バリシチニブの認知感情および神経サイン (BARICENTRE)
バリシチニブの認知感情および神経サイン (バリセンター)
関節リウマチ（RA）は頻度が高く、生活に支障をきたす病気であり、臨床的寛解を達成するには早期の管理が必要です。 最近、バリシチニブ (jak1-jak2 阻害剤) がプラセボ対照試験で効果的な治療法であることが示され、TNF 阻害剤 (アダリムマブ) による参照治療と比較されました。 その有効性は炎症パラメータに関して報告されていますが、より重要なのは患者から報告された転帰です。 バリシチニブは、JAK 経路の阻害を介して抗炎症効果があると考えられています。 重要なことに、気分や痛みにも影響を与えることが示唆されています。
仮説: 関節リウマチ患者における JAK キナーゼ経路の阻害は、気分障害に関与する感情および認知処理を改善し、疼痛感作を軽減します。
この研究の主な目的は、顔の感情認識タスクによって評価される JAK 1/2 阻害剤バリシチニブの初期の感情的影響を評価することです。 感情処理に対するこの早熟な効果は、気分の臨床的改善の代用マーカーです。
第 4 相試験、患者にプラセボまたはバリシチニブを 7 日間投与する二重盲検ランダム化対照試験、その後、全患者にバリシチニブを 5 週間投与する 42 日目までの非盲検試験。
調査の概要
詳細な説明
関節リウマチ（RA）は頻度が高く、生活に支障をきたす病気であり、臨床的寛解を達成するには早期の管理が必要です。 最近、バリシチニブ (jak1-jak2 阻害剤) の有効性がプラセボと比較し、TNF 阻害剤 (アダリムマブ) による参照治療と比較して実証されました。 その有効性は炎症パラメータに関して報告されていますが、より重要なのは患者から報告された結果です。 JAK 経路の阻害には抗炎症作用があるだけでなく、気分や痛みにも直接作用する可能性があります。
仮説: 関節リウマチ患者における JAK キナーゼ経路の阻害は、気分障害に関与する感情および認知処理を改善し、疼痛感作を軽減します。
この研究の主な目的は、Harmer の認知および感情バッテリーによって評価される JAK 1/2 阻害剤バリシチニブの初期の感情的影響を評価することです。この感情的側面は、将来の気分への影響の代用マーカーです。
主な結果は、Harmer の認知バッテリーを使用した 1 日目の顔の感情認識タスクにおける正確な応答の数です (1 日目の Harmer & Cowen 評価プロトコルに基づく)。
第 4 相試験。患者にプラセボまたはバリシチニブを 7 日間投与する二重盲検ランダム化対照試験。その後、全患者にバリシチニブを 5 週間投与する 42 日目までの非盲検試験。 ベースライン (0 日目) で、RA 活動、気分症状、顔の感情認識タスク (Harmer の認知バッテリー) における正確な反応の数、臨床的疼痛感作が評価されます。3 追跡研究訪問は、1日目、8日目、および42日目（最終訪問）にピティエ・サルペトリエール病院で行われます。治験薬（IMP）（バリシチニブまたはプラセボ）の最初の摂取は1日目です。 1日目に、顔の感情認識タスクにおける正確な反応の数とRA活動が評価されます（バリシチニブ摂取後2〜4時間）。 8日目と42日目に、関節リウマチの活動性と再燃、気分症状、顔の感情認識タスク（Harmerの認知バッテリー）における正確な反応の数、臨床的疼痛感作が評価されます。 各グループ（プラセボ vs バリシチニブ）で、20 人の患者が 0 日目と 8 日目に非造影 MRI を受けます（ベースライン状態と比較したサイバーボール タスクのさまざまな実験条件中の BOLD 信号を使用した気分変化の評価と痛みの評価を行います） Wager らによって提供された fMRI ベースの神経学的疼痛シグネチャを使用) 42日目までの追跡期間中、患者は自宅でRA活動性、疼痛（患者の疼痛VAS、疾患の患者全体的評価、フレアRAアンケート）、精神測定アンケート（病院の不安とうつ病）に関するアンケートを実施する（15日目と29日目）。規模）
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75013
- CHU Pitie Salpetriere
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの患者
- ACR/EULAR 2010 分類基準に従った関節リウマチの診断
- 含めた活動性関節リウマチ（疾患活動性スコア（DAS28）> 3.2で定義）
- ヨーロッパのラベルおよび4mgの用量での関節リウマチ治療に関するフランスの推奨に同意したバリシチニブ治療の対象となる患者（患者の均一性を確保するために2mgの用量の患者は含まれない）
- 十分な情報を得て署名された同意
- フランスの社会保障制度への加入（受益者または法的）
- 出産を控えた高齢女性への効率的な避妊
除外基準:
- 指導または保護下にあり、インフォームド・コンセントを与えることができない患者
- 関節リウマチ以外の全身性自己免疫疾患の診断
許可されていない治療:
- メトトレキサート、レフルノミド、ヒドロキシクロロキン、サラゾピリン以外のDMARDS。
- 研究中または研究の1か月前に、気分の評価を変える可能性のある向精神薬治療（抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、気分安定剤）。
- 検査除外項目: o 総白血球数 (WBC) が 3 x 109 細胞/L 未満 o 絶対リンパ球数 (ALC) が 0.5 x 109 細胞/L 未満 o 絶対好中球数 (ANC) が 1 x 109 細胞/L 未満o ヘモグロビン 8.0 g/dl 未満 o eGFR < 60 mL/min/1.73 最新の血清クレアチニンに基づく m2 (Cockroft-Gault 法) o ALT または AST > 正常の上限の 5 倍 o スクリーニング臨床検査で、このプロトコールに参加する際にリスクを示す可能性があると研究者の意見で判断された異常。
- バリシチニブ治療または非造影MRI検査に対する禁忌
- 有効成分または賦形剤に対する過敏症
- 治療のない活動性結核の病歴、または抗生物質の定期的な使用が必要な慢性感染症の病歴
- -スクリーニング前30日以内に抗生物質による治療を必要とした活動性または以前の細菌またはウイルス感染症
- 5年以内のリンパ腫、白血病、または非黒色腫以外の皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴
- 研究中に管理されていない病状または大規模な手術が計画されている
- 妊娠中または授乳中
- 閉所恐怖症
- 患者が推奨事項を理解して従うことができない、または自己評価を実行できない
- 別の介入研究への参加、または以前の研究終了時に除外期間中である。
- 現在自殺の意図や行動がある患者、過去または現在のうつ病や不安症は対象の基準にも非対象の基準にもなりませんが、症例報告書形式で収集されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バリシチニブ
患者はバリシチニブ 4mg/日を 7 日間投与し、その後 42 日目まで非盲検試験を行い、全患者に 5 週間バリシチニブを投与した。
この群の 20 人の患者は 0 日目と 8 日目に MRI 検査を受けます。
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バリシチニブ 4 mg/日 42 日間経口投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者にはプラセボ 4mg/日を 7 日間投与し、その後 42 日目まで非盲検試験を行い、全患者にバリシチニブを 5 週間投与した。
この群の 20 人の患者は 0 日目と 8 日目に MRI 検査を受けます。
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プラセボ、4 mg/日、7 日間経口投与、その後バリシチニブ 4 mg/日経口ルートを 5 週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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顔の感情認識タスクにおける正確な応答の割合
時間枠：1日目
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Harmer の認知バッテリーを使用した顔の感情認識タスクにおける正確な応答の割合 (Harmer & Cowen の評価プロトコルに基づく)
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1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患活動性の違い
時間枠：0日目、8日目、42日目
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DAS28 (28 関節の疾患活動性スコア) における疾患活動性の差異 - SDAI (簡易疾患活動性スコア)
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0日目、8日目、42日目
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機能向上の違い
時間枠：0日目、8日目、42日目
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HAQ（健康評価アンケート）における機能向上の違い
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0日目、8日目、42日目
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痛みの違い
時間枠：0日目、8日目、42日目
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痛みのVisual Anallogic Scale（VAS）を用いた痛みの違い
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0日目、8日目、42日目
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患者の病気に対する全体的な評価の違い
時間枠：0日目、8日目、42日目
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患者の病気の全体的評価におけるVASの違い
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0日目、8日目、42日目
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顔の感情認識タスクにおける正確な応答の数
時間枠：8日目
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Harmer の認知バッテリーを使用した顔の感情認識タスクにおける正確な応答の数 (Harmer & Cowen の評価プロトコルに基づく)
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8日目
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中枢性と末梢性の疼痛感作の違い
時間枠：0日目、8日目、42日目
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定量的官能検査を用いた中枢性と末梢性の疼痛感作の違い
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0日目、8日目、42日目
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心理アンケート結果の違い
時間枠：0日目、8日目、42日目
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Hospital Anxiety and Depression Scaleを用いた精神測定アンケート結果の違い
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0日目、8日目、42日目
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サイバーボール課題中の前帯状皮質下 (Sg-ACC) などの関心領域 (ROI) における血中酸素濃度依存性 (BOLD) シグナル活動の違い
時間枠：0日目と8日目
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社会的排除に関連した脳反応に対するグループの主な効果（例：
Sg_ACC ROI のアクティブ化)
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0日目と8日目
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痛みをコードする脳領域におけるBOLD信号活性の違い
時間枠：0日目と8日目
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痛みに関連した脳反応におけるグループの主な効果
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0日目と8日目
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薬に対する期待が高い患者と低い患者の間での気分と痛みの評価の違い
時間枠：1日目、8日目、42日目
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顔の感情認識タスク中の正確な反応と痛みの評価変数に対するグループの主な効果
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1日目、8日目、42日目
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報酬学習に関連する脳領域におけるBOLD信号活性の違い
時間枠：0日目と8日目
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グループ報酬学習関連の脳反応の主な効果（例:
腹側線条体または vmPFC ROI の活性化）
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0日目と8日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bruno FAUTREL, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディチェア：Florian BAILLY, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- APHP190353
- 2020-005773-27 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
データは合理的な要求に応じて入手可能です。 フランスのデータプライバシー当局 (CNIL、Commission Nationale de l'informatique et des libertés) と実施される手続きでは、データベースの送信は規定されておらず、情報や患者が署名した同意書も規定されていません。
ただし、匿名化後に記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データについて、編集委員会または関心のある研究者による協議は、かかる協議の条件の事前の決定および適用される規制の遵守を条件として、検討される場合があります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。