un agente di studio orale).
• TRATTAMENTO: Partecipanti con anamnesi di allergia a un agente dello studio o ai suoi eccipienti che fa parte dell'intervento di studio assegnato.
• TRATTAMENTO: partecipanti in gravidanza o in allattamento. I partecipanti devono inoltre accettare di non allattare al seno durante la somministrazione del/i farmaco/i in studio o per il tempo minimo richiesto dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio, come specificato dagli agenti farmaceutici SMMART-ACT.
• TRATTAMENTO: Partecipanti con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante o l'aderenza al protocollo di studio.