BARIcitinib Kognitiivinen emotionaalinen ja hermostollinen allekirjoitus (BARICENTRE)
BARIsitinibi Kognitiivinen tunne- ja hermosignatuuri (BARICENTRE)
Nivelreuma (RA) on yleinen ja vammauttava sairaus, joka vaatii varhaista hoitoa kliinisen remission saavuttamiseksi. Viime aikoina baritsitinibi (jak1-jak2-estäjä) on osoittautunut tehokkaaksi hoidoksi lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, ja sitä on verrattu vertailuhoitoon TNF-estäjillä (adalimumabi). Sen tehosta on raportoitu tulehdusparametreja, mutta mikä tärkeintä, potilaiden raportoimissa tuloksissa. Baritsitinibillä uskotaan olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia, koska se estää JAK-reittiä. Tärkeää on, että sen on myös ehdotettu vaikuttavan mielialaan ja kipuun.
Hypoteesit: JAK-kinaasireitin estäminen nivelreumapotilailla parantaa mielialahäiriöihin liittyvää emotionaalista ja kognitiivista prosessointia ja vähentää kivun herkistymistä.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida JAK 1/2 -estäjän Baricitinibin varhaista emotionaalista vaikutusta kasvojen tunteiden tunnistustehtävällä arvioituna. Tämä varhainen vaikutus tunteiden käsittelyyn on mielialan kliinisen paranemisen sijainen.
Vaiheen 4 tutkimus, kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrollitutkimus potilailla, jotka saivat lumelääkettä tai baritsitinibia 7 päivän ajan, sen jälkeen avoin tutkimus päivään 42 asti kaikilla potilailla, jotka saivat baritsitinibia 5 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nivelreuma (RA) on yleinen ja vammauttava sairaus, joka vaatii varhaista hoitoa kliinisen remission saavuttamiseksi. Viime aikoina baritsitinibi (jak1-jak2-estäjä) on osoittanut tehonsa verrattuna lumelääkkeeseen ja vertailuhoitoon TNF-estäjää (adalimumabi). Sen tehosta on raportoitu tulehdusparametreja, mutta mikä tärkeintä, potilaiden raportoimissa tuloksissa. JAK-reitin estämisellä voi olla anti-inflammatorista aktiivisuutta, mutta myös suora vaikutus mielialaan ja kipuun.
Hypoteesit: JAK-kinaasireitin estäminen nivelreumapotilailla parantaa mielialahäiriöihin liittyvää emotionaalista ja kognitiivista prosessointia ja vähentää kivun herkistymistä.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida JAK 1/2 -estäjän Baricitinibin varhaista emotionaalista vaikutusta Harmerin kognitiivisen ja emotionaalisen pariston avulla. Tämä emotionaalinen näkökohta on korvaava merkki tulevaisuuden mielialavaikutuksista.
Ensisijainen tulos on tarkkojen vastausten määrä kasvojen tunteiden tunnistustehtävässä päivänä 1 käyttämällä Harmerin kognitiivista akkua (perustuu Harmerin ja Cowenin arviointiprotokollaan päivänä 1).
Vaiheen 4 tutkimus, kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrollitutkimus potilailla, jotka saivat lumelääkettä tai baritsitinibia 7 päivän ajan, sen jälkeen avoin tutkimus päivään 42 asti kaikilla potilailla, jotka saivat baritsitinibia 5 viikon ajan. Lähtötilanteessa (päivä 0) arvioidaan nivelreuman aktiivisuus, mielialaoireet, tarkkojen vasteiden määrä kasvojen tunteiden tunnistustehtävässä (Harmerin kognitiivinen akku), kliininen kivun herkistyminen.3 seurantatutkimuskäynnit tehdään päivinä 1, 8 ja 42 (viimeinen käynti) Pitié Salpêtrièren sairaalassa. Tutkimuslääkkeen (IMP) (baritsitinibi tai lumelääke) ensimmäinen otto on päivänä 1. Päivänä 1 arvioidaan tarkkojen vasteiden lukumäärä kasvojen tunteiden tunnistustehtävässä ja RA-aktiivisuus (2-4 tuntia baritsitinibin ottamisen jälkeen). Päivänä 8 ja 42 arvioidaan nivelreuman aktiivisuus ja räjähdykset, mielialaoireet, tarkkojen vasteiden lukumäärä kasvojen tunteiden tunnistustehtävässä (Harmerin kognitiivinen akku), kliininen kivun herkistyminen. Kussakin ryhmässä (plasebo vs baritsitinibi) 20 potilaalle tehdään ei-kontrastinen magneettikuvaus päivinä 0 ja 8 (mielialan muutosten arviointi BOLD-signaalin avulla Cyberball-tehtävän eri koeolosuhteissa vertailun lähtötilanteeseen ja kivun arviointiin. käyttämällä fMRI-pohjaista neurologista kipua, jonka ovat toimittaneet Wager et al.) Seurannan aikana päivään 42 asti potilaat suorittavat kotona kyselyitä (päivät 15 ja 29) nivelreuman aktiivisuudesta, kivusta (potilaan kipu VAS, potilaan kokonaisarvio taudista, Flare RA -kysely) ja psykometristä kyselyä (sairaalan ahdistuneisuus ja masennus) asteikko)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat potilaat
- RA:n diagnoosi ACR/EULAR 2010 luokituskriteerien mukaan
- Aktiivinen nivelreuma sisällyttämishetkellä (määritetty taudin aktiivisuuspisteellä (DAS28) > 3,2)
- Potilas, joka on oikeutettu baritsitinibihoitoon eurooppalaisen tuotemerkin ja ranskalaisten nivelreuman hoitosuositusten mukaisesti 4 mg:n annoksella (potilaita, joiden annos on 2 mg, ei oteta mukaan potilaan homogeenisuuden varmistamiseksi)
- Tietoinen ja allekirjoitettu suostumus
- Kuuluminen ranskalaiseen sosiaaliturvajärjestelmään (edunsaaja tai laillinen)
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehokas ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on tutorin tai holhouksen alainen, eikä pysty antamaan tietoista suostumusta
- Muun systeemisen autoimmuunisairauden kuin RA:n diagnoosi
Hoito kielletty:
- Muut DMARDit kuin metotreksaatti tai leflunomidi tai hydroksiklorokiini tai salatsopyriini.
- Psykotrooppiset hoidot (masennuslääkkeet, bentsodiatsepiini, mielialan stabilointi) tutkimuksen aikana tai tutkimusta edeltävän kuukauden aikana, jotka voivat muuttaa mielialan arviointia.
- Poissuljetut laboratoriot: o Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) alle 3 x 109 solua/l o Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) alle 0,5 x 109 solua/l o Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 1 x 109 solua/l o Hemoglobiini alle 8,0 g/dl o eGFR < 60 ml/min/1,73 m² perustuu viimeisimpään seerumin kreatiniiniarvoon (Cockroft-Gault-menetelmä) o ALT tai ASAT > 5 kertaa normaalin yläraja o Kaikki poikkeamat seulontalaboratoriotesteissä, jotka voivat tutkijan mielestä muodostaa riskin osallistuessaan tähän protokollaan
- Baritsitinibihoidon tai ei-varjoainetutkimuksen vasta-aiheet
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
- Aiemmin aktiivinen tuberkuloosi ilman hoitoa tai krooninen tartuntatauti, joka vaatii säännöllistä antibiootin käyttöä
- Aktiivinen tai aiempi bakteeri- tai virusinfektio, joka vaati antibioottihoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Lymfooma tai leukemia tai muu pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanooma-ihosyöpä 5 vuoden sisällä
- Hallitsematon sairaus tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana
- Raskaus tai imetys
- Klaustrofobia
- Potilas ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan suosituksia tai ei pysty suorittamaan itsearviointia
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai poissulkemisjakso aiemman tutkimuksen lopussa.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä itsemurha-aikeita tai -käyttäytymistä, aiempi tai nykyinen masennus tai ahdistuneisuus eivät ole kriteerinä sisällyttämiselle tai ei-kriteerinä, vaan ne kerätään tapausraporttilomakkeella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Baritsitinibi
Potilaat, jotka saivat baritsitinibia 4 mg/vrk 7 päivän ajan, sitten avoin tutkimus päivään 42 asti kaikkien potilaiden kanssa, jotka saivat baritsitinibia 5 viikon ajan.
Tämän käsivarren 20 potilaalle tehdään magneettikuvaus päivinä 0 ja 8
|
Baritsitinibi 4 mg/d suun kautta 42 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat, jotka saivat lumelääkettä 4 mg/vrk 7 päivän ajan, sitten avoin tutkimus päivään 42 asti kaikkien potilaiden kanssa, jotka saivat baritsitinibia 5 viikon ajan.
Tämän käsivarren 20 potilaalle tehdään magneettikuvaus päivinä 0 ja 8
|
Lume, 4 mg/d, suun kautta 7 päivän ajan, sitten baritsitinibi 4 mg/d suun kautta 5 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tarkkojen vastausten prosenttiosuus kasvojen tunteiden tunnistustehtävässä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tarkkojen vastausten prosenttiosuus kasvojen tunteiden tunnistustehtävässä Harmerin kognitiivista akkua käyttämällä (Harmer & Cowenin arviointiprotokollan perusteella)
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero sairauden aktiivisuudessa
Aikaikkuna: Päivät 0, 8 ja 42
|
Erot taudin aktiivisuudessa DAS28:ssa (taudin aktiivisuuspisteet 28 nivelessä) - SDAI (yksinkertaistettu taudin aktiivisuuspiste)
|
Päivät 0, 8 ja 42
|
|
Ero toiminnan parantamisessa
Aikaikkuna: Päivät 0, 8 ja 42
|
Ero toiminnan parantamisessa HAQ:ssa (terveysarviointikysely)
|
Päivät 0, 8 ja 42
|
|
Ero kivussa
Aikaikkuna: Päivät 0, 8 ja 42
|
Ero kivussa käyttämällä kivun visuaalista analogista asteikkoa (VAS).
|
Päivät 0, 8 ja 42
|
|
Ero potilaan yleisessä taudin arvioinnissa
Aikaikkuna: Päivät 0, 8 ja 42
|
Ero VAS:ssa potilaan yleisessä taudin arvioinnissa
|
Päivät 0, 8 ja 42
|
|
Tarkkojen vastausten määrä kasvojen tunteiden tunnistustehtävässä
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Tarkkojen vastausten määrä kasvojen tunteiden tunnistustehtävässä Harmerin kognitiivista akkua käyttämällä (Harmer & Cowenin arviointiprotokollan perusteella)
|
Päivä 8
|
|
Ero keskus- ja perifeerisen kivun herkistymisessä
Aikaikkuna: Päivät 0, 8 ja 42
|
Ero keskus- ja perifeerisessä kivun herkistymisessä kvantitatiivisen sensorisen testauksen avulla
|
Päivät 0, 8 ja 42
|
|
Ero psykometrisen kyselyn tuloksissa
Aikaikkuna: Päivät 0, 8 ja 42
|
Ero psykometrisen kyselyn tuloksissa sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla
|
Päivät 0, 8 ja 42
|
|
Erot veren happitasosta riippuvaisessa (BOLD) signaaliaktiivisuudessa kiinnostavilla alueilla (ROI), kuten subgenual anterior cingulate cortex (Sg-ACC) kyberpallotehtävän aikana
Aikaikkuna: päivä 0 ja päivä 8
|
Ryhmän päävaikutus sosiaaliseen syrjäytymiseen liittyviin aivovasteisiin (esim.
Sg_ACC ROI:n aktivointi)
|
päivä 0 ja päivä 8
|
|
Ero BOLD-signaaliaktiivisuudessa kipua koodaavilla aivoalueilla
Aikaikkuna: päivä 0 ja päivä 8
|
Ryhmän päävaikutus kipuun liittyvissä aivovasteissa
|
päivä 0 ja päivä 8
|
|
Erot mielialan ja kivun arvioinnissa potilaiden välillä, joilla on korkeat tai alhaiset odotukset lääkkeestä
Aikaikkuna: Päivät 1, 8 ja 42
|
Ryhmän päävaikutus tarkkoihin reaktioihin kasvojen tunteiden tunnistustehtävän aikana ja kivun arviointimuuttujat
|
Päivät 1, 8 ja 42
|
|
Ero BOLD-signaaliaktiivisuudessa palkitsemiseen liittyvillä aivoalueilla
Aikaikkuna: päivä 0 ja päivä 8
|
Ryhmäpalkitsemiseen liittyvien aivoreaktioiden päävaikutus (esim.
ventraalisen striatumin tai vmPFC ROI:n aktivointi)
|
päivä 0 ja päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Opintojen puheenjohtaja: Florian BAILLY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP190353
- 2020-005773-27 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä. Ranskan tietosuojaviranomaisen (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) kanssa suoritetut menettelyt eivät edellytä tietokannan välittämistä, eivätkä myöskään potilaiden allekirjoittamat tiedot ja suostumusasiakirjat.
Toimituslautakunnan tai kiinnostuneiden tutkijoiden kuulemista yksittäisistä osallistujadatasta, jotka ovat artikkelissa raportoitujen tulosten taustalla identifioinnin poistamisen jälkeen, voidaan kuitenkin harkita edellyttäen, että tällaisen kuulemisen ehdot on määritetty etukäteen ja sovellettavien määräysten noudattaminen.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .