SMMART Adaptive Clinical Treatment (ACT)-Studie

Einschlusskriterien:

• PRE-SCREENING: Der Teilnehmer muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor studienspezifische Verfahren oder Interventionen durchgeführt werden.
• PRE-SCREENING: Teilnehmer >= 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

• PRE-SCREENING: Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte Malignität eines soliden Tumors haben, die sich wie folgt entwickelt hat:

  * Teilnehmer mit einem soliden malignen Tumor, der metastasiert oder lokal fortgeschritten und chirurgisch inoperabel ist und eine dokumentierte Progression nach Erhalt von mindestens 1 Linie einer zugelassenen vorherigen Therapie für ihre fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung aufweist. Wenn innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss (letzte Dosis) der adjuvanten/neoadjuvanten Therapie ein Rezidiv auftritt, wird die adjuvante/neoadjuvante Therapie als 1 Therapielinie gezählt.

• PRE-SCREENING: Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit wie folgt haben:

  * Teilnehmer mit soliden Tumoren müssen eine messbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 definiert.

  • Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich befinden, der einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurde, gelten als messbar, wenn eine Progression in der Läsion eindeutig nachgewiesen wurde.
  • Eine nicht messbare Nur-Knochen-Krankheit kann eine der folgenden umfassen: blastische Knochenläsionen, lytische Knochenläsionen ohne messbare Weichteilkomponente oder gemischte lytisch-blastische Knochenläsionen ohne messbare Weichteilkomponente

• PRE-SCREENING: Teilnehmer mit einem soliden Tumor müssen eine Läsion haben, die auch die oben genannten Kriterien erfüllt, und sie müssen für Biopsieverfahren zugänglich sein, die gemäß institutionellen Standards durchgeführt werden.

  • Eine Ausnahme kann zugelassen werden, wenn der Teilnehmer nicht in der Lage ist, sich einer Biopsie zu unterziehen oder wenn festgestellt wird, dass er nicht genügend Gewebe hat, aber innerhalb der letzten 90 Tage Gewebe zur Beurteilung mit SMMART-CAP entnommen wurde und nicht mehr als 1 dazwischenliegende Behandlung für sich erhalten hat Krebs während dieser 90-Tage-Intervallzeit.
  • Patienten mit Prostatakrebs, die keine messbare Erkrankung haben, können als geeignet für die Studienteilnahme angesehen werden.
• VORSCREENING: Teilnehmer, die sich während des Vorscreening-Zeitraums einer Biopsie unterziehen, dürfen gemäß den institutionellen Standards eine intervenierende Therapie erhalten

• BEHANDLUNG: Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Einnahme von Studienmedikamenten und für die in den SMMART-ACT-Arzneimitteln festgelegte Mindestzeit nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden . Die Teilnehmer müssen außerdem zustimmen, während dieses Zeitraums keine Eizellen zu spenden oder für den eigenen Gebrauch zu entnehmen. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sind definiert als Personen, die postmenarchal sind und eines der folgenden Kriterien nicht erfüllen:

  • Chirurgisch steril (sie haben sich einer totalen Hysterektomie, bilateralen Tubenligatur, bilateralen Oophorektomie oder bilateralen Salpingektomie unterzogen)
  • Postmenopausal. Die Teilnehmerin wird als postmenopausal definiert, wenn sie sich einer bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder seit mindestens 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch ist. Wenn die Amenorrhoe für 12 Monate ungewiss ist, kann ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand zu bestätigen
• BEHANDLUNG: Teilnehmer, die Spermien produzieren, müssen zustimmen, für die Dauer der Einnahme von Studienmedikamenten und für die erforderliche Mindestzeit nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, sofern dies vom SMMART gefordert wird - ACT-Arzneimittel und Partner sind im gebärfähigen Alter, es sei denn, die Teilnehmerin ist chirurgisch steril und es sind keine zusätzlichen Methoden erforderlich. Samenproduzierende Teilnehmer gelten als chirurgisch steril, wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen und eine ärztliche Bestätigung über den erfolgreichen Eingriff erhalten haben.
• BEHANDLUNG: Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• BEHANDLUNG: Die Teilnehmer müssen eine Behandlungsempfehlung von ihrem behandelnden Arzt oder einem medizinischen Gutachtergremium (z. B. multidisziplinäres Tumorboard, krankheitsspezifisches Tumorboard oder molekulares Tumorboard) erhalten haben, basierend auf den Ergebnissen von einem oder mehreren klinische Assays, die den SMMART-CAP umfassen, der mit einem oder mehreren der Studien übereinstimmt - - - - BEHANDLUNG: Jeder größere chirurgische Eingriff muss >= 4 Wochen vor Beginn der zugewiesenen Studienintervention abgeschlossen worden sein, und es besteht keine Erwartungshaltung für einen größeren chirurgischen Eingriff Ablauf während des Studiums

• BEHANDLUNG: Die Teilnehmer müssen vorherige Krebstherapien abgesetzt haben, einschließlich insbesondere: Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie für mindestens 21 Tage für myelosuppressive Wirkstoffe oder 14 Tage für nicht-myelosuppressive Wirkstoffe vor Beginn der zugewiesenen Studienintervention. Folgende Ausnahmen sind zulässig:

  • Teilnehmer, die eine Hormontherapie (z. B. selektive Östrogenmodifikatoren [SERM], selektive Östrogenabbauer [SERD], Aromatasehemmer [AI], luteinisierendes Hormon-freisetzendes Hormon [LHRH]-Analoga) als Teil der Standardbehandlung ihrer Krankheit erhalten, können dies weiterhin tun unabhängig von der ihnen zugewiesenen Studienintervention ihre verschriebene Hormontherapie erhalten.
  • Teilnehmer, die eine Androgendeprivationstherapie (z. B. LHRH) oder einen Androgenfunktionshemmer (z. B. Enzalutamid) als Teil der Standardbehandlung ihrer Krankheit weiterhin ihre verschriebene Androgenentzugstherapie (ADT) oder ihren Androgenfunktionshemmer erhalten, unabhängig von ihrer zugewiesenen Studienintervention.
• BEHANDLUNG: Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 und eine vom Arzt geschätzte Lebenserwartung von >= 6 Monaten haben

• BEHANDLUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 / uL (1,5 K/cu mm) (zu oder zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)

  * Kann von Fall zu Fall für Teilnehmerpopulationen verzichtet werden, bei denen anerkanntermaßen normale Ausgangswerte unterhalb dieses Niveaus vorliegen

• BEHANDLUNG: Thrombozyten >= 100.000 / uL (100 K/cu mm) (am oder zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)
• BEHANDLUNG: Hämoglobin >= 9 g/dl (oder >= 5,6 mmol/l) (am oder zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)

• BEHANDLUNG: Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1 x institutioneller ULN (bei oder zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)

  * Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden. Bei Teilnehmern mit einer berechneten Ausgangs-Kreatinin-Clearance unterhalb der normalen institutionellen Laborwerte sollte eine gemessene Ausgangs-Kreatinin-Clearance bestimmt werden. Personen mit höheren Werten, die als Folge angeborener Stoffwechselstörungen angesehen werden, werden von Fall zu Fall berücksichtigt

• BEHANDLUNG: Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN (bei oder zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)
• BEHANDLUNG: Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN (am oder zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)
• BEHANDLUNG: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (am oder bis zum Zeitpunkt des Beginns der Studienintervention)
• BEHANDLUNG: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder PTT = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (zu Beginn oder zum Zeitpunkt der Studienintervention)

• BEHANDLUNG: Body Mass Index (BMI) > 16,0 und < 35,0 kg/m^2

  * Teilnehmer mit einem BMI von >= 30,0 verwenden ideale Körpergewichtsindizes zur Berechnung der Verabreichung von Wirkstoffen, die basierend auf der Körperoberfläche (d. h. mg Wirkstoff/Quadratmeter) oder dem Körpergewicht (d. h. mg Wirkstoff/kg Körpergewicht) dosiert werden.

• BEHANDLUNG: Bei den Teilnehmern müssen alle Toxizitäten aufgrund der vorherigen Therapie vor der Verabreichung der Studienintervention auf den Ausgangswert oder mindestens Grad 1 (gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) abgeklungen sein. Folgende Ausnahmen sind zulässig:

  • Ausnahmen von der Genesung nach akuten Wirkungen einer vorherigen Therapie sind: Alopezie, Müdigkeit und Lymphopenie.
  • Teilnehmer mit Toxizitäten, die einer früheren Krebstherapie zugeschrieben werden und von denen nicht erwartet wird, dass sie sich zurückbilden und zu lang anhaltenden Folgeerscheinungen führen, wie z. B. Neuropathie nach einer platinbasierten Therapie, dürfen sich anmelden.
  • Die palliative Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein. Die Strahlentherapie darf sich nicht auf eine Läsion beziehen, die als messbare Erkrankung gilt.
• BEHANDLUNG: Die Teilnehmer müssen die studieninterventionsspezifischen Eignungskriterien für die beabsichtigte empfohlene Therapie erfüllen
• OVARIANISCHER KREBS: Im Allgemeinen sollten Teilnehmer mit bösartigen Erkrankungen ausgeschlossen werden, für die es einen Behandlungsstandard gibt, der zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS), des krankheitsfreien Überlebens (DFS) oder des progressionsfreien Überlebens (PFS) führen kann. Wenn es einen Grund dafür gibt, dass eine Standardbehandlungsoption aus Gründen wie bekannten Kontraindikationen nicht für das Krankheitsmanagement des Teilnehmers geändert werden kann, können Patienten für eine Teilnahme in Betracht gezogen werden.
• BRUSTKREBS: Im Allgemeinen sollten Teilnehmer ausgeschlossen werden, die bösartige Erkrankungen haben, für die es einen Behandlungsstandard gibt, der OS-, DFS- oder PFS-Verbesserungen verleihen kann. Wenn es einen Grund dafür gibt, dass eine Standardbehandlungsoption aus Gründen wie bekannten Kontraindikationen nicht für das Krankheitsmanagement des Teilnehmers geändert werden kann, können Patienten für eine Teilnahme in Betracht gezogen werden.

Ausschlusskriterien:

• PRE-SCREENING: Die Teilnehmer dürfen keine aktive Malignität eines anderen Krebses haben. Diejenigen mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen werden von Fall zu Fall berücksichtigt. Zu den Leitbeispielen für diejenigen, die eingeschrieben werden können, gehören: Personen, die seit > 5 Jahren krankheitsfrei sind; Personen, bei denen eine hohe Heilungswahrscheinlichkeit angenommen wird (z. B. Vorgeschichte von Rektalkrebs im Stadium 1 und derzeit ansonsten krankheitsfrei); adäquat behandelter lokalisierter nicht-melanomatöser Hautkrebs.

• PRE-SCREENING: Gefangene oder Teilnehmer, die unfreiwillig inhaftiert sind

  * Teilnehmer, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind, sind nicht teilnahmeberechtigt

• BEHANDLUNG: Die Teilnehmer dürfen keine unbehandelten Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem (ZNS) oder fortgeschrittene Gehirn-/ZNS-Metastasen haben (z. B. Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Gehirnmetastasen oder neue neurologische Symptome, die auf Gehirn-/ZNS-Metastasen zurückzuführen sind). Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich

  • Die Teilnehmer müssen mindestens 14 Tage zwischen dem letzten Tag der stereotaktischen Radiochirurgie oder Gamma-Knife-Behandlung und Tag 1 Beginn der zugewiesenen Studientherapie liegen, oder
  • Mindestens 28 Tage zwischen dem letzten Tag der Ganzhirn-Strahlentherapie und Tag 1 Beginn der zugewiesenen Studientherapie, oder
  • Mindestens 14 Tage seit der letzten Dosis von Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) und Tag 1 Beginn der zugewiesenen Studientherapie
• BEHANDLUNG: Die Teilnehmer können nicht gleichzeitig andere Formen der Krebstherapie erhalten, außer wie in diesem Protokoll beschrieben.

• BEHANDLUNG: Der Teilnehmer hat seit der Biopsie vor dem Screening mehr als eine intervenierende Therapie zur Behandlung seines Krebses erhalten.

  * Hinweis: Teilnehmer, die eine Biopsie vor dem Screening erhalten, während sie eine Standardbehandlung erhalten, sind nicht berechtigt, wenn sie vor Beginn der SMMART-ACT-Behandlung zusätzliche Behandlungslinien erhalten. Diese Behandlung zählt als 1 Linie der intervenierenden Therapie.

• BEHANDLUNG: Der Teilnehmer ist seropositiv mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder hat eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) mit den folgenden Ausnahmen:

  • HIV-infizierte Teilnehmer unter stabiler (>= 4 Wochen) antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb einer Vorgeschichte von erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)-definierender opportunistischer Infektion innerhalb von 12 Monaten und einer CD4+ T-Zellzahl >= 350 Zellen/ uL sind für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, es gibt minimale Wechselwirkungen oder überlappende Toxizität der antiretroviralen Therapie mit ihrer Studienintervention.
  • In Fällen, in denen die Studienintervention bekannte CYP3A/4-Wechselwirkungen aufweist, ist eine Therapie mit Proteaseinhibitoren verboten. Teilnehmer bleiben teilnahmeberechtigt, wenn alternative Ersatzstoffe für Proteasehemmer hergestellt werden können (z. B. Dolutegravir zusammen mit Tenofovir/Emtricitabin; Raltegravir zusammen mit Tenofovir und Emtricitabin).
  • Eine aktive HBV-Infektion ist definiert als ein positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigentest. Teilnehmer mit früherer HBV-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [HBcAb] und Fehlen von HBsAg) sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) negativ sind.
  • Patienten, die HCV-Ak-positiv, aber HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-negativ sind, aufgrund einer vorherigen Behandlung oder einer natürlichen Auflösung, sind teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit unbehandeltem HCV können aufgenommen werden, wenn das HCV stabil ist, bei dem Patienten kein Risiko einer hepatischen Dekompensation besteht und die beabsichtigte Behandlung die HCV-Infektion voraussichtlich nicht verschlimmert
  • Patienten mit gleichzeitiger HCV-Behandlung können aufgenommen werden, wenn ihr HCV-Wert unter der Bestimmungsgrenze liegt

• BEHANDLUNG: Teilnehmer mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, die die geplante Behandlung beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)
  • Instabile Angina pectoris oder koronare Angioplastie oder Stent innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung,
  • Herzrhythmusstörungen (anhaltende Herzrhythmusstörungen Grad >=2 [gemäß National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0]),
  • Intrakardiale Defibrillatoren,
  • bekannte Herzmetastasen,
  • Vorgeschichte einer abnormalen Herzklappenmorphologie (>= Grad 2),
  • Chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder unter immunsuppressiver Therapie zur Kontrolle der GVHD,
  • Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
• BEHANDLUNG: Unfähigkeit oder Unwilligkeit, orale Medikamente einzunehmen (nur für zugewiesene Studieninterventionen, die ein orales Studienmittel enthalten).
• BEHANDLUNG: Teilnehmer mit einer Allergie gegen einen Studienwirkstoff oder seine Hilfsstoffe, die Teil der zugewiesenen Studienintervention sind.
• BEHANDLUNG: Schwangere oder stillende Teilnehmer. Die Teilnehmer müssen auch zustimmen, während der Einnahme von Studienmedikamenten oder für die in den SMMART-ACT-Arzneimitteln festgelegte Mindestzeit nach der letzten Dosis der Studienmedikamente nicht zu stillen.
• BEHANDLUNG: Teilnehmer mit einer Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Einhaltung des Studienprotokolls gefährden könnte.