Ensayo de tratamiento clínico adaptativo (ACT) SMMART

Criterios de inclusión:

• SELECCIÓN PREVIA: El participante debe dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento o intervención específica del estudio.
• SELECCIÓN PREVIA: Participantes >= 18 años en el momento del consentimiento informado.

• SELECCIÓN PREVIA: Los participantes deben tener un tumor maligno sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente que haya progresado de la siguiente manera:

  * Participantes con un tumor maligno sólido que es metastásico, o localmente avanzado y no resecable quirúrgicamente, y tienen progresión documentada después de recibir al menos 1 línea de terapia previa aprobada para su enfermedad avanzada o metastásica. Si la recurrencia ocurriera dentro de los 6 meses posteriores a la finalización (última dosis) de la terapia adyuvante/neoadyuvante, la terapia adyuvante/neoadyuvante contaría como 1 línea de terapia.

• EVALUACIÓN PREVIA: Los participantes deben tener una enfermedad medible de la siguiente manera:

  * Los participantes con tumores sólidos deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1.

  • Las lesiones tumorales localizadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, se consideran medibles si se ha demostrado claramente la progresión de la lesión.
  • La enfermedad solo ósea no medible puede incluir cualquiera de los siguientes: lesiones óseas blásticas, lesiones óseas líticas sin un componente medible de tejido blando o lesiones óseas mixtas lítico-blásticas sin un componente medible de tejido blando

• SELECCIÓN PREVIA: Los participantes con un tumor sólido deben tener una lesión que también cumpla con los criterios anteriores y deben ser aptos para los procedimientos de biopsia realizados según los estándares institucionales.

  • Se puede permitir una excepción si el participante no puede someterse a una biopsia o se determina que no tiene tejido suficiente, pero tiene tejido disponible recolectado en los últimos 90 días para evaluación usando SMMART-CAP, y no ha recibido más de 1 tratamiento intermedio para su cáncer durante este intervalo de tiempo de 90 días.
  • Los pacientes con cáncer de próstata que no tengan una enfermedad medible pueden ser considerados elegibles para participar en el estudio.
• EVALUACIÓN PREVIA: Los participantes que se someten a una biopsia durante el período de evaluación previa pueden recibir una terapia intermedia según los estándares institucionales.

• TRATAMIENTO: Las participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados mientras reciben los medicamentos del estudio y durante el tiempo mínimo requerido después de la última dosis de los medicamentos del estudio, según lo especificado por los agentes de SMMART-ACT. . Los participantes también deben aceptar abstenerse de donar o recuperar para su propio uso óvulos durante este período. Las participantes en edad fértil se definen como aquellas que son posmenárquicas y no cumplen con uno de los siguientes criterios:

  • Quirúrgicamente estériles (se han sometido a una histerectomía total, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral)
  • posmenopáusica. La participante se define como posmenopáusica si se ha sometido a una ovariectomía bilateral o tiene amenorrea durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa. Si la amenorrea durante 12 meses es incierta, entonces se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico.
• TRATAMIENTO: Los participantes productores de esperma deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la recepción de los medicamentos del estudio y durante el tiempo mínimo requerido después de la última dosis de los medicamentos del estudio, si así lo exige el SMMART. -El(los) agente(s) de fármaco ACT y la pareja están en edad fértil, a menos que el participante sea esterilizado quirúrgicamente y no se requieran métodos adicionales. Los participantes productores de esperma se consideran estériles quirúrgicamente si se han sometido a una vasectomía y han recibido confirmación médica de cirugía exitosa.
• TRATAMIENTO: Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• TRATAMIENTO: Los participantes deben haber recibido una recomendación de tratamiento de su médico tratante o de un panel de revisión médica (p. ej., una junta multidisciplinaria de tumores, una junta de tumores específicos del sitio de la enfermedad o una junta de tumores moleculares), según los resultados de uno o más ensayos clínicos que comprendan el SMMART-CAP que coincida con uno o más del estudio - - - - TRATAMIENTO: Cualquier cirugía mayor debe haberse completado >= 4 semanas antes de iniciar la intervención asignada del estudio, y no hay anticipación de la necesidad de una cirugía mayor procedimiento durante el estudio

• TRATAMIENTO: Los participantes deben haber interrumpido las terapias previas para el cáncer, que incluyen específicamente: quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia durante al menos 21 días para los agentes mielosupresores o 14 días para los agentes no mielosupresores antes de iniciar la intervención del estudio asignada. Se permiten las siguientes excepciones:

  • Los participantes que reciben una terapia hormonal (p. ej., modificadores selectivos de estrógeno [SERM], degradadores selectivos de estrógeno [SERD], inhibidores de la aromatasa [IA], análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]) como parte del tratamiento estándar de su enfermedad pueden continuar recibir la terapia hormonal prescrita independientemente de la intervención del estudio asignada.
  • Los participantes que reciben una terapia de privación de andrógenos (p. ej., LHRH) o un inhibidor de la función androgénica (p. ej., enzalutamida) como parte del tratamiento estándar de su enfermedad pueden seguir recibiendo la terapia de privación de andrógenos (ADT) o el inhibidor de la función androgénica prescritos, independientemente de la intervención del estudio asignada.
• TRATAMIENTO: Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2 y una expectativa de vida evaluada por un médico de > = 6 meses

• TRATAMIENTO: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500 / uL (1,5 K/cu mm) (al momento de iniciar la intervención del estudio)

  * Se puede omitir caso por caso para las poblaciones de participantes reconocidas que tienen valores de referencia normales por debajo de este nivel

• TRATAMIENTO: Plaquetas >= 100,000 / uL (100 K/cu mm) (al momento de iniciar la intervención del estudio)
• TRATAMIENTO: Hemoglobina >= 9 g/dL (o >= 5,6 mmol/L) (al momento de comenzar la intervención del estudio)

• TRATAMIENTO: Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para participantes con niveles de creatinina > 1 x ULN institucional (al momento de comenzar la intervención del estudio)

  * El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional. Para los participantes con una depuración de creatinina basal calculada por debajo de los valores normales de laboratorio institucional, se debe determinar una depuración de creatinina basal medida. Los individuos con valores más altos que se consideren consistentes con errores congénitos del metabolismo se considerarán caso por caso.

• TRATAMIENTO: Bilirrubina total =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN (al momento de iniciar la intervención del estudio)
• TRATAMIENTO: aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]) = < 3 x ULN (al momento de comenzar la intervención del estudio)
• TRATAMIENTO: Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (en o por el tiempo de inicio de la intervención del estudio)
• TRATAMIENTO: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o PTT = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (al momento de comenzar la intervención del estudio)

• TRATAMIENTO: Índice de masa corporal (IMC) >16,0 y < 35,0 kg/m^2

  * Los participantes con un IMC de >= 30,0 utilizarán índices de peso corporal ideal para calcular la administración de agentes que se dosifican en función del área de superficie corporal (es decir, mg de agente/metro cuadrado) o peso (es decir, mg de agente/kg de peso corporal)

• TRATAMIENTO: Los participantes deben haber tenido todas las toxicidades debidas a la terapia previa resueltas al inicio o al menos al grado 1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] v5.0) antes de la administración de la intervención del estudio. Se permiten las siguientes excepciones:

  • Las excepciones a la recuperación de los efectos agudos de una terapia anterior incluyen: alopecia, fatiga y linfopenia.
  • Los participantes con toxicidades atribuidas a la terapia anticancerígena previa que no se espera que se resuelvan y den lugar a secuelas duraderas, como neuropatía después de la terapia basada en platino, pueden inscribirse.
  • La radioterapia paliativa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento. La radioterapia no debe ser a una lesión que se incluye como enfermedad medible.
• TRATAMIENTO: Los participantes deben cumplir con los criterios de elegibilidad específicos de la intervención del estudio para la terapia recomendada prevista
• CÁNCER DE OVARIO: En general, se deben excluir las participantes que tienen neoplasias malignas para las que existe un estándar de atención que puede conferir supervivencia general (SG), supervivencia libre de enfermedad (DFS) o supervivencia libre de progresión (PFS). Si existe un motivo por el cual una opción estándar de atención no es modificable para el manejo de la enfermedad del participante por razones tales como contraindicaciones conocidas, entonces los pacientes pueden ser considerados elegibles para participar.
• CÁNCER DE MAMA: En general, se deben excluir los participantes que tienen neoplasias malignas para las cuales existe un estándar de atención que puede conferir SG, SLE o SLP. Si existe un motivo por el cual una opción estándar de atención no es modificable para el manejo de la enfermedad del participante por razones tales como contraindicaciones conocidas, entonces los pacientes pueden ser considerados elegibles para participar.

Criterio de exclusión:

• SELECCIÓN PREVIA: Los participantes no pueden tener una neoplasia maligna activa de otro cáncer. Aquellos con antecedentes de malignidad previa se considerarán caso por caso. Los ejemplos de orientación para aquellos que pueden inscribirse incluyen: personas que han estado libres de enfermedades durante > 5 años; individuos que se considera que tienen una alta probabilidad de curarse (p. ej., antecedentes de cáncer de recto en estadio 1 y, por lo demás, actualmente libres de la enfermedad); cáncer de piel no melanomatoso localizado tratado adecuadamente.

• SELECCIÓN PREVIA: Prisioneros o participantes que son encarcelados involuntariamente

  * Los participantes que están detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa) no son elegibles

• TRATAMIENTO: Los participantes pueden no tener metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o metástasis cerebrales/SNC que hayan progresado (p. ej., evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento o nuevos síntomas neurológicos atribuibles a metástasis cerebrales/SNC). No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebral.

  • Los participantes deben tener al menos 14 días entre el último día de radiocirugía estereotáctica o tratamiento con bisturí gamma y el día 1 de inicio de la terapia de estudio asignada, o
  • Al menos 28 días entre el último día de radioterapia para todo el cerebro y el día 1 de inicio de la terapia de estudio asignada, o
  • Al menos 14 días desde la última dosis de corticosteroides (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) y el día 1 de inicio de la terapia de estudio asignada
• TRATAMIENTO: Los participantes no pueden estar en otras formas de terapia contra el cáncer al mismo tiempo, excepto como se describe en este protocolo.

• TRATAMIENTO: El participante ha tenido más de 1 terapia intermedia para el tratamiento de su cáncer desde el momento de la biopsia de preselección.

  * Nota: Los participantes que se sometan a una biopsia de preselección mientras reciben un tratamiento de atención estándar no serán elegibles si reciben líneas de tratamiento adicionales antes del inicio del tratamiento SMMART-ACT. Este tratamiento contará como 1 línea de terapia intermedia.

• TRATAMIENTO: El participante es seropositivo con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una infección activa con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), con las siguientes excepciones:

  • Participantes infectados por el VIH en terapia antirretroviral estable (>= 4 semanas) con carga viral indetectable dentro de cualquier historial de infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) dentro de los 12 meses y un recuento de células T CD4+ >= 350 células/ uL son elegibles para este ensayo siempre que haya interacciones mínimas o toxicidad superpuesta de la terapia antirretroviral con la intervención de su estudio.
  • En los casos en que la intervención del estudio tenga interacciones conocidas con CYP3A/4, se prohíbe la terapia con inhibidores de la proteasa. Los participantes pueden seguir siendo elegibles si se pueden realizar reemplazos alternativos a los inhibidores de la proteasa (p. ej., dolutegravir administrado con tenofovir/emtricitabina; raltegravir administrado con tenofovir y emtricitabina).
  • La infección activa por VHB se define como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B positiva. Los participantes con infección previa por VHB o infección por VHB resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb] y la ausencia de HBsAg) son elegibles solo si son negativos para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB.
  • Los pacientes que son VHC Ab positivos pero ácido ribonucleico (ARN) del VHC negativo debido a un tratamiento previo o resolución natural son elegibles
  • Los pacientes con VHC no tratados pueden inscribirse si el VHC es estable, el paciente no tiene riesgo de descompensación hepática y no se espera que el tratamiento previsto exacerbe la infección por VHC.
  • Los pacientes en tratamiento simultáneo contra el VHC pueden inscribirse si tienen el VHC por debajo del límite de cuantificación.

• TRATAMIENTO: Participantes con cualquier enfermedad intercurrente no controlada que pueda interferir con el tratamiento planificado, incluidos, entre otros:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA])
  • Angina de pecho inestable o angioplastia coronaria, o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la inscripción,
  • Arritmia cardíaca (disritmias cardíacas continuas de grado >=2 [según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE v5.0]),
  • Desfibriladores intracardiacos,
  • metástasis cardíacas conocidas,
  • Antecedentes de morfología anormal de la válvula cardíaca (>= grado 2),
  • Enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD) o en terapia inmunosupresora para el control de GVHD,
  • Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• TRATAMIENTO: incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos orales (solo para intervenciones de estudio asignadas que incluyen un agente de estudio oral).
• TRATAMIENTO: Participantes con antecedentes de alergia a un agente del estudio o sus excipientes que sea parte de la intervención del estudio asignada.
• TRATAMIENTO: Participantes que están embarazadas o amamantando. Las participantes también deben aceptar no amamantar mientras reciban los medicamentos del estudio o durante el tiempo mínimo requerido después de la última dosis de los medicamentos del estudio según lo especificado por los agentes de medicamentos de SMMART-ACT.
• TRATAMIENTO: Participantes con cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del participante o la adherencia al protocolo del estudio.